ONC201 s dietou s omezením methioninu u pacientů s metastatickým triple negativním karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Metastatický nebo neresekovatelný TNBC (estrogenový receptor [ER] < 10 %, progesteronový receptor [PR] < 10 % a HER2 negativní buď imunohistochemicky [IHC] nebo in situ hybridizační metodou podle American Society of Clinical Oncology [ASCO]-College of American Pathologists [CAP] pokyny). U pacientů s předchozím vzorkem nádoru s pozitivními výsledky ER, PR a/nebo HER2, pokud nejnovější biopsie splňuje kritéria studie, budou způsobilí.
• Onemocnění měřitelné podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1. do 28 dnů před registrací
• Písemný informovaný souhlas a autorizace zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění (HIPAA) k vydání osobních zdravotních informací. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně
• Libovolný počet předchozích linií systémové terapie metastatického onemocnění
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Předchozí léčba rakoviny, včetně radioterapie, musí být dokončena alespoň 14 dní před registrací a subjekt se musí zotavit ze všech reverzibilních akutních toxických účinků režimu na =< stupeň 1 nebo na výchozí hodnotu před zahájením této terapie. Výjimky 2. nebo vyššího stupně zahrnují alopecii, neuropatii až 2. stupně a další AE nebo laboratorní hodnoty 2. stupně, které podle názoru ošetřujícího lékaře nepředstavují bezpečnostní riziko. Toto kritérium neplatí pro laboratorní testy pro normální funkci orgánů a kostní dřeně uvedené níže.
• Žádné aktivní metastatické onemocnění centrálního nervového systému (CNS); subjekty s předchozí definitivní léčbou jejich onemocnění CNS chirurgickou resekcí, stereotaktickou radiační terapií těla (SBRT) nebo radioterapií celého mozku (WBRT) před > 28 dny budou způsobilí, pokud jsou asymptomatičtí a bez systémových steroidů
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů

• Normální funkce orgánu a kostní dřeně, jak je definováno v definicích protokolu

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,5 x 10^3/ul
  • Počet krevních destiček >= 100 x 10^3/ul
  • Hemoglobin >= 9 g/dl
  • Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruvová transamináza (SGPT) ≤ 2,5 x ULN, pokud má účastník jaterní metastázy, ≤ 5 x ULN.
  • Kreatinin < ULN (ústavní norma)
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před registrací. POZNÁMKA: Ženy jsou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo nejsou přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců.
• Ženy ve fertilním věku musí být ochotny zdržet se heterosexuální aktivity nebo musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérové ​​metody) po dobu účasti ve studii a po dobu 90 dnů po ukončení léčby ve studii
• Schopnost předmětu porozumět a dodržovat studijní postupy po celou dobu studia
• Schopný spolknout ONC201
• Buďte ochotni přerušit vitamínové a minerální doplňky po dobu trvání studie, pokud budete randomizováni k užívání diety s omezením methioninu

Kritéria vyloučení:

• Žádná předchozí léčba agonisty TRAIL receptoru
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu. Pacienti se známou anamnézou viru lidské imunodeficience (HIV) musí mít počet CD4 >= ústavní dolní hranici normálu během 28 dnů před registrací. Pacienti s HIV musí být také na stabilním antiretrovirovém režimu po dobu >= 28 dnů před registrací
• Těhotné nebo kojící (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, dokud je matka léčena ve studii)
• Známá další malignita, která je aktivní a/nebo progresivní vyžadující léčbu; výjimky zahrnují bazocelulární nebo spinocelulární rakovinu kůže, in situ rakovinu děložního čípku nebo močového měchýře nebo jinou rakovinu, pro kterou je subjekt bez onemocnění po dobu alespoň tří let
• Léčba jakýmkoli hodnoceným léčivem =< 14 dní před registrací nebo během 5 poločasů tohoto hodnoceného přípravku, podle toho, co je delší
• Účastník, který prodělal velkou operaci =< 14 dní před registrací nebo se nezotavil z hlavních vedlejších účinků operace (biopsie nádoru se nepovažuje za velkou operaci)
• Známá hypersenzitivita na kteroukoli pomocnou látku přípravku ONC201
• Jakékoli poškození gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci studovaných léků (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
• Jakýkoli souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího způsobil nepřijatelná bezpečnostní rizika, kontraindikoval účast subjektu v klinické studii nebo ohrozil soulad s protokolem (např. chronická pankreatitida, chronická aktivní hepatitida, aktivní neléčené nebo nekontrolované plísňové, bakteriální nebo virové infekce atd.)
• Účastníci, kteří dodržují veganskou nebo vegetariánskou stravu