ONC201 med en methionin-begrænset diæt hos patienter med metastatisk tredobbelt negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

• Metastatisk eller ikke-operabel TNBC (østrogenreceptor [ER] < 10 %, progesteronreceptor [PR] < 10 % og HER2 negativ enten ved immunhistokemi [IHC] eller in situ hybridiseringsmetode af American Society of Clinical Oncology [ASCO]-College of American Pathologists [CAP] retningslinjer). For patienter med en tidligere tumorprøve med positive ER-, PR- og/eller HER2-resultater, vil de være kvalificerede, hvis den seneste biopsi opfylder undersøgelseskriterierne.
• Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1. inden for 28 dage før registrering
• Skriftligt informeret samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat
• Et hvilket som helst antal tidligere linjer af systemisk terapi for metastatisk sygdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 eller 1
• Tidligere kræftbehandling, inklusive strålebehandling, skal være afsluttet mindst 14 dage før registrering, og forsøgspersonen skal være kommet sig fra alle reversible akutte toksiske effekter af kuren til =< grad 1 eller til baseline før påbegyndelse af den pågældende behandling. Grad 2 eller højere undtagelser omfatter alopeci, op til grad 2 neuropati og andre grad 2 AE'er eller laboratorieværdier, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko efter den behandlende læges mening. Dette kriterium gælder ikke for laboratorietests for normal organ- og marvfunktion skitseret nedenfor.
• Ingen metastatisk sygdom i centralnervesystemet (CNS); forsøgspersoner med forudgående endelig behandling af deres CNS-sygdom ved kirurgisk resektion, stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) eller helhjernestrålebehandling (WBRT) for > 28 dage siden vil være berettiget, hvis asymptomatiske og off-systemiske steroider
• Forventet levetid på mere end 12 uger

• Normal organ- og marvfunktion som defineret i protokollens definitioner

  • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,5 x 10^3/uL
  • Blodpladeantal >= 100 x 10^3/uL
  • Hæmoglobin >= 9 g/dL
  • Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) ≤ 2,5 x ULN, hvis deltageren har levermetastaser, ≤5x ULN.
  • Kreatinin < ULN (institutionel normal)
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før registrering. BEMÆRK: Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller de er naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder
• Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet eller skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode) så længe studiedeltagelsen varer og i 90 dage efter afbrydelse af studiebehandlingen
• Emnets evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde
• I stand til at sluge ONC201
• Vær villig til at afbryde vitamin- og mineraltilskud i hele undersøgelsens varighed, hvis du bliver randomiseret til at modtage den methionin-begrænsede diæt

Ekskluderingskriterier:

• Ingen tidligere behandling med TRAIL-receptoragonister
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi. Patienter med en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) skal have et CD4-tal >= den institutionelle nedre normalgrænse inden for 28 dage før registrering. Patienter med HIV skal også være på et stabilt antiretroviralt regime i >= 28 dage før registrering
• Gravid eller ammende (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles på undersøgelse)
• Kendt yderligere malignitet, der er aktiv og/eller progressiv, kræver behandling; undtagelser omfatter basalcelle- eller planocellulær hudkræft, in situ livmoderhals- eller blærekræft eller anden cancer, for hvilken forsøgspersonen har været sygdomsfri i mindst tre år
• Behandling med ethvert forsøgslægemiddel =< 14 dage før registrering eller inden for 5 halveringstider af det pågældende forsøgsprodukt, alt efter hvad der er længst
• Deltager, der har fået foretaget en større operation =< 14 dage før registrering eller ikke er kommet sig over større bivirkninger af operationen (tumorbiopsi betragtes ikke som en større operation)
• Kendt overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i ONC201
• Enhver svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der væsentligt kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlerne (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
• Enhver samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forårsage uacceptable sikkerhedsrisici, kontraindicere forsøgspersonens deltagelse i det kliniske studie eller kompromittere overholdelse af protokollen (f. kronisk pancreatitis, kronisk aktiv hepatitis, aktiv ubehandlet eller ukontrolleret svampe-, bakterie- eller virusinfektion osv.)
• Deltagere, der følger en vegansk eller vegetarisk kost