ONC201 Metionin-korlátozott diétával áttétes hármas negatív emlőrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Áttétes vagy nem reszekálható TNBC (ösztrogén receptor [ER] < 10%, progeszteron receptor [PR] < 10% és HER2 negatív akár immunhisztokémiával [IHC], vagy in situ hibridizációs módszerrel az American Society of Clinical Oncology [ASCO]-College of American Pathologists [CAP] iránymutatások). Azoknál a betegeknél, akiknek korábbi tumormintája pozitív ER, PR és/vagy HER2 eredménnyel rendelkezik, ha a legutóbbi biopszia megfelel a vizsgálati kritériumoknak, akkor jogosultak lesznek.
• Mérhető betegség válaszértékelési kritériumok alapján szilárd daganatokban (RECIST) 1.1. a regisztrációt megelőző 28 napon belül
• Írásbeli beleegyezés és az egészségbiztosítási hordozhatóságról és elszámoltathatóságról szóló törvény (HIPAA) engedélye a személyes egészségügyi adatok kiadására. MEGJEGYZÉS: A HIPAA engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön is beszerezhető
• A metasztatikus betegség bármely korábbi szisztémás terápiája
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0 vagy 1
• Az előzetes rákkezelést, beleértve a sugárterápiát is, legalább 14 nappal a regisztráció előtt be kell fejezni, és az alanynak a kezelés megkezdése előtt fel kell gyógyulnia a kezelési rend minden reverzibilis akut toxikus hatásából =< 1. fokozatig vagy a kiindulási értékig. A 2-es vagy magasabb fokozatú kivételek közé tartozik az alopecia, a 2-es fokozatig terjedő neuropátia és egyéb 2-es fokozatú nemkívánatos események vagy laboratóriumi értékek, amelyek a kezelőorvos véleménye szerint nem jelentenek biztonsági kockázatot. Ez a kritérium nem vonatkozik a normál szervi és csontvelői működésre vonatkozó, alább ismertetett laboratóriumi vizsgálatokra.
• Nincs aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztatikus betegség; Azok az alanyok, akiknek központi idegrendszeri betegségét korábban véglegesen kezelték sebészeti reszekcióval, sztereotaxiás testsugárterápiával (SBRT) vagy teljes agyi sugárterápiával (WBRT) több mint 28 nappal ezelőtt, jogosultak, ha tünetmentes és nem szisztémás szteroidokat szednek.
• A várható élettartam több mint 12 hét

• Normál szerv- és csontvelőfunkció a protokoll definíciói szerint

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1,5 x 10^3/ul
  • Thrombocytaszám >= 100 x 10^3/ul
  • Hemoglobin >= 9 g/dl
  • Összes bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) és alanin-aminotranszferáz (ALT)/szérum glutamin-piruvics-transzferáz (SGPT) ≤ 2,5 x ULN, ha a résztvevőnek májmetasztázisai vannak, ≤5 x ULN.
  • Kreatinin < ULN (intézményi normális)
• A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a regisztrációt megelőző 7 napon belül. MEGJEGYZÉS: A nők fogamzóképes korúnak minősülnek, kivéve, ha műtétileg sterilek (histerectomián, kétoldali petevezeték-lekötésen vagy kétoldali peteeltávolításon estek át), vagy természetesen legalább 12 egymást követő hónapig posztmenopauzában vannak.
• A fogamzóképes korú nőknek hajlandóaknak kell tartózkodniuk a heteroszexuális tevékenységtől, vagy bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier módszer) alkalmazásába a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a vizsgálati kezelés abbahagyását követő 90 napig
• Az alany képessége a tanulmányi eljárások megértésére és betartására a vizsgálat teljes időtartama alatt
• Képes lenyelni az ONC201-et
• Legyen hajlandó abbahagyni a vitamin- és ásványianyag-kiegészítők szedését a vizsgálat idejére, ha véletlenszerű besorolást kap a metionin korlátozott étrendben

Kizárási kritériumok:

• Nincs előzetes terápia TRAIL receptor agonistákkal
• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel. Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében humán immundeficiencia vírus (HIV) szerepel, a CD4-számnak >= a normál alsó határa felett kell lennie a regisztrációt megelőző 28 napon belül. A HIV-fertőzött betegeknek a regisztráció előtt több mint 28 napig stabil antiretrovirális kezelésben kell részesülniük.
• Terhes vagy szoptat (MEGJEGYZÉS: az anyatej nem tárolható későbbi felhasználásra, amíg az anyát a vizsgálat alatt kezelik)
• Ismert további rosszindulatú daganat, amely aktív és/vagy progresszív kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, az in situ méhnyak- vagy hólyagrák, vagy más olyan rák, amelytől az alany legalább három éve betegségmentes
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés = < 14 nappal a regisztráció előtt vagy a vizsgálati készítmény 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb
• Résztvevő, akinél nagyobb műtéten esett át =< 14 nappal a regisztráció előtt, vagy nem gyógyult fel a műtét jelentős mellékhatásaiból (a tumorbiopszia nem számít jelentős műtétnek)
• Az ONC201 bármely segédanyagával szembeni ismert túlérzékenység
• A gasztrointesztinális (GI) funkció bármilyen károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását (pl. fekélyes betegségek, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció)
• Bármilyen egyidejű súlyos és/vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint elfogadhatatlan biztonsági kockázatot jelentene, ellenjavallja a vizsgálati alanynak a klinikai vizsgálatban való részvételét vagy veszélyeztetné a protokollnak való megfelelést (pl. krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, krónikus aktív hepatitis, aktív, kezeletlen vagy kontrollálatlan gombás, bakteriális vagy vírusos fertőzések stb.)
• Vegán vagy vegetáriánus étrendet követő résztvevők