ONC201 con una dieta a ridotto contenuto di metionina in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo metastatico

Criterio di inclusione:

• TNBC metastatico o non resecabile (recettore degli estrogeni [ER] < 10%, recettore del progesterone [PR] < 10% e HER2 negativo mediante immunoistochimica [IHC] o metodo di ibridazione in situ dell'American Society of Clinical Oncology [ASCO]-College of American Pathologists linee guida [PAC]). Per i pazienti con un precedente campione di tumore con risultati ER, PR e/o HER2 positivi, se la biopsia più recente soddisfa i criteri dello studio, saranno idonei.
• Malattia misurabile mediante criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1. entro 28 giorni prima della registrazione
• Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) per il rilascio di informazioni sanitarie personali. NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente
• Qualsiasi numero di precedenti linee di terapia sistemica per la malattia metastatica
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1
• Il precedente trattamento del cancro, inclusa la radioterapia, deve essere completato almeno 14 giorni prima della registrazione e il soggetto deve essersi ripreso da tutti gli effetti tossici acuti reversibili del regime a =< grado 1 o al basale prima dell'inizio di tale terapia. Le eccezioni di grado 2 o superiore includono alopecia, neuropatia fino al grado 2 e altri eventi avversi di grado 2 o valori di laboratorio che non costituiscono un rischio per la sicurezza secondo il parere del medico curante. Questo criterio non si applica ai test di laboratorio per la normale funzione degli organi e del midollo descritti di seguito.
• Nessuna malattia metastatica attiva del sistema nervoso centrale (SNC); i soggetti con precedente trattamento definitivo della loro malattia del sistema nervoso centrale mediante resezione chirurgica, radioterapia corporea stereotassica (SBRT) o radioterapia dell'intero cervello (WBRT) > 28 giorni fa saranno ammissibili se asintomatici e senza steroidi sistemici
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane

• Funzione normale degli organi e del midollo come definita dalle definizioni del protocollo

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,5 x 10^3/uL
  • Conta piastrinica >= 100 x 10^3/uL
  • Emoglobina >= 9 g/dL
  • Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) ≤ 2,5 x ULN se il partecipante ha metastasi epatiche, ≤5x ULN.
  • Creatinina < ULN (normale istituzionale)
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della registrazione. NOTA: le femmine sono considerate potenzialmente fertili a meno che non siano chirurgicamente sterili (sottoposte a isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o siano naturalmente in postmenopausa da almeno 12 mesi consecutivi
• Le donne in età fertile devono essere disposte ad astenersi dall'attività eterosessuale o devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o di barriera) per la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio
• Capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio
• In grado di ingoiare ONC201
• Essere disposti a interrompere gli integratori vitaminici e minerali per la durata dello studio se randomizzati a ricevere la dieta ristretta di metionina

Criteri di esclusione:

• Nessuna precedente terapia con agonisti del recettore TRAIL
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica. I pazienti con una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) devono avere una conta dei CD4 >= il limite inferiore istituzionale del normale entro 28 giorni prima della registrazione. I pazienti con HIV devono anche essere sottoposti a un regime antiretrovirale stabile per >= 28 giorni prima della registrazione
• Gravidanza o allattamento (NOTA: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre la madre è in trattamento durante lo studio)
• Malignità aggiuntiva nota che è attiva e/o progressiva che richiede un trattamento; le eccezioni includono il cancro della pelle a cellule basali o a cellule squamose, il cancro cervicale o della vescica in situ o altri tumori per i quali il soggetto è libero da malattia da almeno tre anni
• Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale = < 14 giorni prima della registrazione o entro 5 emivite di quel prodotto sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo
• Partecipante che ha subito un intervento chirurgico maggiore = < 14 giorni prima della registrazione o non si è ripreso dai principali effetti collaterali dell'intervento chirurgico (la biopsia del tumore non è considerata un intervento chirurgico maggiore)
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli eccipienti di ONC201
• Qualsiasi compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che possa alterare in modo significativo l'assorbimento dei farmaci in studio (ad esempio, malattie ulcerative, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
• Qualsiasi condizione medica concomitante grave e/o incontrollata che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe causare rischi inaccettabili per la sicurezza, controindicare la partecipazione del soggetto allo studio clinico o compromettere la conformità al protocollo (ad es. pancreatite cronica, epatite cronica attiva, infezioni fungine, batteriche o virali attive non trattate o non controllate, ecc.)
• Partecipanti che seguono una dieta vegana o vegetariana