ONC201 avec un régime restreint en méthionine chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique triple négatif

Critère d'intégration:

• TNBC métastatique ou non résécable (récepteur des œstrogènes [ER] < 10 %, récepteur de la progestérone [PR] < 10 % et HER2 négatif soit par immunohistochimie [IHC] ou méthode d'hybridation in situ par l'American Society of Clinical Oncology [ASCO]-College of American Pathologists directives [PAC]). Pour les patientes avec un échantillon de tumeur antérieur avec des résultats ER, PR et/ou HER2 positifs, si la biopsie la plus récente répond aux critères de l'étude, elles seront éligibles.
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1. dans les 28 jours précédant l'inscription
• Consentement éclairé écrit et autorisation de la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé. REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément
• N'importe quel nombre de lignes antérieures de thérapie systémique pour la maladie métastatique
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Le traitement anticancéreux antérieur, y compris la radiothérapie, doit être terminé au moins 14 jours avant l'enregistrement et le sujet doit s'être remis de tous les effets toxiques aigus réversibles du régime jusqu'à =< grade 1 ou au niveau de référence avant le début de cette thérapie. Les exceptions de grade 2 ou plus incluent l'alopécie, jusqu'à la neuropathie de grade 2 et d'autres EI de grade 2 ou valeurs de laboratoire ne constituant pas un risque pour la sécurité de l'avis du médecin traitant. Ce critère ne s'applique pas aux tests de laboratoire pour la fonction normale des organes et de la moelle décrits ci-dessous.
• Aucune maladie métastatique active du système nerveux central (SNC); les sujets ayant déjà reçu un traitement définitif de leur maladie du SNC par résection chirurgicale, radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) ou radiothérapie du cerveau entier (WBRT) il y a plus de 28 jours seront éligibles s'ils sont asymptomatiques et sans stéroïdes systémiques
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines

• Fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie par les définitions du protocole

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5 x 10^3/uL
  • Numération plaquettaire >= 100 x 10^3/uL
  • Hémoglobine >= 9 g/dL
  • Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) et alanine aminotransférase (ALT)/transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT) ≤ 2,5 x LSN si le participant a des métastases hépatiques, ≤ 5x LSN.
  • Créatinine < LSN (norme institutionnelle)
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'enregistrement. REMARQUE : Les femmes sont considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles (ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou qu'elles soient naturellement ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs.
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle ou doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière) pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 90 jours après l'arrêt du traitement à l'étude
• Capacité du sujet à comprendre et à se conformer aux procédures d'étude pendant toute la durée de l'étude
• Capable d'avaler ONC201
• Être prêt à interrompre les suppléments de vitamines et de minéraux pendant la durée de l'étude s'il est randomisé pour recevoir le régime restreint à la méthionine

Critère d'exclusion:

• Aucun traitement antérieur avec des agonistes des récepteurs TRAIL
• Infection active nécessitant un traitement systémique. Les patients ayant des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) doivent avoir un nombre de CD4 >= la limite inférieure institutionnelle de la normale dans les 28 jours précédant l'inscription. Les patients séropositifs doivent également suivre un traitement antirétroviral stable pendant >= 28 jours avant l'enregistrement
• Enceinte ou allaitante (REMARQUE : le lait maternel ne peut pas être conservé pour une utilisation future pendant que la mère est traitée dans le cadre de l'étude)
• Malignité supplémentaire connue qui est active et/ou progressive nécessitant un traitement ; les exceptions incluent le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer in situ du col de l'utérus ou de la vessie, ou tout autre cancer pour lequel le sujet n'a pas eu de maladie depuis au moins trois ans
• Traitement avec n'importe quel agent médicamenteux expérimental = < 14 jours avant l'enregistrement ou dans les 5 demi-vies de ce produit expérimental, selon la plus longue
• Participant qui a subi une intervention chirurgicale majeure = < 14 jours avant l'inscription ou qui ne s'est pas remis des effets secondaires majeurs de l'intervention chirurgicale (la biopsie tumorale n'est pas considérée comme une intervention chirurgicale majeure)
• Hypersensibilité connue à l'un des excipients de ONC201
• Toute altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption des médicaments à l'étude (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)
• Toute condition médicale concomitante grave et/ou non contrôlée qui, selon le jugement de l'investigateur, entraînerait des risques de sécurité inacceptables, contre-indiquerait la participation du sujet à l'étude clinique ou compromettrait le respect du protocole (par ex. pancréatite chronique, hépatite chronique active, infections fongiques, bactériennes ou virales actives non traitées ou non contrôlées, etc.)
• Participants qui suivent un régime végétalien ou végétarien