ONC201 с диетой с ограничением метионина у пациентов с метастатическим тройным негативным раком молочной железы

Критерии включения:

• Метастатический или нерезектабельный ТНРМЖ (рецептор эстрогена [ER] < 10%, рецептор прогестерона [PR] < 10% и HER2-отрицательный либо по данным иммуногистохимии [IHC], либо по методу гибридизации in situ Американского общества клинической онкологии [ASCO] - Колледж американских патологов рекомендации [CAP]). Для пациентов с предыдущим образцом опухоли с положительными результатами ER, PR и / или HER2, если самая последняя биопсия соответствует критериям исследования, они будут иметь право на участие.
• Поддающееся измерению заболевание с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1. в течение 28 дней до регистрации
• Письменное информированное согласие и разрешение в соответствии с Законом о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA) на раскрытие личной медицинской информации. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.
• Любое количество предшествующих линий системной терапии метастатического заболевания
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1
• Предшествующее лечение рака, включая лучевую терапию, должно быть завершено не менее чем за 14 дней до регистрации, и субъект должен восстановиться от всех обратимых острых токсических эффектов режима до =< степени 1 или до исходного уровня до начала этой терапии. Исключения 2-й степени или выше включают алопецию, невропатию до 2-й степени и другие НЯ 2-й степени или лабораторные показатели, не представляющие риска для безопасности, по мнению лечащего врача. Этот критерий не применяется к лабораторным тестам нормальной функции органов и костного мозга, описанным ниже.
• Отсутствие активного метастатического заболевания центральной нервной системы (ЦНС); субъекты с предшествующим окончательным лечением заболевания ЦНС путем хирургической резекции, стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT) или лучевой терапией всего мозга (WBRT)> 28 дней назад будут иметь право на участие, если они бессимптомны и не принимают системные стероиды.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель

• Нормальная функция органов и костного мозга, как определено в определениях протокола

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1,5 x 10^3/мкл
  • Количество тромбоцитов >= 100 x 10^3/мкл
  • Гемоглобин >= 9 г/дл
  • Общий билирубин <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/глутамин-щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки (SGOT) и аланинаминотрансфераза (АЛТ)/глутамин-пировиноградная трансаминаза сыворотки (SGPT) ≤ 2,5 x ULN, если у участника есть метастазы в печени, ≤ 5x ULN.
  • Креатинин <ВГН (институциональная норма)
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до регистрации. ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины считаются способными к деторождению, если только они не стерильны хирургическим путем (перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или не находятся в естественном постменопаузе не менее 12 месяцев подряд.
• Женщины детородного возраста должны быть готовы воздерживаться от гетеросексуальной активности или должны согласиться на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод) на время участия в исследовании и в течение 90 дней после прекращения исследуемого лечения.
• Способность субъекта понимать и соблюдать процедуры исследования на протяжении всего исследования
• Способен проглотить ONC201
• Будьте готовы прекратить прием витаминных и минеральных добавок на время исследования, если они будут рандомизированы для получения диеты с ограничением метионина.

Критерий исключения:

• Отсутствие предшествующей терапии агонистами рецепторов TRAIL
• Активная инфекция, требующая системной терапии. Пациенты с известным анамнезом вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) должны иметь количество CD4 >= установленного нижнего предела нормы в течение 28 дней до регистрации. Пациенты с ВИЧ также должны получать стабильный курс антиретровирусной терапии в течение >= 28 дней до регистрации.
• Беременность или кормление грудью (ПРИМЕЧАНИЕ: грудное молоко нельзя хранить для использования в будущем, пока мать проходит лечение в рамках исследования)
• Известное дополнительное злокачественное новообразование, активное и/или прогрессирующее, требующее лечения; исключения включают базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки или мочевого пузыря in situ или другой рак, от которого субъект не болел в течение как минимум трех лет.
• Лечение любым исследуемым лекарственным средством = < 14 дней до регистрации или в течение 5 периодов полувыведения этого исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше
• Участник, перенесший серьезную операцию =< 14 дней до регистрации или не оправившийся от серьезных побочных эффектов операции (биопсия опухоли не считается серьезной операцией)
• Известная гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ ONC201.
• Любое нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание исследуемых препаратов (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
• Любое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может вызвать неприемлемый риск для безопасности, противопоказание для участия субъекта в клиническом исследовании или поставить под угрозу соблюдение протокола (например, хронический панкреатит, хронический активный гепатит, активные нелеченые или неконтролируемые грибковые, бактериальные или вирусные инфекции и др.)
• Участники, придерживающиеся веганской или вегетарианской диеты