ONC201 con una dieta restringida en metionina en pacientes con cáncer de mama metastásico triple negativo

Criterios de inclusión:

• TNBC metastásico o no resecable (receptor de estrógeno [ER] < 10 %, receptor de progesterona [PR] < 10 % y HER2 negativo por inmunohistoquímica [IHC] o método de hibridación in situ de la American Society of Clinical Oncology [ASCO]-College of American Pathologists) directrices [PAC]). Para los pacientes con una muestra de tumor anterior con resultados positivos de ER, PR y/o HER2, si la biopsia más reciente cumple con los criterios del estudio, serán elegibles.
• Enfermedad medible por Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1. dentro de los 28 días anteriores al registro
• Consentimiento informado por escrito y autorización de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPAA, por sus siglas en inglés) para la divulgación de información médica personal. NOTA: La autorización HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado
• Cualquier número de líneas previas de terapia sistémica para la enfermedad metastásica
• Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• El tratamiento previo contra el cáncer, incluida la radioterapia, debe completarse al menos 14 días antes del registro y el sujeto debe haberse recuperado de todos los efectos tóxicos agudos reversibles del régimen a =< grado 1 o al valor inicial antes del inicio de esa terapia. Las excepciones de grado 2 o superior incluyen alopecia, hasta neuropatía de grado 2 y otros AA de grado 2 o valores de laboratorio que no constituyen un riesgo de seguridad en la opinión del médico tratante. Este criterio no se aplica a las pruebas de laboratorio para la función normal de los órganos y la médula que se describen a continuación.
• Sin enfermedad metastásica activa del sistema nervioso central (SNC); los sujetos con tratamiento definitivo previo de su enfermedad del SNC mediante resección quirúrgica, radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) o radioterapia de todo el cerebro (WBRT) hace > 28 días serán elegibles si están asintomáticos y sin esteroides sistémicos
• Esperanza de vida de más de 12 semanas

• Función normal de los órganos y la médula tal como se define en las definiciones del protocolo

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,5 x 10^3/uL
  • Recuento de plaquetas >= 100 x 10^3/ul
  • Hemoglobina >= 9 g/dL
  • Bilirrubina total < 1,5 x límite superior normal (LSN)
  • Aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) ≤ 2,5 x ULN si el participante tiene metástasis hepáticas, ≤ 5x ULN.
  • Creatinina <LSN (normal institucional)
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al registro. NOTA: Las mujeres se consideran en edad fértil a menos que sean estériles quirúrgicamente (se hayan sometido a una histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral), o que sean posmenopáusicas naturales durante al menos 12 meses consecutivos
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a abstenerse de la actividad heterosexual o deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método hormonal o de barrera) durante la participación en el estudio y durante los 90 días posteriores a la interrupción del tratamiento del estudio.
• Capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante todo el estudio.
• Capaz de tragar ONC201
• Estar dispuesto a descontinuar los suplementos de vitaminas y minerales durante la duración del estudio si es aleatorizado para recibir la dieta restringida en metionina

Criterio de exclusión:

• Sin tratamiento previo con agonistas del receptor TRAIL
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico. Los pacientes con antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) deben tener un recuento de CD4 >= el límite inferior normal institucional dentro de los 28 días anteriores al registro. Los pacientes con VIH también deben tener un régimen antirretroviral estable durante >= 28 días antes del registro
• Embarazada o amamantando (NOTA: la leche materna no se puede almacenar para usarla en el futuro mientras la madre recibe tratamiento en el estudio)
• Neoplasia maligna adicional conocida que es activa y/o progresiva que requiere tratamiento; las excepciones incluyen cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de cuello uterino o de vejiga in situ u otro cáncer para el cual el sujeto ha estado libre de enfermedad durante al menos tres años
• Tratamiento con cualquier fármaco en investigación = < 14 días antes del registro o dentro de las 5 semividas de ese producto en investigación, lo que sea más largo
• Participante que se haya sometido a una cirugía mayor =< 14 días antes del registro o que no se haya recuperado de los efectos secundarios importantes de la cirugía (la biopsia del tumor no se considera cirugía mayor)
• Hipersensibilidad conocida a alguno de los excipientes de ONC201
• Cualquier deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que pueda alterar significativamente la absorción de los fármacos del estudio (p. ej., enfermedades ulcerativas, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados)
• Cualquier condición médica grave y/o no controlada concurrente que, a juicio del investigador, cause riesgos de seguridad inaceptables, contraindique la participación del sujeto en el estudio clínico o comprometa el cumplimiento del protocolo (p. pancreatitis crónica, hepatitis crónica activa, infecciones fúngicas, bacterianas o virales activas no tratadas o no controladas, etc.)
• Participantes que siguen una dieta vegana o vegetariana