一项评估 FP-1305 在癌症患者中的安全性、耐受性和初步疗效的研究 (MATINS)
2025年3月17日 更新者：Faron Pharmaceuticals Ltd
一项 I/II 期开放标签、三部分、剂量探索和单独队列扩展试验，以评估 CLEVER-1 抗体 FP-1305 重复给药在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性和初步疗效
这是人类研究中首次确定 FP-1305 是否适合用于人类。 之前的临床前研究表明，FP-1305 与称为 CLEVER-1 的受体结合。 CLEVER-1 已被证明可以支持肿瘤生长。 在灵长类动物中没有观察到明显的不良事件，所用剂量将比提供给灵长类动物的剂量低 300 倍，灵长类动物没有显示出毒性。
晚期黑色素瘤、葡萄膜黑色素瘤、胆管癌、胆囊癌、ER+乳腺癌、胃癌、卵巢癌、胰腺癌、结直肠癌、肝癌或间变性甲状腺癌患者已用尽所有已获许可的治疗方案，将因疾病而死亡。 根据研究者的现有数据，CLEVER-1 在这些肿瘤类型中表达。 用 FP-1305 抑制 CLEVER-1 可能对这些患者具有抗肿瘤作用。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
216
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Villejuif、法国、94805
- The Institut Gustave Roussy
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78229-3901
- The University of Texas Health Science Center at San Antonio
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Helsinki、芬兰、00290
- Clinical Research Institute HUCH Ltd
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Oulu、芬兰、90220
- Oulu University Hospital
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Tampere、芬兰、33520
- Tampere University Hospital
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Turku、芬兰、20520
- Turku University Hospital
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Birmingham、英国、B15 2GW
- Queen Elizabeth Hospital Birmingham
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Manchester、英国、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Surrey
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Sutton、Surrey、英国、SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Rotterdam、荷兰、3015 GD
- Erasmus University Medical Center Rotterdam
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Madrid、西班牙、28050
- START Madrid - CIOCC Hospital HM Sanchinarro
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
受试者必须满足以下所有纳入标准才有资格参与临床试验：
- 书面知情同意书
- 年龄≥18岁的男性或女性
- 应在筛选期间收集肿瘤样本。 如果可以获得在同意日期前六个月内获得的最近的肿瘤活检（或更早，根据具体情况与申办方商定），则可以使用。 根据申办者的判断，对于第三部分中的某些受试者，肿瘤样本可能是可选的
- 预期寿命 > 12 周
经组织学证实的晚期（无法手术或转移性）恶性肿瘤，没有可用的标准治疗选择：
- 肝细胞癌
- 胆囊癌或肝内或肝外胆管癌
- 结直肠腺癌
- 浆液性低分化（3 级）卵巢腺癌或未分化卵巢癌
- 胰腺导管腺癌
- 免疫疗法 (IO) 难治性皮肤黑色素瘤（在程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)/程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 或细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4) 抗体发生时或之后进展治疗）
- 第二部分和第三部分的葡萄膜黑色素瘤
- 第二部分和第三部分的胃腺癌（包括远端食管/食管交界处的腺癌）
- 第二部分和第三部分中的 ER+ 乳腺癌
- 第 II 部分和第 III 部分中的未分化甲状腺癌
- ECOG 体能状态 0 或 1
- 第二部分和第三部分中的可测量疾病
- 足够的骨髓、肝肾功能定义为血液白细胞≥正常下限血液中性粒细胞计数≥1x10(9)/L 血小板计数≥100x10(9)/L，HCC ≥50x10(9)/L 血液血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL 肌酐清除率 > 40 mL/min，按 Cockcroft-Gault 公式计算 AST ≤ 3 X ULN（当存在 HCC 或肝转移时，≤ 5 x ULN） ALT ≤ 3 X ULN（当 HCC 或肝转移时，≤ 5 x ULN存在肝转移） 胆红素 ≤ 1.5 X ULN 白蛋白 ≥ 3.0 g/dL 如果有更新的可用测量值不在要求的限制范围内，则在筛选期间满足一次标准是不够的。 然而，如果在筛选期间进行的初始测量或后续测量不在要求的限制范围内，则重复测量是可以接受的；如果最新的测量结果在要求的限制范围内，则患者符合资格）。 然而，一旦受试者超出筛选期，并且已确认资格并被纳入，则给药前实验室评估不受纳入标准限制，而仅供研究人员评估受试者安全性。
- 有生育能力的女性在进入试验前必须进行血清妊娠试验阴性
- 有生育能力的女性和有生育能力伴侣的男性必须愿意在试验期间和治疗完成后的三个月内采取高效避孕措施
排除标准;
- 自最后一次静脉内抗癌化疗给药后不到 21 天，或者在第一次 IMP 给药前小分子靶向治疗或口服抗癌化疗的半衰期不到五个
- 首次 IMP 给药后 6 周内的任何免疫治疗
- 自同意之日起 4 周内进行研究性治疗或大手术
- 活动性临床严重感染 > 2 级 NCI-CTCAE 版本 5.0（附录 5 - 常见毒性标准分级）自同意之日起 2 周内
- 脑转移
- 受试者尚未从之前的治疗中恢复到 NCI-CTCAE 5.0 版分类的 ≤ 1 级严重程度（≤ 2 级脱发、神经病或甲状腺疾病除外）
- 孕妇或哺乳期妇女
- 除非黑色素性皮肤癌、宫颈原位癌或浅表性膀胱癌外的第二恶性肿瘤病史，或任何其他以前以治愈为目的治疗过且三年以上无复发的恶性肿瘤
- 严重或不受控制的全身性疾病、充血性心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) 2 级（附录 7 - NYHA 分类）、6 个月内心肌梗塞 (MI) 的证据或研究者认为不希望进行的实验室发现受试者参加试验
- 研究者认为严重危及受试者安全或损害 IMP 毒性评估解释的任何医疗状况
- 确认人类免疫缺陷病毒感染
- 有症状的巨细胞病毒感染
- 患有活动性自身免疫性疾病的受试者（I 型糖尿病、乳糜泻、仅需要激素替代治疗的甲状腺功能减退症、白斑病、牛皮癣或脱发除外）
- 受试者需要全身性皮质类固醇或其他免疫抑制治疗
- 器官移植对象
- 透析对象
- 在研究治疗开始前 30 天、治疗期间和最后一次就诊前使用活（减毒）疫苗
- 受试者不愿意或不能遵守治疗和试验说明
- 已知对 IMP 或任何药物成分过敏的受试者
肝胆癌的特定附加排除标准
- HCC 的任何消融治疗（射频消融或经皮乙醇注射）（如果目标病变尚未治疗且发生时间 > 6 周，则不应排除受试者进入试验前）
- 肝性脑病
- 利尿剂治疗无效的腹水
- Child-Pugh 评分 ≥ 7
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：FP-1305 (bexmarilimab) 0.3 毫克/千克
第 I 部分，剂量递增 FP-1305 0.3 mg/kg 以 Q3W 间隔给药
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该研究将首次在癌症患者身上测试一种名为 FP-1305 的实验药物。
该研究的目标是找到最能对抗癌症的 FP-1305 剂量，同时它在癌症患者中仍然可以安全使用、耐受和有效。
其他名称：
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实验性的：FP-1305 (bexmarilimab) 1 毫克/千克
第 I 和 II 部分，剂量递增 FP-1305 1 mg/kg 以 Q3W、Q2W 或 Q1W 间隔给药
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该研究将首次在癌症患者身上测试一种名为 FP-1305 的实验药物。
该研究的目标是找到最能对抗癌症的 FP-1305 剂量，同时它在癌症患者中仍然可以安全使用、耐受和有效。
其他名称：
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实验性的：FP-1305 (bexmarilimab) 3 毫克/千克
第 I 部分和第 II 部分，剂量递增 FP-1305 3 mg/kg 以 Q3W、Q2W 或 Q1W 间隔给药
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该研究将首次在癌症患者身上测试一种名为 FP-1305 的实验药物。
该研究的目标是找到最能对抗癌症的 FP-1305 剂量，同时它在癌症患者中仍然可以安全使用、耐受和有效。
其他名称：
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实验性的：FP-1305 (bexmarilimab) 10 毫克/千克
第 I 和 II 部分，剂量递增 FP-1305 10 mg/kg 以 Q3W、Q2W 或 Q1W 间隔给药
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该研究将首次在癌症患者身上测试一种名为 FP-1305 的实验药物。
该研究的目标是找到最能对抗癌症的 FP-1305 剂量，同时它在癌症患者中仍然可以安全使用、耐受和有效。
其他名称：
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实验性的：FP-1305 (bexmarilimab) 0.1 毫克/千克
第 I 部分剂量递增 FP-1305 0.1 mg/kg 每三周给药一次
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该研究将首次在癌症患者身上测试一种名为 FP-1305 的实验药物。
该研究的目标是找到最能对抗癌症的 FP-1305 剂量，同时它在癌症患者中仍然可以安全使用、耐受和有效。
其他名称：
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实验性的：FP-1305 (bexmarilimab) 30 毫克/千克
第 II 部分剂量递增 FP-1305 30 mg/kg 以 Q3W、Q2W 或 Q1W 间隔给药
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该研究将首次在癌症患者身上测试一种名为 FP-1305 的实验药物。
该研究的目标是找到最能对抗癌症的 FP-1305 剂量，同时它在癌症患者中仍然可以安全使用、耐受和有效。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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试验对象中限制毒性（DLT）的剂量。
大体时间：长达一年
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可耐受的剂量将取决于试验受试者中剂量限制毒性的发生/非发生剂量的tite-crm确定。
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长达一年
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接受治疗的不良事件的参与者数量（安全性和耐受性）
大体时间：大约4年零9个月
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不良事件和严重的不良事件的数量。
根据国家癌症研究所术语术语标准（NCI-CTCAE）版本5.0，收集，分级和报告不良事件。
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大约4年零9个月
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根据RECIST 1.1，计划通过肿瘤成像确定对治疗的反应目标反应率（ORR）。
大体时间：大约4年零9个月
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根据RECIST V.1.1，将通过肿瘤成像（肿瘤大小）确定对治疗的客观反应率（ORR）。
分别报告了每种肿瘤类型，剂量水平和剂量频率的结果。
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大约4年零9个月
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根据RECIST 1.1，计划通过肿瘤成像来确定疾病控制率（DCR）对治疗的反应。
大体时间：大约4年零9个月
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疾病控制率（DCR）对治疗的反应将由肿瘤成像（肿瘤大小）根据RECIST v.1.1确定，这是通过循环提出的，因此，DCR和临床福利率（CBR）的定义没有差异。
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大约4年零9个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Petri Bono, MD, PhD、Terveystalo Ltd
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Hollmen M, Maksimow M, Rannikko JH, Karvonen MK, Vainio M, Jalkanen S, Jalkanen M, Mandelin J. Nonclinical Characterization of Bexmarilimab, a Clever-1-Targeting Antibody for Supporting Immune Defense Against Cancers. Mol Cancer Ther. 2022 Jul 5;21(7):1207-1218. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-21-0840.
- Virtakoivu R, Rannikko JH, Viitala M, Vaura F, Takeda A, Lonnberg T, Koivunen J, Jaakkola P, Pasanen A, Shetty S, de Jonge MJA, Robbrecht D, Ma YT, Skytta T, Minchom A, Jalkanen S, Karvonen MK, Mandelin J, Bono P, Hollmen M. Systemic Blockade of Clever-1 Elicits Lymphocyte Activation Alongside Checkpoint Molecule Downregulation in Patients with Solid Tumors: Results from a Phase I/II Clinical Trial. Clin Cancer Res. 2021 Aug 1;27(15):4205-4220. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4862. Epub 2021 Jun 2.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年12月3日
初级完成 (实际的)
2023年9月6日
研究完成 (实际的)
2023年10月31日
研究注册日期
首次提交
2018年10月23日
首先提交符合 QC 标准的
2018年11月5日
首次发布 (实际的)
2018年11月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年3月17日
最后验证
2025年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- FP2CLI001
- 2018-002732-24 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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