Исследование по оценке безопасности, переносимости и предварительной эффективности FP-1305 у онкологических больных (MATINS)

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в клиническом испытании:

1. Письменное информированное согласие
2. Возраст ≥ 18 лет, мужчина или женщина
3. Образец опухоли следует собирать в период скрининга. Если доступна недавняя биопсия опухоли, полученная в течение шести месяцев до даты согласия (или старше, по согласованию в каждом конкретном случае со спонсором), она может быть использована. По усмотрению спонсора образец опухоли может быть необязательным для некоторых субъектов в Части III.
4. Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель

5. Гистологически подтвержденные запущенные (неоперабельные или метастатические) злокачественные новообразования без доступных стандартных терапевтических возможностей:

   • Гепатоцеллюлярная карцинома
   • Рак желчного пузыря или внутри- или внепеченочная холангиокарцинома
   • Колоректальная аденокарцинома
   • Серозная низкодифференцированная (степень 3) аденокарцинома яичников или недифференцированный рак яичников
   • Аденокарцинома протоков поджелудочной железы
   • Иммунотерапия (IO) рефрактерная меланома кожи (прогрессирование либо на фоне, либо после белка запрограммированной гибели клеток-1 (PD-1)/лиганда-1 запрограммированной гибели клеток (PD-L1) или цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена-4 (CTLA-4) антитела терапия)
   • Увеальная меланома в частях II и III
   • Аденокарцинома желудка (включая аденокарциному дистального отдела пищевода/пищеводного перехода) в частях II и III
   • ER+ рак молочной железы в частях II и III
   • Анапластический рак щитовидной железы в частях II и III
6. Статус производительности ECOG 0 или 1
7. Поддающееся измерению заболевание в частях II и III
8. Адекватная функция костного мозга, печени и почек, определяемая как лейкоциты в крови ≥ нижней границы нормы Количество нейтрофилов в крови ≥ 1x10(9)/л Количество тромбоцитов в крови ≥ 100x10(9)/л, для ГЦК ≥ 50x10(9)/л в крови гемоглобин ≥ 9,0 г/дл Клиренс креатинина > 40 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта АСТ ≤ 3 х ВГН (≤ 5 х ВГН при наличии ГЦР или метастазов в печени) наличие метастазов в печени) Билирубин ≤ 1,5 X ВГН Альбумин ≥ 3,0 г/дл Самые последние измерения, проведенные в период скрининга, должны находиться в требуемых пределах, чтобы пациент считался подходящим (т. критерии, выполненные один раз в течение периода скрининга, недостаточны, если имеются более свежие измерения, которые не находятся в требуемых пределах. Однако допускается повторение измерений, если первоначальные измерения или последующие измерения, проведенные в течение периода скрининга, не находятся в требуемых пределах; пациент имеет право при условии, что самые новые измерения находятся в требуемых пределах). Однако после того, как субъект вышел из периода скрининга, и его соответствие было подтверждено, и он был зарегистрирован, лабораторные оценки перед введением дозы не подлежат ограничениям критериев включения, а только для оценки безопасности субъекта исследователями.
9. Женщины с детородным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке до включения в исследование.
10. Женщины детородного возраста и мужчины, у которых есть партнеры детородного возраста, должны быть готовы практиковать высокоэффективную контрацепцию на время исследования и в течение трех месяцев после завершения лечения.

Критерий исключения;

1. Менее 21 дня с момента введения последней дозы внутривенной противоопухолевой химиотерапии или менее пяти периодов полураспада низкомолекулярной таргетной терапии или пероральной противоопухолевой химиотерапии до первого введения ИМФ
2. Любая иммунотерапия в течение предшествующих 6 недель после первого введения ИЛП
3. Исследовательская терапия или серьезная операция в течение 4 недель с даты согласия
4. Активная клинически серьезная инфекция > 2 степени NCI-CTCAE версии 5.0 (Приложение 5 - Классификация общих критериев токсичности) в течение предшествующих 2 недель с даты согласия
5. Метастазы в головной мозг
6. Субъект не оправился от предыдущей терапии до степени тяжести ≤ 1 в соответствии с классификацией NCI-CTCAE версии 5.0 (за исключением алопеции ≤ 2 степени, невропатии или заболеваний щитовидной железы).
7. Беременные или кормящие женщины
8. Повторное злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением немеланотического рака кожи, карциномы шейки матки in situ или поверхностного рака мочевого пузыря, или любого другого злокачественного новообразования, ранее леченного с целью излечения, и более трех лет без рецидивов
9. Доказательства тяжелого или неконтролируемого системного заболевания, застойной сердечной недостаточности класса 2 по классификации NYHA по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (Приложение 7 - классификация NYHA), инфаркта миокарда (ИМ) в течение 6 месяцев или результатов лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, делают его нежелательным для субъект для участия в судебном разбирательстве
10. Любое медицинское состояние, которое исследователь считает существенным для угрозы безопасности субъекта или которое ухудшает интерпретацию оценки токсичности ИМФ.
11. Подтвержденная инфекция вируса иммунодефицита человека
12. Симптоматическая цитомегаловирусная инфекция
13. Субъекты с активным аутоиммунным заболеванием (за исключением диабета I типа, глютеновой болезни, гипотиреоза, требующего только заместительной гормональной терапии, витилиго, псориаза или алопеции)
14. Субъекту требуется системный кортикостероид или другое иммуносупрессивное лечение.
15. Субъекты с трансплантацией органов
16. Субъекты на диализе
17. Использование живых (аттенуированных) вакцин за 30 дней до начала исследуемого лечения, во время лечения и до последнего визита
18. Субъект не желает или не может соблюдать инструкции по лечению и испытанию
19. Субъекты с известной гиперчувствительностью к IMP или любому из фармацевтических ингредиентов

Специфические дополнительные критерии исключения для гепатобилиарного рака

1. Любая абляционная терапия (радиочастотная абляция или чрескожная инъекция этанола) при ГЦК (это не должно исключать субъектов, если целевое(ые) поражение(я) не лечилось и возникло > 6 недель до включения в исследование)
2. Печеночная энцефалопатия
3. Асцит, рефрактерный к терапии диуретиками
4. Оценка по Чайлд-Пью ≥ 7