Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufigen Wirksamkeit von FP-1305 bei Krebspatienten (MATINS)

Die Probanden müssen alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um für die Teilnahme an der klinischen Studie in Frage zu kommen:

1. Schriftliche Einverständniserklärung
2. Alter ≥ 18 Jahre, männlich oder weiblich
3. Die Tumorprobe sollte während des Screeningzeitraums entnommen werden. Wenn eine aktuelle Tumorbiopsie verfügbar ist, die innerhalb von sechs Monaten vor dem Datum der Einwilligung gewonnen wurde (oder älter, je nach Fall-zu-Fall-Basis mit dem Sponsor), kann diese verwendet werden. Nach Ermessen des Sponsors kann die Tumorprobe für bestimmte Probanden in Teil III optional sein
4. Lebenserwartung > 12 Wochen

5. Histologisch bestätigte fortgeschrittene (inoperable oder metastasierte) Malignome ohne verfügbare Standardtherapieoptionen:

   • Hepatozelluläres Karzinom
   • Gallenblasenkrebs oder intra- oder extrahepatisches Cholangiokarzinom
   • Kolorektales Adenokarzinom
   • Seröses schlecht differenziertes (Grad 3) Adenokarzinom der Eierstöcke oder undifferenzierter Eierstockkrebs
   • Duktales Adenokarzinom des Pankreas
   • Immuntherapierefraktäres kutanes Melanom (Progression entweder auf oder nach dem programmierten Zelltod-Protein-1 (PD-1)/programmierten Zelltod-Liganden-1 (PD-L1) oder dem zytotoxischen T-Lymphozyten-Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper Therapie)
   • Aderhautmelanom in den Teilen II und III
   • Adenokarzinom des Magens (einschließlich Adenokarzinom des distalen Ösophagus / GE-Übergangs) in den Teilen II und III
   • ER+ Brustkrebs in den Teilen II und III
   • Anaplastischer Schilddrüsenkrebs in Teil II und III
6. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
7. Messbare Krankheit in den Teilen II und III
8. Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, definiert als Blutweiße Blutkörperchen ≥ Untergrenze des Normalwerts Neutrophilenzahl im Blut ≥ 1 x 10(9)/l Blutplättchenzahl ≥ 100 x 10(9)/l, für HCC ≥ 50 x 10(9)/l Blut Hämoglobin ≥ 9,0 g/dL Kreatinin-Clearance > 40 ml/min berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel AST ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN bei HCC oder Lebermetastasen) ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN bei HCC oder Lebermetastasen vorhanden) Bilirubin ≤ 1,5 x ULN Albumin ≥ 3,0 g/dl Kriterien, die während des Screeningzeitraums einmal erfüllt wurden, reichen nicht aus, wenn neuere Messungen verfügbar sind, die nicht innerhalb der erforderlichen Grenzen liegen. Es ist jedoch akzeptabel, Messungen zu wiederholen, wenn die Anfangsmessungen oder Folgemessungen, die während des Screeningzeitraums durchgeführt wurden, nicht innerhalb der erforderlichen Grenzen liegen; der Patient ist geeignet, vorausgesetzt, dass die neuesten Messungen innerhalb der erforderlichen Grenzen liegen). Sobald jedoch ein Proband den Screening-Zeitraum verlassen hat und seine Eignung bestätigt und eingeschrieben wurde, unterliegen die Laborbewertungen vor der Dosisgabe nicht den Einschlusskriterienbeschränkungen, sondern nur der Untersuchung der Sicherheit des Probanden durch die Prüfärzte.
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben
10. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit gebärfähigen Partnern müssen bereit sein, für die Dauer der Studie und für drei Monate nach Abschluss der Behandlung eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien;

1. Weniger als 21 Tage seit der letzten Dosis einer intravenösen Chemotherapie gegen Krebs oder weniger als fünf Halbwertszeiten einer zielgerichteten Therapie mit kleinen Molekülen oder einer oralen Chemotherapie gegen Krebs vor der ersten Verabreichung von IMP
2. Jede Immuntherapie innerhalb der letzten 6 Wochen nach der ersten IMP-Verabreichung
3. Untersuchungstherapie oder größere Operation innerhalb von 4 Wochen ab dem Datum der Einwilligung
4. Aktive klinisch schwerwiegende Infektion > Grad 2 NCI-CTCAE Version 5.0 (Anhang 5 – Allgemeine Toxizitätskriterien-Einstufung) innerhalb der letzten 2 Wochen ab dem Datum der Einwilligung
5. Hirnmetastasen
6. - Das Subjekt hat sich von den vorherigen Therapien nicht bis zum Schweregrad Grad ≤ 1 erholt, wie von der NCI-CTCAE-Version 5.0 klassifiziert (außer Grad ≤ 2 Alopezie, Neuropathie oder Schilddrüsenerkrankungen).
7. Schwangere oder stillende Frauen
8. Vorgeschichte eines zweiten Malignoms mit Ausnahme von nicht-melanotischem Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ oder oberflächlichem Blasenkrebs oder jedem anderen Malignom, der zuvor mit kurativer Absicht und mehr als drei Jahren ohne Rückfall behandelt wurde
9. Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse 2 (Anhang 7 – NYHA-Klassifikation), Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 6 Monaten oder Laborbefunde, die nach Ansicht des Prüfarztes unerwünscht sind das Subjekt, an der Studie teilzunehmen
10. Jeglicher medizinischer Zustand, den der Prüfarzt als signifikant erachtet, um die Sicherheit des Probanden zu gefährden oder der die Interpretation der IMP-Toxizitätsbeurteilung beeinträchtigt
11. Bestätigte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus
12. Symptomatische Cytomegalovirus-Infektion
13. Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung (außer Typ-I-Diabetes, Zöliakie, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie)
14. Das Subjekt benötigt eine systemische Kortikosteroid- oder andere immunsuppressive Behandlung
15. Personen mit Organtransplantationen
16. Themen in der Dialyse
17. Verwendung von (attenuierten) Lebendimpfstoffen für 30 Tage vor Beginn der Studienbehandlung, während der Behandlung und bis zum letzten Besuch
18. Das Subjekt ist nicht bereit oder nicht in der Lage, die Behandlungs- und Studienanweisungen einzuhalten
19. Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen das IMP oder einen der pharmazeutischen Inhaltsstoffe

Spezifische zusätzliche Ausschlusskriterien für hepatobiliäre Karzinome

1. Jegliche ablative Therapie (Hochfrequenzablation oder perkutane Ethanolinjektion) für HCC (dies sollte Patienten nicht ausschließen, wenn Zielläsion(en) nicht behandelt wurden und > 6 Wochen vor Studienbeginn aufgetreten sind)
2. Hepatische Enzephalopathie
3. Aszites refraktär gegenüber diuretischer Therapie
4. Child-Pugh-Score ≥ 7