Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti FP-1305 u pacientů s rakovinou (MATINS)

Aby se subjekty mohly účastnit klinického hodnocení, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas
2. Věk ≥ 18 let muž nebo žena
3. Vzorek nádoru by měl být odebrán během období screeningu. Pokud je k dispozici nedávná biopsie nádoru získaná během šesti měsíců před datem udělení souhlasu (nebo starší, podle dohody se zadavatelem případ od případu), lze ji použít. Podle uvážení zadavatele může být vzorek nádoru pro některé subjekty v části III nepovinný
4. Předpokládaná délka života > 12 týdnů

5. Histologicky potvrzené pokročilé (inoperabilní nebo metastatické) malignity bez dostupných standardních terapeutických možností:

   • Hepatocelulární karcinom
   • Rakovina žlučníku nebo intra- nebo extrahepatální cholangiokarcinom
   • Kolorektální adenokarcinom
   • Serózní špatně diferencovaný (3. stupeň) ovariální adenokarcinom nebo nediferencovaný ovariální karcinom
   • Duktální adenokarcinom pankreatu
   • Imunoterapie (IO) refrakterní kožní melanom (progrese buď na nebo po programované buněčné smrti protein-1 (PD-1)/programované buněčné smrti ligand-1 (PD-L1) nebo cytotoxický T-lymfocytární antigen-4 (CTLA-4) protilátka terapie)
   • Uveální melanom v částech II a III
   • Adenokarcinom žaludku (včetně adenokarcinomu distálního jícnu / GE junkce) v částech II a III
   • ER+ rakovina prsu v částech II a III
   • Anaplastický karcinom štítné žlázy v částech II a III
6. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
7. Měřitelné onemocnění v částech II a III
8. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin definovaná jako počet bílých krvinek ≥ dolní hranice normy Počet neutrofilů v krvi ≥ 1x10(9)/l Počet krevních destiček ≥ 100x10(9)/l, pro HCC ≥ 50x10(9)/l krve hemoglobin ≥ 9,0 g/dl Clearance kreatininu > 40 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce AST ≤ 3 X ULN (≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny HCC nebo jaterní metastázy) ALT ≤ 3 X ULN (≤ 5 x ULN, pokud HCC nebo přítomné jaterní metastázy) Bilirubin ≤ 1,5 X ULN Albumin ≥ 3,0 g/dl Nejnovější měření provedená během období screeningu musí být v rámci požadovaných limitů, aby byl pacient považován za způsobilého (tj. kritéria splněná jednou během screeningového období nejsou dostatečná, pokud jsou k dispozici novější měření, která nejsou v požadovaných limitech. Je však přijatelné opakovat měření, pokud počáteční měření nebo následná měření provedená během období screeningu nejsou v požadovaných mezích; pacient je způsobilý za předpokladu, že nejnovější měření jsou v požadovaných limitech). Jakmile je však subjekt mimo období screeningu a má potvrzenou způsobilost a byl zařazen, laboratorní hodnocení před podáním dávky nepodléhají limitům kritérií pro zařazení, ale pouze pro hodnocení bezpečnosti subjektu zkoušejícími.
9. Ženy ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test v séru
10. Ženy ve fertilním věku a muži, kteří mají partnerky ve fertilním věku, musí být ochotni používat vysoce účinnou antikoncepci po dobu trvání studie a po dobu tří měsíců po ukončení léčby

Kritéria vyloučení;

1. Méně než 21 dní od poslední dávky intravenózní protinádorové chemoterapie nebo méně než pět poločasů cílené terapie s malou molekulou nebo perorální protinádorové chemoterapie před prvním podáním IMP
2. Jakákoli imunoterapie během předchozích 6 týdnů od prvního podání IMP
3. Vyšetřovací terapie nebo velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od data souhlasu
4. Aktivní klinicky závažná infekce > stupeň 2 NCI-CTCAE verze 5.0 (Příloha 5 – Klasifikace Common Toxicity Criteria) během předchozích 2 týdnů od data udělení souhlasu
5. Mozkové metastázy
6. Subjekt se nezotavil z předchozích terapií na stupeň závažnosti ≤ 1 podle klasifikace NCI-CTCAE verze 5.0 (kromě alopecie stupně ≤ 2, neuropatie nebo poruch štítné žlázy)
7. Těhotné nebo kojící ženy
8. Anamnéza druhé malignity s výjimkou nemelanózní rakoviny kůže, cervikálního karcinomu in situ nebo povrchové rakoviny močového měchýře nebo jakékoli jiné malignity léčené dříve s léčebným záměrem a více než tři roky bez relapsu
9. Důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních, městnavém srdečním selhání 2. třídy New York Heart Association (NYHA) (příloha 7 – klasifikace NYHA), infarktu myokardu (MI) během 6 měsíců nebo laboratorní nález, který je podle názoru zkoušejícího nežádoucí pro subjekt k účasti na zkoušce
10. Jakýkoli zdravotní stav, který zkoušející považuje za významný pro ohrožení bezpečnosti subjektu nebo který zhoršuje interpretaci hodnocení toxicity IMP
11. Potvrzená infekce virem lidské imunodeficience
12. Symptomatická cytomegalovirová infekce
13. Subjekty s aktivní autoimunitní poruchou (kromě diabetu I. typu, celiakie, hypotyreózy vyžadující pouze hormonální substituci, vitiligo, psoriáza nebo alopecie)
14. Subjekt vyžaduje systémové kortikosteroidy nebo jinou imunosupresivní léčbu
15. Subjekty s transplantovanými orgány
16. Subjekty na dialýze
17. Použití živých (oslabených) vakcín po dobu 30 dnů před zahájením studijní léčby, během léčby a do poslední návštěvy
18. Subjekt není ochoten nebo schopen dodržovat léčebné a zkušební pokyny
19. Subjekty se známou přecitlivělostí na IMP nebo kteroukoli z farmaceutických složek

Specifická další vylučovací kritéria pro hepatobiliární rakoviny

1. Jakákoli ablativní terapie (radiofrekvenční ablace nebo perkutánní injekce ethanolu) pro HCC (to by nemělo vyloučit subjekty, pokud cílové léze nebyly léčeny a vyskytly se > 6 týdnů před vstupem do studie)
2. Jaterní encefalopatie
3. Ascites odolný vůči diuretické léčbě
4. Child-Pugh skóre ≥ 7