Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare dell'FP-1305 nei pazienti oncologici (MATINS)

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per poter partecipare alla sperimentazione clinica:

1. Consenso informato scritto
2. Età ≥ 18 anni maschio o femmina
3. Il campione di tumore deve essere raccolto durante il periodo di screening. Se è disponibile una biopsia tumorale recente ottenuta entro sei mesi prima della data del consenso (o precedente, come concordato caso per caso con lo sponsor), questa può essere utilizzata. A discrezione dello sponsor, il campione del tumore può essere facoltativo per alcuni soggetti della Parte III
4. Aspettativa di vita > 12 settimane

5. Neoplasie avanzate (inoperabili o metastatiche) confermate istologicamente senza opzioni terapeutiche standard disponibili:

   • Carcinoma epatocellulare
   • Cancro della cistifellea o colangiocarcinoma intra o extraepatico
   • Adenocarcinoma colorettale
   • Adenocarcinoma ovarico sieroso scarsamente differenziato (Grado 3) o carcinoma ovarico indifferenziato
   • Adenocarcinoma duttale pancreatico
   • Immunoterapia (IO) melanoma cutaneo refrattario (progressione su o dopo la morte cellulare programmata proteina-1 (PD-1)/morte cellulare programmata ligando-1 (PD-L1) o anticorpo citotossico T-linfocita antigene-4 (CTLA-4) terapia)
   • Melanoma uveale nelle parti II e III
   • Adenocarcinoma gastrico (compreso l'adenocarcinoma dell'esofago distale/giunzione GE) nelle parti II e III
   • ER + cancro al seno nelle parti II e III
   • Carcinoma tiroideo anaplastico nelle parti II e III
6. Performance status ECOG 0 o 1
7. Malattia misurabile nelle parti II e III
8. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale definita come globuli bianchi nel sangue ≥ limite inferiore del normale emoglobina ≥ 9,0 g/dL Clearance della creatinina > 40 mL/min calcolata con la formula di Cockcroft-Gault AST ≤ 3 X ULN (≤ 5 x ULN quando sono presenti HCC o metastasi epatiche) ALT ≤ 3 X ULN (≤ 5 x ULN quando sono presenti HCC o metastasi epatiche) metastasi epatiche presenti) Bilirubina ≤ 1,5 X ULN Albumina ≥ 3,0 g/dL Le misurazioni più recenti effettuate durante il periodo di screening devono rientrare nei limiti richiesti affinché il paziente sia considerato idoneo (es. i criteri soddisfatti una volta durante il periodo di screening non sono sufficienti se sono disponibili misurazioni più recenti che non rientrano nei limiti richiesti. È comunque accettabile ripetere le misurazioni se le misurazioni iniziali o le successive misurazioni effettuate durante il periodo di screening non rientrano nei limiti richiesti; il paziente è idoneo a condizione che le misurazioni più recenti rientrino nei limiti richiesti). Tuttavia, una volta che un soggetto è fuori dal periodo di screening, è stata confermata l'idoneità ed è stato arruolato, le valutazioni di laboratorio pre-dose non sono soggette ai limiti dei criteri di inclusione, ma solo per la valutazione della sicurezza del soggetto da parte degli investigatori.
9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo nel siero prima dell'ingresso nello studio
10. Le donne in età fertile e gli uomini che hanno partner in età fertile devono essere disposti a praticare una contraccezione altamente efficace per la durata della sperimentazione e per tre mesi dopo il completamento del trattamento

Criteri di esclusione;

1. Meno di 21 giorni dall'ultima dose di chemioterapia antitumorale per via endovenosa o meno di cinque emivite da una terapia mirata a piccole molecole o chemioterapia antitumorale orale prima della prima somministrazione di IMP
2. Qualsiasi immunoterapia nelle 6 settimane precedenti dalla prima somministrazione di IMP
3. Terapia sperimentale o chirurgia maggiore entro 4 settimane dalla data del consenso
4. Infezione attiva clinicamente grave > Grado 2 NCI-CTCAE versione 5.0 (Appendice 5 - Classificazione dei criteri comuni di tossicità) nelle 2 settimane precedenti dalla data del consenso
5. Metastasi cerebrali
6. Il soggetto non si è ripreso dalle precedenti terapie fino alla gravità di grado ≤ 1 come classificato dalla versione 5.0 dell'NCI-CTCAE (eccetto alopecia, neuropatia o disturbi della tiroide di grado ≤ 2)
7. Donne in gravidanza o in allattamento
8. Storia di secondo tumore maligno ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanotico, del carcinoma cervicale in situ o del carcinoma superficiale della vescica o di qualsiasi altro tumore maligno trattato in precedenza con intento curativo e per più di tre anni senza recidiva
9. Evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, insufficienza cardiaca congestizia classe 2 New York Heart Association (NYHA) (Appendice 7 - Classificazione NYHA), infarto del miocardio (IM) entro 6 mesi o riscontri di laboratorio che, a parere dello sperimentatore, rendono indesiderabile il soggetto a partecipare al processo
10. Qualsiasi condizione medica che lo sperimentatore consideri significativa per compromettere la sicurezza del soggetto o che comprometta l'interpretazione della valutazione della tossicità dell'IMP
11. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana confermata
12. Infezione sintomatica da citomegalovirus
13. Soggetti con disturbo autoimmune attivo (eccetto diabete di tipo I, malattia celiaca, ipotiroidismo che richiede solo sostituzione ormonale, vitiligine, psoriasi o alopecia)
14. Il soggetto richiede corticosteroidi sistemici o altro trattamento immunosoppressivo
15. Soggetti con trapianti di organi
16. Soggetti in dialisi
17. Uso di vaccini vivi (attenuati) per 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, durante il trattamento e fino all'ultima visita
18. Il soggetto non vuole o non è in grado di rispettare le istruzioni per il trattamento e il processo
19. Soggetti con nota ipersensibilità all'IMP oa uno qualsiasi degli ingredienti farmaceutici

Criteri di esclusione aggiuntivi specifici per i tumori epatobiliari

1. Qualsiasi terapia ablativa (ablazione con radiofrequenza o iniezione percutanea di etanolo) per l'HCC (questo non dovrebbe escludere i soggetti se le lesioni target non sono state trattate e si sono verificate > 6 settimane prima dell'ingresso nello studio)
2. Encefalopatia epatica
3. Ascite refrattaria alla terapia diuretica
4. Punteggio Child-Pugh ≥ 7