Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia preliminar de FP-1305 en pacientes con cáncer (MATINS)

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para participar en el ensayo clínico:

1. Consentimiento informado por escrito
2. Edad ≥ 18 años hombre o mujer
3. La muestra del tumor debe recolectarse durante el período de selección. Si se dispone de una biopsia de tumor reciente obtenida dentro de los seis meses anteriores a la fecha del consentimiento (o anterior, según se acuerde caso por caso con el patrocinador), se puede utilizar. A discreción del patrocinador, la muestra del tumor puede ser opcional para ciertos sujetos en la Parte III
4. Esperanza de vida > 12 semanas

5. Neoplasias malignas avanzadas (inoperables o metastásicas) confirmadas histológicamente sin opciones terapéuticas estándar disponibles:

   • Carcinoma hepatocelular
   • Cáncer de vesícula biliar o colangiocarcinoma intra o extrahepático
   • Adenocarcinoma colorrectal
   • Adenocarcinoma de ovario seroso pobremente diferenciado (Grado 3) o cáncer de ovario indiferenciado
   • Adenocarcinoma ductal pancreático
   • Melanoma cutáneo refractario a la inmunoterapia (IO) (progresión durante o después de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1)/ligando de muerte celular programada 1 (PD-L1) o anticuerpo contra el antígeno 4 de linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) terapia)
   • Melanoma uveal en las Partes II y III
   • Adenocarcinoma gástrico (incluido el adenocarcinoma del esófago distal/unión GE) en las Partes II y III
   • Cáncer de mama ER+ en las Partes II y III
   • Cáncer de tiroides anaplásico en las Partes II y III
6. Estado funcional ECOG 0 o 1
7. Enfermedad medible en las Partes II y III
8. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones definida como Leucocitos en sangre ≥ límite inferior de lo normal Recuento de neutrófilos en sangre ≥ 1x10(9)/L Recuento de plaquetas en sangre ≥ 100x10(9)/L, para HCC ≥ 50x10(9)/L Sangre hemoglobina ≥ 9,0 g/dl Aclaramiento de creatinina > 40 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault AST ≤ 3 X ULN (≤ 5 x ULN cuando hay HCC o metástasis hepáticas) ALT ≤ 3 X ULN (≤ 5 x ULN cuando hay HCC o metástasis hepáticas) presencia de metástasis hepáticas) Bilirrubina ≤ 1,5 X ULN Albúmina ≥ 3,0 g/dL Las mediciones más recientes tomadas durante el período de selección deben estar dentro de los límites requeridos para que el paciente sea considerado elegible (es decir, los criterios cumplidos una vez durante el período de selección no son suficientes si hay mediciones más recientes disponibles que no están dentro de los límites requeridos. Sin embargo, es aceptable repetir las mediciones si las mediciones iniciales o posteriores tomadas durante el período de selección no están dentro de los límites requeridos; el paciente es elegible siempre que las mediciones más recientes estén dentro de los límites requeridos). Sin embargo, una vez que un sujeto está fuera del período de selección y se ha confirmado la elegibilidad y se ha inscrito, las evaluaciones de laboratorio previas a la dosis no están sujetas a los límites de los criterios de inclusión, sino solo para la evaluación de la seguridad del sujeto por parte de los investigadores.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en suero antes de ingresar al ensayo.
10. Las mujeres en edad fértil y los hombres que tienen parejas en edad fértil deben estar dispuestos a practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la duración del ensayo y durante los tres meses posteriores a la finalización del tratamiento.

Criterio de exclusión;

1. Menos de 21 días desde la última dosis de quimioterapia anticancerígena intravenosa o menos de cinco semividas de una terapia dirigida de molécula pequeña o quimioterapia anticancerígena oral antes de la primera administración de IMP
2. Cualquier inmunoterapia dentro de las 6 semanas anteriores a la primera administración de IMP
3. Terapia de investigación o cirugía mayor dentro de las 4 semanas a partir de la fecha del consentimiento
4. Infección activa clínicamente grave > Grado 2 NCI-CTCAE versión 5.0 (Apéndice 5 - Clasificación de criterios de toxicidad comunes) en las 2 semanas anteriores a la fecha del consentimiento
5. metástasis cerebrales
6. El sujeto no se ha recuperado de las terapias previas a un Grado ≤ 1 de gravedad según la clasificación del NCI-CTCAE versión 5.0 (excepto alopecia, neuropatía o trastornos tiroideos de Grado ≤ 2)
7. Mujeres embarazadas o lactantes
8. Antecedentes de segunda neoplasia excepto cáncer de piel no melanótico, carcinoma de cuello uterino in situ o cáncer de vejiga superficial, o cualquier otra neoplasia tratada previamente con intención curativa y más de tres años sin recidiva
9. Evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva clase 2 de la New York Heart Association (NYHA) (Apéndice 7: clasificación de la NYHA), infarto de miocardio (IM) en los últimos 6 meses o hallazgos de laboratorio que, a juicio del investigador, lo hacen indeseable para el sujeto a participar en el ensayo
10. Cualquier condición médica que el investigador considere significativa para comprometer la seguridad del sujeto o que perjudique la interpretación de la evaluación de toxicidad del IMP
11. Infección confirmada por el virus de la inmunodeficiencia humana
12. Infección sintomática por citomegalovirus
13. Sujetos con trastorno autoinmune activo (excepto diabetes tipo I, enfermedad celíaca, hipotiroidismo que solo requiere reemplazo hormonal, vitíligo, psoriasis o alopecia)
14. El sujeto requiere corticosteroides sistémicos u otro tratamiento inmunosupresor.
15. Sujetos con trasplantes de órganos
16. Sujetos en diálisis
17. Uso de vacunas vivas (atenuadas) durante 30 días antes del inicio del tratamiento del estudio, durante el tratamiento y hasta la última visita
18. El sujeto no quiere o no puede cumplir con el tratamiento y las instrucciones del ensayo.
19. Sujetos con hipersensibilidad conocida al IMP o a cualquiera de los ingredientes farmacéuticos

Criterios de exclusión adicionales específicos para los cánceres hepatobiliares

1. Cualquier terapia ablativa (ablación por radiofrecuencia o inyección percutánea de etanol) para CHC (esto no debe excluir a los sujetos si las lesiones diana no han sido tratadas y ocurrieron > 6 semanas antes del ingreso al ensayo)
2. Encefalopatía hepática
3. Ascitis refractaria al tratamiento con diuréticos
4. Puntuación de Child-Pugh ≥ 7