Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar de FP-1305 em pacientes com câncer (MATINS)

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para participação no ensaio clínico:

1. Consentimento informado por escrito
2. Idade ≥ 18 anos masculino ou feminino
3. A amostra do tumor deve ser coletada durante o período de triagem. Se uma biópsia de tumor recente obtida dentro de seis meses antes da data de consentimento estiver disponível (ou mais antiga, conforme acordado caso a caso com o patrocinador), ela poderá ser usada. A critério do patrocinador, a amostra do tumor pode ser opcional para determinados assuntos na Parte III
4. Expectativa de vida > 12 semanas

5. Malignidades avançadas (inoperáveis ​​ou metastáticas) confirmadas histologicamente sem opções terapêuticas padrão disponíveis:

   • Carcinoma hepatocelular
   • Câncer de vesícula biliar ou colangiocarcinoma intra ou extra-hepático
   • Adenocarcinoma colorretal
   • Adenocarcinoma de ovário seroso pouco diferenciado (Grau 3) ou câncer de ovário indiferenciado
   • Adenocarcinoma ductal pancreático
   • Melanoma cutâneo refratário à imunoterapia (IO) (progressão durante ou após a proteína-1 da morte celular programada (PD-1)/ligante-1 da morte celular programada (PD-L1) ou anticorpo do antígeno-4 do linfócito T citotóxico (CTLA-4) terapia)
   • Melanoma Uveal nas Partes II e III
   • Adenocarcinoma gástrico (incluindo adenocarcinoma do esôfago distal / junção GE) nas Partes II e III
   • Câncer de mama ER+ nas Partes II e III
   • Câncer de tireoide anaplásico nas Partes II e III
6. Status de desempenho ECOG 0 ou 1
7. Doença mensurável nas Partes II e III
8. Função adequada da medula óssea, hepática e renal definida como Glóbulos brancos no sangue ≥ limite inferior do normal Contagem de neutrófilos no sangue ≥ 1x10(9)/L Contagem de plaquetas no sangue ≥ 100x10(9)/L, para HCC ≥ 50x10(9)/L Sangue hemoglobina ≥ 9,0 g/dL Depuração de creatinina > 40 mL/min calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault AST ≤ 3 X LSN (≤ 5 x LSN quando CHC ou metástases hepáticas estão presentes) ALT ≤ 3 X LSN (≤ 5 x LSN quando CHC ou metástases hepáticas presentes) Bilirrubina ≤ 1,5 X LSN Albumina ≥ 3,0 g/dL As medições mais recentes feitas durante o período de triagem devem estar dentro dos limites exigidos para que o paciente seja considerado elegível (ou seja, os critérios atendidos uma vez durante o período de triagem não são suficientes se houver medições mais recentes disponíveis que não estejam dentro dos limites exigidos. No entanto, é aceitável repetir as medições se as medições iniciais ou subsequentes realizadas durante o período de triagem não estiverem dentro dos limites exigidos; o paciente é elegível, desde que as medições mais recentes estejam dentro dos limites exigidos). No entanto, uma vez que um sujeito está fora do período de triagem e teve sua elegibilidade confirmada e foi inscrito, as avaliações laboratoriais pré-dose não estão sujeitas aos limites dos critérios de inclusão, mas apenas para avaliação dos investigadores sobre a segurança do sujeito.
9. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no soro antes da entrada no estudo
10. Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar devem estar dispostos a praticar contracepção altamente eficaz durante o estudo e por três meses após o término do tratamento

Critério de exclusão;

1. Menos de 21 dias desde a última dose de quimioterapia anticancerígena intravenosa ou menos de cinco meias-vidas de uma terapia direcionada a uma molécula pequena ou quimioterapia anticancerígena oral antes da primeira administração de IMP
2. Qualquer imunoterapia nas 6 semanas anteriores à primeira administração de IMP
3. Terapia experimental ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas a partir da data de consentimento
4. Infecção clinicamente grave ativa > Grau 2 NCI-CTCAE versão 5.0 (Apêndice 5 - Classificação dos Critérios Comuns de Toxicidade) nas 2 semanas anteriores à data de consentimento
5. Metástases cerebrais
6. O sujeito não se recuperou das terapias anteriores para Grau ≤ 1 de gravidade conforme classificado pelo NCI-CTCAE versão 5.0 (exceto Grau ≤ 2 alopecia, neuropatia ou distúrbios da tireoide)
7. Mulheres grávidas ou lactantes
8. História de segunda malignidade, exceto câncer de pele não melanótico, carcinoma cervical in situ ou câncer superficial de bexiga, ou qualquer outra malignidade tratada anteriormente com intenção curativa e mais de três anos sem recidiva
9. Evidência de doenças sistêmicas graves ou descontroladas, insuficiência cardíaca congestiva New York Heart Association (NYHA) classe 2 (Apêndice 7 - classificação NYHA), Infarto do Miocárdio (IM) em 6 meses ou achado laboratorial que, na visão do investigador, o torna indesejável para o sujeito a participar do julgamento
10. Qualquer condição médica que o Investigador considere significativa para comprometer a segurança do sujeito ou que prejudique a interpretação da avaliação de toxicidade do IMP
11. Infecção confirmada pelo vírus da imunodeficiência humana
12. Infecção sintomática por citomegalovírus
13. Indivíduos com distúrbio autoimune ativo (exceto diabetes tipo I, doença celíaca, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, vitiligo, psoríase ou alopecia)
14. O sujeito requer corticosteroide sistêmico ou outro tratamento imunossupressor
15. Sujeitos com transplantes de órgãos
16. Sujeitos em diálise
17. Uso de vacinas vivas (atenuadas) por 30 dias antes do início do tratamento do estudo, durante o tratamento e até a última visita
18. O sujeito não quer ou não consegue cumprir as instruções de tratamento e teste
19. Indivíduos com hipersensibilidade conhecida ao IMP ou a qualquer um dos ingredientes farmacêuticos

Critérios de Exclusão Adicionais Específicos para Câncer Hepatobiliar

1. Qualquer terapia ablativa (Ablação por Radiofrequência ou Injeção Percutânea de Etanol) para CHC (isso não deve excluir indivíduos se a(s) lesão(ões) alvo não foram tratadas e ocorreram > 6 semanas antes da entrada no estudo)
2. Encefalopatia hepática
3. Ascite refratária à terapia diurética
4. Pontuação de Child-Pugh ≥ 7