En studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig effektivitet av FP-1305 hos kreftpasienter (MATINS)

Forsøkspersoner må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for deltakelse i den kliniske studien:

1. Skriftlig informert samtykke
2. Alder ≥ 18 år mann eller kvinne
3. Tumorprøve bør tas under screeningsperioden. Hvis en nylig tumorbiopsi oppnådd innen seks måneder før samtykkedatoen er tilgjengelig (eller eldre, som avtalt fra sak til sak med sponsor), kan den brukes. Etter sponsorens skjønn kan tumorprøven være valgfri for visse personer i del III
4. Forventet levealder > 12 uker

5. Histologisk bekreftet avanserte (inoperable eller metastatiske) maligniteter uten standard terapeutiske alternativer tilgjengelig:

   • Hepatocellulært karsinom
   • Galleblærekreft eller intra- eller ekstrahepatisk kolangiokarsinom
   • Kolorektalt adenokarsinom
   • Serøst dårlig differensiert (grad 3) ovarieadenokarsinom eller udifferensiert eggstokkreft
   • Pankreas duktal adenokarsinom
   • Immunterapi (IO) refraktært kutant melanom (progresjon enten på eller etter programmert celledød protein-1 (PD-1)/programmert celledød ligand-1 (PD-L1) eller cytotoksisk T-lymfocytt antigen-4 (CTLA-4) antistoff terapi)
   • Uveal melanom i del II og III
   • Gastrisk adenokarsinom (inkludert adenokarsinom i distale esophagus / GE-kryss) i del II og III
   • ER+ brystkreft i del II og III
   • Anaplastisk skjoldbruskkjertelkreft i del II og III
6. ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
7. Målbar sykdom i del II og III
8. Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon definert som Hvite blodlegemer i blod ≥ nedre grense for normalt antall nøytrofiler i blod ≥ 1x10(9)/L Antall blodplater ≥ 100x10(9)/L, for HCC ≥ 50x10(9)/L blod hemoglobin ≥ 9,0 g/dL Kreatininclearance > 40 mL/min beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen AST ≤ 3 X ULN (≤ 5 x ULN når HCC eller levermetastaser er tilstede) ALT ≤ 3 X ULN (≤ ULN når HCC x eller levermetastaser tilstede) Bilirubin ≤ 1,5 X ULN Albumin ≥ 3,0 g/dL De siste målingene tatt i løpet av screeningsperioden må være innenfor de nødvendige grensene for at pasienten skal anses som kvalifisert (dvs. kriterier som er oppfylt én gang i løpet av screeningsperioden er ikke tilstrekkelig hvis det er nyere målinger tilgjengelig som ikke er innenfor de nødvendige grensene. Det er imidlertid akseptabelt å gjenta målinger hvis de første målingene eller påfølgende målingene tatt i løpet av screeningsperioden ikke er innenfor de nødvendige grensene; pasienten er kvalifisert forutsatt at de nyeste målingene er innenfor de nødvendige grensene). Når en forsøksperson er ute av screeningsperioden, og har fått kvalifisering bekreftet og blitt registrert, er imidlertid laboratorievurderingene før dose ikke underlagt grenser for inklusjonskriterier, men kun for etterforskers vurdering av forsøkspersonens sikkerhet.
9. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest i serum før prøvestart
10. Kvinner i fertil alder og menn som har partnere i fertil alder må være villige til å praktisere svært effektiv prevensjon i løpet av forsøket og i tre måneder etter avsluttet behandling

Eksklusjonskriterier;

1. Mindre enn 21 dager siden siste dose av intravenøs kreftkjemoterapi eller mindre enn fem halveringstider fra en målrettet terapi med små molekyler eller oral kjemoterapi mot kreft før første IMP-administrasjon
2. All immunterapi innen de foregående 6 ukene fra første IMP-administrasjon
3. Utredningsterapi eller større operasjon innen 4 uker fra samtykkets dato
4. Aktiv klinisk alvorlig infeksjon > Grad 2 NCI-CTCAE versjon 5.0 (vedlegg 5 - Vanlige toksisitetskriterier) innen de foregående 2 ukene fra datoen for samtykke
5. Hjernemetastaser
6. Pasienten har ikke kommet seg etter de tidligere terapiene til alvorlighetsgrad ≤ 1 som klassifisert av NCI-CTCAE versjon 5.0 (unntatt grad ≤ 2 alopecia, nevropati eller skjoldbrusksykdommer)
7. Gravide eller ammende kvinner
8. Anamnese med andre malignitet bortsett fra ikke-melanotisk hudkreft, cervical carcinoma in situ eller overfladisk blærekreft, eller annen malignitet behandlet tidligere med kurativ hensikt og mer enn tre år uten tilbakefall
9. Bevis for alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse 2 (vedlegg 7 - NYHA-klassifisering), hjerteinfarkt (MI) innen 6 måneder eller laboratoriefunn som etter utrederens syn gjør det uønsket for forsøkspersonen for å delta i rettssaken
10. Enhver medisinsk tilstand som etterforskeren anser som betydelig for å kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen eller som svekker tolkningen av IMP-toksisitetsvurdering
11. Bekreftet infeksjon med humant immunsviktvirus
12. Symptomatisk cytomegalovirusinfeksjon
13. Personer med aktiv autoimmun lidelse (unntatt type I diabetes, cøliaki, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, vitiligo, psoriasis eller alopecia)
14. Pasienten krever systemisk kortikosteroid eller annen immunsuppressiv behandling
15. Personer med organtransplantasjoner
16. Emner i dialyse
17. Bruk av levende (dempede) vaksiner i 30 dager før start av studiebehandling, under behandling og frem til siste besøk
18. Forsøkspersonen er uvillig eller ute av stand til å overholde behandlings- og prøveinstruksjoner
19. Personer med kjent overfølsomhet overfor IMP eller noen av de farmasøytiske ingrediensene

Spesifikke tilleggseksklusjonskriterier for hepatobiliær kreft

1. Enhver ablativ terapi (radiofrekvensablasjon eller perkutan etanolinjeksjon) for HCC (dette bør ikke utelukke forsøkspersoner hvis mållesjon(er) ikke har blitt behandlet og oppstått > 6 uker før prøvestart)
2. Hepatisk encefalopati
3. Ascites resistent mot vanndrivende terapi
4. Child-Pugh-score ≥ 7