Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van FP-1305 bij kankerpatiënten te evalueren (MATINS)

Proefpersonen moeten voldoen aan alle volgende inclusiecriteria om in aanmerking te komen voor deelname aan de klinische proef:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming
2. Leeftijd ≥ 18 jaar man of vrouw
3. Tijdens de screeningperiode moet een tumormonster worden verzameld. Als er een recente tumorbiopsie beschikbaar is die binnen zes maanden vóór de datum van toestemming is verkregen (of ouder, zoals per geval met de sponsor wordt overeengekomen), mag die worden gebruikt. Naar goeddunken van de sponsor kan het tumormonster optioneel zijn voor bepaalde proefpersonen in Deel III
4. Levensverwachting > 12 weken

5. Histologisch bevestigde geavanceerde (inoperabele of gemetastaseerde) maligniteiten zonder beschikbare standaard therapeutische opties:

   • Hepatocellulair carcinoom
   • Galblaaskanker of intra- of extrahepatisch cholangiocarcinoom
   • Colorectaal adenocarcinoom
   • Sereus slecht gedifferentieerd (graad 3) ovariumcarcinoom of ongedifferentieerd ovariumcarcinoom
   • Alvleesklier ductaal adenocarcinoom
   • Immunotherapie (IO) refractair huidmelanoom (progressie op of na geprogrammeerde celdood eiwit-1 (PD-1)/geprogrammeerde celdood ligand-1 (PD-L1) of cytotoxisch T-lymfocyt antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam behandeling)
   • Uveal melanoom in delen II en III
   • Maagadenocarcinoom (inclusief adenocarcinoom van de distale slokdarm / GE-kruising) in deel II en III
   • ER+ borstkanker in delen II en III
   • Anaplastische schildklierkanker in delen II en III
6. ECOG-prestatiestatus 0 of 1
7. Meetbare ziekte in delen II en III
8. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie gedefinieerd als Bloed witte bloedcellen ≥ ondergrens van normaal Aantal neutrofielen in bloed ≥ 1x10(9)/L Aantal bloedplaatjes ≥ 100x10(9)/L, voor HCC ≥ 50x10(9)/L Bloed hemoglobine ≥ 9,0 g/dl Creatinineklaring > 40 ml/min berekend met de formule van Cockcroft-Gault ASAT ≤ 3 X ULN (≤ 5 x ULN wanneer HCC of levermetastasen aanwezig zijn) ALAT ≤ 3 X ULN (≤ 5 x ULN wanneer HCC of levermetastasen aanwezig) Bilirubine ≤ 1,5 x ULN Albumine ≥ 3,0 g/dl De meest recente metingen die tijdens de screeningperiode zijn uitgevoerd, moeten binnen de vereiste limieten vallen om de patiënt in aanmerking te laten komen (d.w.z. criteria waaraan eenmaal tijdens de screeningsperiode is voldaan, zijn niet voldoende als er recentere metingen beschikbaar zijn die niet binnen de vereiste limieten vallen. Het is echter acceptabel om metingen te herhalen als de eerste metingen of vervolgmetingen tijdens de screeningperiode niet binnen de vereiste limieten vallen; de patiënt komt in aanmerking op voorwaarde dat de nieuwste metingen binnen de vereiste limieten vallen). Zodra een proefpersoon echter buiten de screeningperiode is en de geschiktheid ervan is bevestigd en is ingeschreven, zijn de pre-dosis laboratoriumbeoordelingen niet onderworpen aan limieten voor opnamecriteria, maar alleen voor de beoordeling van de veiligheid van de proefpersoon door onderzoekers.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum hebben voordat ze aan het onderzoek deelnemen
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die partners hebben die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om zeer effectieve anticonceptie toe te passen voor de duur van het onderzoek en gedurende drie maanden na voltooiing van de behandeling

Uitsluitingscriteria;

1. Minder dan 21 dagen sinds de laatste dosis intraveneuze chemotherapie tegen kanker of minder dan vijf halfwaardetijden van een op kleine moleculen gerichte therapie of orale chemotherapie tegen kanker vóór de eerste IMP-toediening
2. Elke immunotherapie binnen de voorafgaande 6 weken vanaf de eerste IMP-toediening
3. Onderzoekstherapie of grote operatie binnen 4 weken na de datum van toestemming
4. Actieve klinisch ernstige infectie > Graad 2 NCI-CTCAE versie 5.0 (Bijlage 5 - Common Toxicity Criteria Gradings) binnen de voorafgaande 2 weken vanaf de datum van toestemming
5. Hersenmetastasen
6. Proefpersoon is niet hersteld van de eerdere therapieën tot graad ≤ 1 ernst zoals geclassificeerd door de NCI-CTCAE versie 5.0 (behalve graad ≤ 2 alopecia, neuropathie of schildklieraandoeningen)
7. Zwangere of zogende vrouwen
8. Geschiedenis van een tweede maligniteit behalve niet-melanotische huidkanker, cervicaal carcinoom in situ of oppervlakkige blaaskanker, of enige andere maligniteit die eerder is behandeld met curatieve intentie en meer dan drie jaar zonder terugval
9. Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse 2 (bijlage 7 - NYHA-classificatie), myocardinfarct (MI) binnen 6 maanden of laboratoriumbevinding die het volgens de onderzoeker onwenselijk maakt de proefpersoon om deel te nemen aan het onderzoek
10. Elke medische aandoening die de onderzoeker significant acht om de veiligheid van de proefpersoon in gevaar te brengen of die de interpretatie van de IMP-toxiciteitsbeoordeling schaadt
11. Bevestigde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus
12. Symptomatische cytomegalovirusinfectie
13. Proefpersonen met een actieve auto-immuunziekte (behalve diabetes type I, coeliakie, hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging vereist, vitiligo, psoriasis of alopecia)
14. De patiënt heeft een systemische behandeling met corticosteroïden of een andere immunosuppressieve behandeling nodig
15. Proefpersonen met orgaantransplantaties
16. Onderwerpen in dialyse
17. Gebruik van levende (verzwakte) vaccins gedurende 30 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, tijdens de behandeling en tot het laatste bezoek
18. Proefpersoon is niet bereid of niet in staat om te voldoen aan instructies voor behandeling en onderzoek
19. Proefpersonen met een bekende overgevoeligheid voor het IMP of een van de farmaceutische ingrediënten

Specifieke aanvullende uitsluitingscriteria voor lever- en galkanker

1. Elke ablatieve therapie (radiofrequentie-ablatie of percutane ethanol-injectie) voor HCC (dit mag proefpersonen niet uitsluiten als de doellaesie(s) niet zijn behandeld en > 6 weken voor deelname aan het onderzoek zijn opgetreden)
2. Hepatische encefalopathie
3. Ascites ongevoelig voor diuretische therapie
4. Child-Pugh-score ≥ 7