Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i wstępną skuteczność FP-1305 u pacjentów z rakiem (MATINS)

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do udziału w badaniu klinicznym:

1. Pisemna świadoma zgoda
2. Wiek ≥ 18 lat mężczyzna lub kobieta
3. Próbkę guza należy pobrać w okresie przesiewowym. Jeśli dostępna jest niedawna biopsja guza uzyskana w ciągu sześciu miesięcy przed datą wyrażenia zgody (lub starsza, zgodnie z indywidualnymi ustaleniami ze sponsorem), można ją wykorzystać. Według uznania sponsora, próbka guza może być opcjonalna dla niektórych pacjentów w Części III
4. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni

5. Potwierdzone histologicznie zaawansowane (nieoperacyjne lub przerzutowe) nowotwory bez dostępnych standardowych opcji terapeutycznych:

   • Rak wątrobowokomórkowy
   • Rak pęcherzyka żółciowego lub wewnątrz- lub zewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych
   • Gruczolakorak jelita grubego
   • Surowiczy słabo zróżnicowany (stopień 3) gruczolakorak jajnika lub niezróżnicowany rak jajnika
   • Gruczolakorak przewodowy trzustki
   • Immunoterapia (IO) oporny na leczenie czerniak skóry (progresja w trakcie lub po wystąpieniu przeciwciała przeciwko białku programowanej śmierci komórki-1 (PD-1)/ligandowi programowanej śmierci komórki-1 (PD-L1) lub cytotoksycznemu antygenowi limfocytów T-4 (CTLA-4) terapia)
   • Czerniak błony naczyniowej oka w części II i III
   • Gruczolakorak żołądka (w tym gruczolakorak dystalnej części przełyku / połączenie GE) w części II i III
   • Rak piersi ER+ w części II i III
   • Rak anaplastyczny tarczycy w części II i III
6. Stan wydajności ECOG 0 lub 1
7. Mierzalna choroba w części II i III
8. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek zdefiniowana jako białe krwinki ≥ dolna granica normy Liczba neutrofilów we krwi ≥ 1x10(9)/l Liczba płytek krwi ≥ 100x10(9)/l, dla HCC ≥ 50x10(9)/l hemoglobiny ≥ 9,0 g/dl Klirens kreatyniny > 40 ml/min obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta AspAT ≤ 3 x GGN (≤ 5 x GGN w przypadku obecności HCC lub przerzutów do wątroby) AlAT ≤ 3 X GGN (≤ 5 x GGN w przypadku HCC lub przerzutów do wątroby) obecne przerzuty do wątroby) Bilirubina ≤ 1,5 X GGN Albumina ≥ 3,0 g/dl Ostatnie pomiary wykonane w okresie przesiewowym muszą mieścić się w granicach wymaganych, aby pacjent został uznany za kwalifikującego się (tj. kryteria spełnione raz w okresie przesiewowym nie są wystarczające, jeżeli dostępne są nowsze pomiary, które nie mieszczą się w wymaganych granicach. Dopuszczalne jest jednak powtórzenie pomiarów, jeżeli pomiary wstępne lub kolejne wykonane w okresie przesiewowym nie mieszczą się w wymaganych granicach; pacjent kwalifikuje się pod warunkiem, że najnowsze pomiary mieszczą się w wymaganych granicach). Jednakże, gdy pacjent wyjdzie z okresu badań przesiewowych, a jego kwalifikowalność została potwierdzona i zarejestrowana, oceny laboratoryjne przed podaniem dawki nie podlegają limitom kryteriów włączenia, a jedynie ocenie bezpieczeństwa uczestników przez badaczy.
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy przed przystąpieniem do badania
10. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą być gotowi do stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji w czasie trwania badania i przez trzy miesiące po zakończeniu leczenia

Kryteria wyłączenia;

1. Mniej niż 21 dni od ostatniej dawki dożylnej chemioterapii przeciwnowotworowej lub mniej niż pięć okresów półtrwania terapii celowanej drobnocząsteczkowej lub doustnej chemioterapii przeciwnowotworowej przed pierwszym podaniem IMP
2. Jakakolwiek immunoterapia w ciągu ostatnich 6 tygodni od pierwszego podania IMP
3. Terapia badawcza lub duża operacja w ciągu 4 tygodni od daty wyrażenia zgody
4. Aktywna klinicznie poważna infekcja > Stopień 2 NCI-CTCAE wersja 5.0 (Załącznik 5 — Klasyfikacje wspólnych kryteriów toksyczności) w ciągu ostatnich 2 tygodni od daty wyrażenia zgody
5. Przerzuty do mózgu
6. Pacjent nie wyzdrowiał po poprzednich terapiach do nasilenia stopnia ≤ 1, zgodnie z klasyfikacją NCI-CTCAE w wersji 5.0 (z wyjątkiem łysienia stopnia ≤ 2, neuropatii lub zaburzeń tarczycy)
7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
8. Historia drugiego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka szyjki macicy in situ lub powierzchownego raka pęcherza moczowego lub innego nowotworu leczonego wcześniej z zamiarem wyleczenia i trwającego ponad trzy lata bez nawrotu
9. Dowody na ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, zastoinową niewydolność serca klasy 2 według New York Heart Association (NYHA) (załącznik 7 – klasyfikacja NYHA), zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu 6 miesięcy lub wyniki badań laboratoryjnych, które w opinii badacza czynią niepożądanym dla podmiotu do udziału w rozprawie
10. Każdy stan chorobowy, który Badacz uzna za istotny, aby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub który utrudnia interpretację oceny toksyczności IMP
11. Potwierdzone zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności
12. Objawowe zakażenie wirusem cytomegalii
13. Osoby z aktywnymi zaburzeniami autoimmunologicznymi (z wyjątkiem cukrzycy typu I, celiakii, niedoczynności tarczycy wymagającej jedynie hormonalnej terapii zastępczej, bielactwa, łuszczycy lub łysienia)
14. Osobnik wymaga ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami lub innego leczenia immunosupresyjnego
15. Osoby z przeszczepami narządów
16. Pacjenci dializowani
17. Stosowanie żywych (atenuowanych) szczepionek przez 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w trakcie leczenia i do ostatniej wizyty
18. Podmiot nie chce lub nie jest w stanie zastosować się do instrukcji dotyczących leczenia i próby
19. Osoby ze znaną nadwrażliwością na IMP lub którykolwiek ze składników farmaceutycznych

Specyficzne dodatkowe kryteria wykluczenia dla raka wątroby i dróg żółciowych

1. Jakakolwiek terapia ablacyjna (ablacja częstotliwością radiową lub przezskórne wstrzyknięcie etanolu) HCC (nie powinno to wykluczać uczestników, jeśli zmiany docelowe nie były leczone i wystąpiły > 6 tygodni przed włączeniem do badania)
2. Encefalopatia wątrobowa
3. Wodobrzusze oporne na leczenie moczopędne
4. Wynik Child-Pugh ≥ 7