En studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och preliminär effekt av FP-1305 hos cancerpatienter (MATINS)

Försökspersoner måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade till deltagande i den kliniska prövningen:

1. Skriftligt informerat samtycke
2. Ålder ≥ 18 år man eller kvinna
3. Tumörprov bör tas under screeningperioden. Om en nyligen genomförd tumörbiopsi erhållen inom sex månader före datumet för samtycke är tillgänglig (eller äldre, enligt överenskommelse från fall till fall med sponsorn), kan den användas. Efter sponsorns gottfinnande kan tumörprovet vara valfritt för vissa försökspersoner i del III
4. Förväntad livslängd > 12 veckor

5. Histologiskt bekräftade avancerade (ooperable eller metastaserande) maligniteter utan tillgängliga standard terapeutiska alternativ:

   • Hepatocellulärt karcinom
   • Gallblåscancer eller intra- eller extrahepatisk kolangiokarcinom
   • Kolorektalt adenokarcinom
   • Seröst dåligt differentierat (Grad 3) ovarieadenokarcinom eller odifferentierad äggstockscancer
   • Pankreatisk duktal adenokarcinom
   • Immunterapi (IO) refraktärt kutant melanom (progression antingen på eller efter programmerad celldöd protein-1 (PD-1)/programmerad celldödsligand-1 (PD-L1) eller cytotoxisk T-lymfocytantigen-4 (CTLA-4) antikropp terapi)
   • Uveal melanom i del II och III
   • Gastriskt adenokarcinom (inklusive adenokarcinom i distal matstrupe/GE-övergång) i delarna II och III
   • ER+ bröstcancer i del II och III
   • Anaplastisk sköldkörtelcancer i del II och III
6. ECOG-prestandastatus 0 eller 1
7. Mätbar sjukdom i del II och III
8. Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion definierad som Vita blodkroppar ≥ nedre gräns för normala neutrofiler i blodet Antal neutrofiler i blodet ≥ 1x10(9)/L Antal blodplättar ≥ 100x10(9)/L, för HCC ≥ 50x10(9)/L blod hemoglobin ≥ 9,0 g/dL Kreatininclearance > 40 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults formel AST ≤ 3 X ULN (≤ 5 x ULN när HCC eller levermetastaser finns) ALT ≤ 3 X ULN (≤ ULN när HCC x eller levermetastaser närvarande) Bilirubin ≤ 1,5 X ULN Albumin ≥ 3,0 g/dL De senaste mätningarna som tagits under screeningsperioden måste ligga inom de erforderliga gränserna för att patienten ska anses kvalificerad (dvs. kriterier som uppfylls en gång under screeningsperioden är inte tillräckliga om det finns nyare mätningar tillgängliga som inte ligger inom de gränsvärden som krävs. Det är dock acceptabelt att upprepa mätningar om de initiala mätningarna eller efterföljande mätningar som gjorts under screeningsperioden inte ligger inom de erforderliga gränserna; patienten är berättigad förutsatt att de senaste mätningarna ligger inom de erforderliga gränserna). Men när en försöksperson är ute av screeningsperioden och har fått behörighet bekräftad och blivit inskriven, är laboratoriebedömningarna före dos inte föremål för inklusionskriterier, utan endast för utredarnas bedömning av patientens säkerhet.
9. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest i serum innan försöket påbörjas
10. Kvinnor i fertil ålder och män som har partners i fertil ålder måste vara villiga att använda mycket effektiv preventivmetod under hela försöket och i tre månader efter avslutad behandling

Exklusions kriterier;

1. Mindre än 21 dagar sedan den senaste dosen av intravenös kemoterapi mot cancer eller mindre än fem halveringstider från en målinriktad terapi med små molekyler eller oral kemoterapi mot cancer före den första administreringen av IMP
2. All immunterapi inom de föregående 6 veckorna från den första IMP-administreringen
3. Utredningsterapi eller större operation inom 4 veckor från datum för samtycke
4. Aktiv kliniskt allvarlig infektion > Grad 2 NCI-CTCAE version 5.0 (Bilaga 5 - Common Toxicity Criteria Gradings) inom de föregående 2 veckorna från datumet för samtycke
5. Hjärnmetastaser
6. Patienten har inte återhämtat sig från de tidigare behandlingarna till grad ≤ 1 svårighetsgrad enligt NCI-CTCAE version 5.0 (förutom grad ≤ 2 alopeci, neuropati eller sköldkörtelrubbningar)
7. Gravida eller ammande kvinnor
8. Historik av andra malignitet förutom icke-melanotisk hudcancer, livmoderhalscancer in situ eller ytlig blåscancer, eller någon annan malignitet som tidigare behandlats med kurativ avsikt och mer än tre år utan återfall
9. Bevis för allvarliga eller okontrollerade systemsjukdomar, kronisk hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass 2 (Bilaga 7 - NYHA-klassificering), hjärtinfarkt (MI) inom 6 månader eller laboratoriefynd som enligt utredaren gör det oönskat för försökspersonen att delta i rättegången
10. Varje medicinskt tillstånd som utredaren anser vara betydande för att äventyra patientens säkerhet eller som försämrar tolkningen av IMP-toxicitetsbedömning
11. Bekräftad infektion med humant immunbristvirus
12. Symtomatisk cytomegalovirusinfektion
13. Försökspersoner med aktiv autoimmun sjukdom (förutom typ I-diabetes, celiaki, hypotyreos som endast kräver hormonersättning, vitiligo, psoriasis eller alopeci)
14. Patienten kräver systemisk kortikosteroid eller annan immunsuppressiv behandling
15. Försökspersoner med organtransplantationer
16. Ämnen i dialys
17. Användning av levande (försvagade) vacciner i 30 dagar före start av studiebehandlingen, under behandlingen och fram till sista besöket
18. Försökspersonen är ovillig eller oförmögen att följa behandlings- och provinstruktioner
19. Patienter med känd överkänslighet mot IMP eller någon av de farmaceutiska ingredienserna

Specifika ytterligare uteslutningskriterier för lever- och gallcancer

1. Eventuell ablativ terapi (radiofrekvensablation eller perkutan etanolinjektion) för HCC (detta bör inte utesluta försökspersoner om målskadan(er) inte har behandlats och inträffat > 6 veckor innan studiestart)
2. Hepatisk encefalopati
3. Ascites refraktär mot diuretikabehandling
4. Child-Pugh-poäng ≥ 7