Tutkimus FP-1305:n turvallisuuden, siedettävyyden ja alustavan tehon arvioimiseksi syöpäpotilailla (MATINS)

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua kliiniseen tutkimukseen:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus
2. Ikä ≥ 18 vuotta mies tai nainen
3. Kasvainnäyte tulee kerätä seulontajakson aikana. Jos äskettäin otettu kasvainbiopsia, joka on otettu kuuden kuukauden sisällä ennen suostumuspäivää, on saatavilla (tai vanhempi, tapauskohtaisesti sovitun toimeksiantajan kanssa), sitä voidaan käyttää. Sponsorin harkinnan mukaan kasvainnäyte voi olla valinnainen tietyille osan III kohteille
4. Elinajanodote > 12 viikkoa

5. Histologisesti vahvistetut pitkälle edenneet (leikkauskelvottomat tai metastaattiset) pahanlaatuiset kasvaimet ilman standardihoitovaihtoehtoja:

   • Maksasolukarsinooma
   • Sappirakon syöpä tai intra- tai ekstrahepaattinen kolangiokarsinooma
   • Kolorektaalinen adenokarsinooma
   • Seroosi heikosti erilaistunut (3. asteen) munasarjaadenokarsinooma tai erilaistumaton munasarjasyöpä
   • Haiman duktaalinen adenokarsinooma
   • Immunoterapia (IO) refraktäärinen ihomelanooma (eteneminen joko ohjelmoidun solukuoleman proteiini-1:n (PD-1)/ohjelmoidun solukuoleman ligandin 1:n (PD-L1) tai sytotoksisen T-lymfosyyttiantigeeni-4:n (CTLA-4) vasta-aineen jälkeen terapia)
   • Uveaalinen melanooma osissa II ja III
   • Mahalaukun adenokarsinooma (mukaan lukien distaalisen ruokatorven adenokarsinooma / GE-liitos) osissa II ja III
   • ER+ rintasyöpä osissa II ja III
   • Anaplastinen kilpirauhassyöpä osissa II ja III
6. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1
7. Mitattavissa oleva sairaus osissa II ja III
8. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta määritellään seuraavasti: Veren valkosolut ≥ normaalin alaraja Veren neutrofiilien määrä ≥ 1x10(9)/l Verihiutalemäärä ≥ 100x10(9)/l, HCC:lle ≥ 50x10(9)/l verta hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl Kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min laskettuna Cockcroft-Gaultin kaavalla AST ≤ 3 X ULN (≤ 5 x ULN, kun HCC tai maksametastaasseja on) ALT ≤ 3 X ULN (≤ 5 x ULN, kun HCC maksametastaaseja) Bilirubiini ≤ 1,5 X ULN Albumiini ≥ 3,0 g/dl Viimeisimpien seulontajakson aikana tehtyjen mittausten on oltava vaadituissa rajoissa, jotta potilasta voidaan pitää kelvollisena (ts. Kerran seulontajakson aikana täyttyneet kriteerit eivät riitä, jos saatavilla on uudempia mittauksia, jotka eivät ole vaadituissa rajoissa. On kuitenkin hyväksyttävää toistaa mittaukset, jos ensimmäiset tai myöhemmät seulontajakson aikana tehdyt mittaukset eivät ole vaadituissa rajoissa; potilas on kelvollinen edellyttäen, että uusimmat mittaukset ovat vaadituissa rajoissa). Kuitenkin, kun koehenkilö on seulontajakson ulkopuolella ja kelpoisuus on vahvistettu ja rekisteröity, annosta edeltäviin laboratorioarviointeihin ei sovelleta mukaanottokriteerien rajoja, vaan ainoastaan ​​tutkijan arvioitaessa koehenkilön turvallisuutta.
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen ennen tutkimukseen tuloa
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ajan ja kolmen kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen

poissulkemiskriteerit;

1. Alle 21 päivää viimeisestä suonensisäisen syövänvastaisen kemoterapian annoksesta tai alle viisi puoliintumisaikaa pienimolekyylisestä kohdennetusta hoidosta tai suun kautta annettavasta syövän kemoterapiasta ennen ensimmäistä IMP-antoa
2. Mikä tahansa immunoterapia edellisten 6 viikon aikana ensimmäisestä IMP-annoksesta
3. Tutkiva hoito tai suuri leikkaus 4 viikon kuluessa suostumuksen päivämäärästä
4. Aktiivinen kliinisesti vakava infektio > Grade 2 NCI-CTCAE versio 5.0 (Liite 5 - Yleisten toksisuuskriteerien luokitukset) edeltävien 2 viikon kuluessa suostumuksen päivämäärästä
5. Aivojen metastaasit
6. Koehenkilö ei ole toipunut aiemmista hoidoista NCI-CTCAE-version 5.0:n mukaiseen vakavuusasteeseen ≤ 1 (lukuun ottamatta asteen ≤ 2 hiustenlähtöä, neuropatiaa tai kilpirauhasen vajaatoimintaa)
7. Raskaana oleville tai imettäville naisille
8. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia paitsi ei-melanoottinen ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai pinnallinen virtsarakon syöpä tai mikä tahansa muu pahanlaatuinen syöpä, jota on aiemmin hoidettu parantavalla tarkoituksella ja yli kolme vuotta ilman uusiutumista
9. Todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka 2 (liite 7 - NYHA-luokitus), sydäninfarkti (MI) 6 kuukauden sisällä tai laboratoriolöydös, joka ei tutkijan mielestä ole toivottavaa tutkittava osallistua oikeudenkäyntiin
10. Mikä tahansa lääketieteellinen tila, jonka tutkija pitää merkittävänä vaarantaakseen kohteen turvallisuuden tai joka heikentää IMP-toksisuusarvioinnin tulkintaa
11. Vahvistettu ihmisen immuunikatovirusinfektio
12. Oireinen sytomegalovirusinfektio
13. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus (paitsi tyypin I diabetes, keliakia, vain hormonikorvaushoitoa vaativa kilpirauhasen vajaatoiminta, vitiligo, psoriasis tai hiustenlähtö)
14. Potilas tarvitsee systeemistä kortikosteroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa
15. Potilaat, joille on tehty elinsiirtoja
16. Dialyysipotilaat
17. Elävien (heikennettyjen) rokotteiden käyttö 30 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista, hoidon aikana ja viimeiseen vierailuun asti
18. Tutkittava ei halua tai ei pysty noudattamaan hoito- ja tutkimusohjeita
19. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä IMP:lle tai jollekin lääkkeen aineosalle

Erityiset lisäpoissulkemiskriteerit maksasappisyöpien osalta

1. Mikä tahansa ablaatiohoito (radiotaajuinen ablaatio tai perkutaaninen etanoli-injektio) HCC:lle (tämän ei pitäisi sulkea pois koehenkilöitä, jos kohdevaurioita ei ole hoidettu ja ne tapahtuivat yli 6 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista)
2. Hepaattinen enkefalopatia
3. Askites ei kestä diureettihoitoa
4. Child-Pugh-pisteet ≥ 7