Tanulmány az FP-1305 biztonságosságának, tolerálhatóságának és előzetes hatékonyságának értékelésére rákos betegeknél (MATINS)

Az alanyoknak meg kell felelniük az összes alábbi felvételi kritériumnak ahhoz, hogy részt vehessenek a klinikai vizsgálatban:

1. Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés
2. ≥ 18 éves férfi vagy nő
3. A szűrési időszak alatt tumormintát kell venni. Ha a beleegyezés dátuma előtt hat hónappal frissen vett tumorbiopszia rendelkezésre áll (vagy régebbi, eseti alapon a szponzorral megállapodva), az használható. A szponzor döntése alapján a tumorminta választható lehet bizonyos alanyoknál a III. részben
4. Várható élettartam > 12 hét

5. Szövettanilag igazolt előrehaladott (működésképtelen vagy metasztatikus) rosszindulatú daganatok standard terápiás lehetőségek nélkül:

   • Májtumor
   • Epehólyagrák vagy intra- vagy extrahepatikus cholangiocarcinoma
   • Kolorektális adenokarcinóma
   • Savós, rosszul differenciált (3. fokozatú) petefészek-adenokarcinóma vagy differenciálatlan petefészekrák
   • Hasnyálmirigy duktális adenokarcinóma
   • Immunterápia (IO) refrakter bőr melanoma (progresszió programozott sejthalál protein-1 (PD-1)/programozott sejthalál ligand-1 (PD-L1) vagy citotoxikus T-limfocita antigén-4 (CTLA-4) antitest esetén terápia)
   • Uvealis melanoma a II. és III. részben
   • Gyomor adenokarcinóma (beleértve a distalis nyelőcső adenokarcinómáját / GE csomópont) a II. és III. részben
   • ER+ mellrák a II. és III. részben
   • Anaplasztikus pajzsmirigyrák a II. és III. részben
6. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
7. Mérhető betegség a II. és III. részben
8. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció meghatározása: Vérfehérvérsejt ≥ a normál alsó határa Vér neutrophil szám ≥ 1x10(9)/L Vérlemezkeszám ≥ 100x10(9)/L, HCC esetén ≥ 50x10(9)/L vér hemoglobin ≥ 9,0 g/dl Kreatinin-clearance > 40 ml/perc Cockcroft-Gault képlettel számítva AST ≤ 3 X ULN (≤ 5 x ULN, ha HCC vagy májmetasztázisok vannak jelen) ALT ≤ 3 X ULN (≤ 5 x ULN, ha HCC májmetasztázisok jelen vannak) Bilirubin ≤ 1,5 X ULN Albumin ≥ 3,0 g/dl A szűrési időszakban végzett legutóbbi méréseknek a szükséges határokon belül kell lenniük ahhoz, hogy a beteg alkalmasnak minősüljön (pl. a szűrési időszak során egyszer teljesített kritériumok nem elegendőek, ha frissebb mérések állnak rendelkezésre, amelyek nincsenek az előírt határokon belül. Elfogadható azonban a mérések megismétlése, ha az átvilágítási időszak alatt végzett kezdeti vagy későbbi mérések nincsenek az előírt határokon belül; a beteg akkor jogosult, ha a legújabb mérések az előírt határokon belül vannak). Ha azonban egy vizsgálati alany túl van a szűrési időszakon, és jogosultságát megerősítették, és felvételt nyert, az adagolás előtti laboratóriumi értékelésekre nem vonatkoznak a felvételi kritériumok határértékei, hanem csak az alany biztonságosságának vizsgálatára.
9. A fogamzóképes korú nőknél a szérum terhességi tesztjének negatív eredményt kell mutatnia a vizsgálatba való belépés előtt
10. A fogamzóképes nőknek és a fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfiaknak hajlandónak kell lenniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazására a vizsgálat időtartama alatt és a kezelés befejezését követő három hónapig.

Kizárási kritériumok;

1. Kevesebb, mint 21 nap az intravénás rákellenes kemoterápia utolsó adagja óta, vagy kevesebb mint öt felezési idő kis molekulájú célzott terápiából vagy orális rákellenes kemoterápiából az első IMP beadás előtt
2. Bármilyen immunterápia az első IMP beadást követő 6 héten belül
3. Kivizsgáló terápia vagy nagy műtét a beleegyezéstől számított 4 héten belül
4. Aktív, klinikailag súlyos fertőzés > 2. fokozatú NCI-CTCAE 5.0 verzió (5. függelék – Közös toxicitási kritériumok osztályozása) a beleegyezés dátumától számított 2 héten belül
5. Agyi metasztázisok
6. Az alany nem gyógyult fel a korábbi terápiákból az NCI-CTCAE 5.0-s verziója szerint ≤ 1 súlyossági fokozatra (kivéve a ≤ 2. fokozatú alopecia, neuropátia vagy pajzsmirigy-rendellenességek)
7. Terhes vagy szoptató nők
8. Második rosszindulatú daganat a kórelőzményében, kivéve a nem melanotikus bőrrákot, a méhnyak in situ karcinómáját vagy a felületes hólyagrákot, vagy bármely más rosszindulatú daganatot, amelyet korábban gyógyító szándékkal kezeltek, és több mint három éve relapszus nélkül
9. Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségek, pangásos szívelégtelenség, New York Heart Association (NYHA) 2. osztály (7. függelék – NYHA osztályozás), szívinfarktus (MI) 6 hónapon belüli bizonyítéka vagy olyan laboratóriumi lelet, amely a vizsgáló véleménye szerint nem kívánatos hogy az alany részt vegyen a tárgyaláson
10. Bármilyen egészségügyi állapot, amelyet a vizsgáló jelentősnek tart, és amely veszélyezteti az alany biztonságát, vagy amely rontja az IMP toxicitás értékelésének értelmezését
11. Megerősített humán immunhiány vírus fertőzés
12. Tünetekkel járó citomegalovírus fertőzés
13. Aktív autoimmun betegségben szenvedő alanyok (kivéve I-es típusú cukorbetegség, cöliákia, csak hormonpótlást igénylő hypothyreosis, vitiligo, pikkelysömör vagy alopecia)
14. Az alany szisztémás kortikoszteroid vagy más immunszuppresszív kezelést igényel
15. Szervátültetésen átesett alanyok
16. Dialízis alatt álló alanyok
17. Élő (gyengített) vakcinák alkalmazása a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 30 napig, a kezelés alatt és az utolsó látogatásig
18. Az alany nem hajlandó vagy nem tud megfelelni a kezelési és vizsgálati utasításoknak
19. Az IMP-vel vagy a gyógyszer bármely összetevőjével szemben ismert túlérzékenységben szenvedő alanyok

Specifikus további kizárási kritériumok máj-eperák esetén

1. Bármilyen ablatív terápia (rádiófrekvenciás abláció vagy perkután etanol injekció) a HCC-re (ez nem zárhatja ki az alanyokat, ha a céllézió(ka)t nem kezelték, és több mint 6 héttel a vizsgálat megkezdése előtt jelentkeztek)
2. Hepaticus encephalopathia
3. A vizelethajtó terápiára ellenálló ascites
4. Child-Pugh pontszám ≥ 7