Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire du FP-1305 chez les patients cancéreux (MATINS)

Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour pouvoir participer à l'essai clinique :

1. Consentement éclairé écrit
2. Âgé ≥ 18 ans homme ou femme
3. L'échantillon de tumeur doit être prélevé pendant la période de dépistage. Si une biopsie tumorale récente obtenue dans les six mois précédant la date de consentement est disponible (ou plus ancienne, comme convenu au cas par cas avec le promoteur), elle peut être utilisée. À la discrétion du promoteur, l'échantillon de tumeur peut être facultatif pour certains sujets de la partie III
4. Espérance de vie > 12 semaines

5. Malignités avancées histologiquement confirmées (inopérables ou métastatiques) sans options thérapeutiques standard disponibles :

   • Carcinome hépatocellulaire
   • Cancer de la vésicule biliaire ou cholangiocarcinome intra- ou extrahépatique
   • Adénocarcinome colorectal
   • Adénocarcinome ovarien séreux peu différencié (grade 3) ou cancer ovarien indifférencié
   • Adénocarcinome canalaire pancréatique
   • Mélanome cutané réfractaire à l'immunothérapie (IO) (progression pendant ou après la protéine de mort cellulaire programmée-1 (PD-1)/le ligand de mort cellulaire programmée-1 (PD-L1) ou l'anticorps cytotoxique T-lymphocyte antigen-4 (CTLA-4) thérapie)
   • Mélanome uvéal dans les parties II et III
   • Adénocarcinome gastrique (y compris adénocarcinome de l'oesophage distal / jonction GE) dans les parties II et III
   • Cancer du sein ER+ dans les parties II et III
   • Cancer anaplasique de la thyroïde dans les parties II et III
6. Statut de performance ECOG 0 ou 1
7. Maladie mesurable dans les parties II et III
8. Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins définie comme Globule blanc sanguin ≥ limite inférieure de la normale Nombre de neutrophiles sanguins ≥ 1x10(9)/L Nombre de plaquettes sanguines ≥ 100x10(9)/L, pour CHC ≥ 50x10(9)/L Sang hémoglobine ≥ 9,0 g/dL Clairance de la créatinine > 40 mL/min calculée par la formule de Cockcroft-Gault AST ≤ 3 X LSN (≤ 5 x LSN en présence de CHC ou de métastases hépatiques) ALT ≤ 3 X LSN (≤ 5 x LSN en cas de CHC ou présence de métastases hépatiques) Bilirubine ≤ 1,5 X LSN Albumine ≥ 3,0 g/dL Les mesures les plus récentes prises pendant la période de dépistage doivent être dans les limites requises pour que le patient soit considéré comme éligible (c.-à-d. les critères remplis une fois pendant la période de sélection ne sont pas suffisants s'il existe des mesures plus récentes disponibles qui ne sont pas dans les limites requises. Il est cependant acceptable de répéter les mesures si les mesures initiales ou les mesures ultérieures prises pendant la période de dépistage ne sont pas dans les limites requises ; le patient est éligible à condition que les mesures les plus récentes soient dans les limites requises). Cependant, une fois qu'un sujet est sorti de la période de sélection et que son éligibilité a été confirmée et a été inscrite, les évaluations de laboratoire pré-dose ne sont pas soumises aux limites des critères d'inclusion, mais uniquement pour l'évaluation par les investigateurs de la sécurité du sujet.
9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans le sérum avant l'entrée à l'essai
10. Les femmes en âge de procréer et les hommes qui ont des partenaires en âge de procréer doivent être disposés à pratiquer une contraception hautement efficace pendant la durée de l'essai et pendant trois mois après la fin du traitement

Critère d'exclusion;

1. Moins de 21 jours depuis la dernière dose de chimiothérapie anticancéreuse intraveineuse ou moins de cinq demi-vies d'une thérapie ciblée par petites molécules ou d'une chimiothérapie anticancéreuse orale avant la première administration d'IMP
2. Toute immunothérapie dans les 6 semaines précédant la première administration d'IMP
3. Thérapie expérimentale ou chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la date du consentement
4. Infection cliniquement grave active > Grade 2 NCI-CTCAE version 5.0 (Annexe 5 - Classification des critères communs de toxicité) dans les 2 semaines précédentes à compter de la date de consentement
5. Métastases cérébrales
6. Le sujet n'a pas récupéré des thérapies précédentes jusqu'à un degré de gravité ≤ 1 tel que classé par la version 5.0 du NCI-CTCAE (à l'exception de l'alopécie, de la neuropathie ou des troubles thyroïdiens de grade ≤ 2)
7. Femmes enceintes ou allaitantes
8. Antécédents de seconde tumeur maligne sauf cancer de la peau non mélanique, carcinome cervical in situ ou cancer superficiel de la vessie, ou toute autre tumeur maligne traitée antérieurement à visée curative et depuis plus de trois ans sans rechute
9. Preuve de maladies systémiques graves ou incontrôlées, insuffisance cardiaque congestive New York Heart Association (NYHA) classe 2 (annexe 7 - classification NYHA), infarctus du myocarde (IM) dans les 6 mois ou découverte en laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable pour le sujet à participer à l'essai
10. Toute condition médicale que l'investigateur considère comme importante pour compromettre la sécurité du sujet ou qui altère l'interprétation de l'évaluation de la toxicité de l'IMP
11. Infection confirmée par le virus de l'immunodéficience humaine
12. Infection symptomatique à cytomégalovirus
13. Sujets atteints d'une maladie auto-immune active (à l'exception du diabète de type I, de la maladie cœliaque, de l'hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement hormonal, du vitiligo, du psoriasis ou de l'alopécie)
14. Le sujet nécessite un corticostéroïde systémique ou un autre traitement immunosuppresseur
15. Sujets avec des greffes d'organes
16. Sujets en dialyse
17. Utilisation de vaccins vivants (atténués) pendant 30 jours avant le début du traitement à l'étude, pendant le traitement et jusqu'à la dernière visite
18. Le sujet ne veut pas ou ne peut pas se conformer aux instructions de traitement et d'essai
19. Sujets présentant une hypersensibilité connue à l'IMP ou à l'un des ingrédients pharmaceutiques

Critères d'exclusion supplémentaires spécifiques pour les cancers hépatobiliaires

1. Toute thérapie ablative (ablation par radiofréquence ou injection percutanée d'éthanol) pour le CHC (cela ne doit pas exclure les sujets si la ou les lésions cibles n'ont pas été traitées et sont survenues > 6 semaines avant l'entrée dans l'essai)
2. Encéphalopathie hépatique
3. Ascite réfractaire au traitement diurétique
4. Score de Child-Pugh ≥ 7