En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og foreløbig effektivitet af FP-1305 hos kræftpatienter (MATINS)

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til deltagelse i det kliniske forsøg:

1. Skriftligt informeret samtykke
2. Alder ≥ 18 år mand eller kvinde
3. Tumorprøven skal indsamles under screeningsperioden. Hvis en nylig tumorbiopsi opnået inden for seks måneder før datoen for samtykke er tilgængelig (eller ældre, som aftalt fra sag til sag med sponsoren), kan den bruges. Efter sponsorens skøn kan tumorprøven være valgfri for visse forsøgspersoner i del III
4. Forventet levetid > 12 uger

5. Histologisk bekræftede avancerede (inoperable eller metastatiske) maligniteter uden standard terapeutiske muligheder:

   • Hepatocellulært karcinom
   • Galdeblærekræft eller intra- eller ekstrahepatisk kolangiocarcinom
   • Kolorektalt adenokarcinom
   • Serøst dårligt differentieret (grad 3) ovarieadenokarcinom eller udifferentieret ovariecancer
   • Pancreas duktalt adenokarcinom
   • Immunterapi (IO) refraktært kutant melanom (progression enten på eller efter programmeret celledødsprotein-1 (PD-1)/programmeret celledødsligand-1 (PD-L1) eller cytotoksisk T-lymfocytantigen-4 (CTLA-4) antistof terapi)
   • Uveal melanom i del II og III
   • Gastrisk adenokarcinom (inklusive adenokarcinom i den distale esophagus / GE junction) i del II og III
   • ER+ brystkræft i del II og III
   • Anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft i del II og III
6. ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
7. Målbar sygdom i del II og III
8. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion defineret som Hvide blodlegemer ≥ nedre grænse for normal antal neutrofiler i blodet ≥ 1x10(9)/L Blodpladeantal ≥ 100x10(9)/L, for HCC ≥ 50x10(9)/L blod hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL Kreatininclearance > 40 mL/min beregnet ved Cockcroft-Gaults formel AST ≤ 3 X ULN (≤ 5 x ULN, når HCC eller levermetastaser er til stede) ALT ≤ 3 X ULN (≤ ULN når HCC x eller levermetastaser til stede) Bilirubin ≤ 1,5 X ULN Albumin ≥ 3,0 g/dL De seneste målinger, der er taget i løbet af screeningsperioden, skal ligge inden for de krævede grænser, for at patienten kan anses for kvalificeret (dvs. kriterier, der er opfyldt én gang i løbet af screeningsperioden, er ikke tilstrækkelige, hvis der er nyere målinger tilgængelige, som ikke ligger inden for de krævede grænser. Det er dog acceptabelt at gentage målinger, hvis de indledende målinger eller efterfølgende målinger i screeningsperioden ikke ligger inden for de krævede grænser; patienten er berettiget, forudsat at de nyeste målinger er inden for de krævede grænser). Men når en forsøgsperson er ude af screeningsperioden og har fået bekræftet berettigelse og blevet tilmeldt, er laboratorievurderingerne før dosis ikke underlagt grænser for inklusionskriterier, men kun for efterforskernes vurdering af forsøgspersonens sikkerhed.
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest i serum før indtræden i forsøget
10. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der har partnere i den fødedygtige alder, skal være villige til at anvende højeffektiv prævention i hele forsøgets varighed og i tre måneder efter afslutningen af ​​behandlingen

Eksklusionskriterier;

1. Mindre end 21 dage siden sidste dosis af intravenøs anticancer kemoterapi eller mindre end fem halveringstider fra en lille molekyle målrettet behandling eller oral anticancer kemoterapi før den første IMP administration
2. Enhver immunterapi inden for de forudgående 6 uger fra den første IMP-administration
3. Udredningsterapi eller større operation inden for 4 uger fra datoen for samtykke
4. Aktiv klinisk alvorlig infektion > Grad 2 NCI-CTCAE version 5.0 (Bilag 5 - Almindelige toksicitetskriterier) inden for de foregående 2 uger fra datoen for samtykke
5. Hjernemetastaser
6. Forsøgspersonen er ikke kommet sig efter de tidligere behandlinger til grad ≤ 1 sværhedsgrad som klassificeret af NCI-CTCAE version 5.0 (undtagen grad ≤ 2 alopeci, neuropati eller skjoldbruskkirtellidelser)
7. Gravide eller ammende kvinder
8. Anamnese med anden malignitet med undtagelse af ikke-melanotisk hudkræft, cervixcarcinom in situ eller overfladisk blærekræft eller enhver anden malignitet behandlet tidligere med helbredende hensigt og mere end tre år uden tilbagefald
9. Evidens for alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, kongestivt hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse 2 (bilag 7 - NYHA klassifikation), myokardieinfarkt (MI) inden for 6 måneder eller laboratoriefund, der efter investigatorens opfattelse gør det uønsket for forsøgspersonen for at deltage i forsøget
10. Enhver medicinsk tilstand, som efterforskeren anser for væsentlig for at kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, eller som forringer fortolkningen af ​​IMP-toksicitetsvurdering
11. Bekræftet human immundefekt virusinfektion
12. Symptomatisk cytomegalovirusinfektion
13. Personer med aktiv autoimmun lidelse (undtagen type I diabetes, cøliaki, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, vitiligo, psoriasis eller alopeci)
14. Individet kræver systemisk kortikosteroid eller anden immunsuppressiv behandling
15. Forsøgspersoner med organtransplantationer
16. Emner i dialyse
17. Brug af levende (svækkede) vacciner i 30 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, under behandlingen og indtil sidste besøg
18. Forsøgspersonen er uvillig eller ude af stand til at overholde behandlings- og forsøgsinstruktioner
19. Personer med kendt overfølsomhed over for IMP eller nogen af ​​de farmaceutiske ingredienser

Specifikke yderligere udelukkelseskriterier for lever- og galdekræft

1. Enhver ablativ terapi (radiofrekvensablation eller perkutan ethanolinjektion) for HCC (dette bør ikke udelukke forsøgspersoner, hvis mållæsioner ikke er blevet behandlet og opstået > 6 uger før forsøgsstart)
2. Hepatisk encefalopati
3. Ascites refraktær over for diuretikabehandling
4. Child-Pugh-score ≥ 7