一项评估 ILIxadencel 与检查点抑制剂 (CPI) 联合用于晚期癌症患者肿瘤的安全性和有效性的研究 (ILIAD)
2022年3月1日 更新者：Mendus
一项随机、开放标签、多中心、1b/2 期试验，评估瘤内给药 Ilixadencel 联合检查点抑制剂 (CPI) 在晚期癌症受试者中的安全性和有效性，这些受试者是 CPI 治疗的候选者
该研究的 1b 期患者将接受剂量和频率增加的 ilixadencel 治疗，并结合检查点抑制剂 (CPI) pembrolizumab 的标准剂量和时间表。 1b 期研究将确定 ilixadencel 的最佳剂量和时间表。 研究第 2 阶段的患者将被随机分配接受 ilixadencel（在第 1b 阶段确定的剂量）联合 CPI，或仅接受 CPI。
注：该研究第 1b 阶段的招募工作已经完成。
研究概览
详细说明
尽管使用 CPI 取得了改善，但 50-80% 的癌症患者对该疗法没有反应。 越来越多的证据表明，将 CPI 与其他形式的免疫疗法相结合有可能提高 CPI 和免疫疗法的预期效果。 本研究着眼于免疫疗法 ilixadencel 与 CPI 联合使用时的安全性和有效性。 剂量递增委员会 (DEC) 将在 1b 阶段监测该研究是否存在任何重大安全问题。
注：该研究第 1b 阶段的招募工作已经完成。
该研究没有进入第二阶段。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
21
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Florida
-
Coral Gables、Florida、美国、33124
- Site 1010
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、美国、52242
- Site 1006
-
-
Kentucky
-
Louisville、Kentucky、美国、40202
- Site 1011
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
- Site 1004
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- Site 1009
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 必须提供书面知情同意书。
- 必须具有组织学证实和特异性（人乳头瘤病毒）HPV 阳性或 HPV 阴性头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN)、非小细胞肺癌 (NSCLC) 或胃或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌。 适合帕博利珠单抗治疗的其他肿瘤类型患者（根据纳入时 FDA 批准的处方信息）也可以参加 1b 期。 肿瘤组织学和最近的病理报告必须在受试者的病历中。 作为本研究的一部分，将不会收集肿瘤样本和/或活组织检查。
- 根据特定国家/地区的标签和医生的决定，有资格接受 pembrolizumab 治疗。
- ECOG（东部肿瘤协作组）表现状态为 0 或 1。
- 足够的器官功能。
- 育龄妇女必须遵守避孕要求；必须在筛查时进行阴性妊娠验血，并且在每次服用 ilixadencel 之前 24 小时内进行阴性血液或尿液妊娠试验；并且一定不能母乳喂养。
- 男性受试者必须同意从筛查到最后一次服用 ilixadencel 后 90 天使用避孕套，或者必须有一位女性伴侣使用上述高效避孕方法。
排除标准：
- 既往有侵袭性恶性肿瘤病史，除非已达到至少 3 年的完全缓解并且除激素治疗或双膦酸盐外不需要其他治疗。
- 活动性或先前未治疗的脑和/或软脑膜转移。
- 活动性自身免疫性疾病、肺炎或间质性肺病。
- 某些心脏病包括但不限于：充血性心力衰竭；不受控制的高血压;不稳定型心绞痛;心包炎;心肌炎;研究前 6 个月心肌梗塞。
- 除替代疗法外的全身免疫抑制。
- 预期寿命不到3个月。
- 在开始研究药物治疗后 4 周内使用 ilixadencel 的任何先前治疗或先前用抗癌剂治疗（pembrolizumab 或 1b 期受试者的其他 CPI 除外）。
- 研究开始前 4 周内进行过大手术或重大外伤。
- 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)。
- 活动性肺结核；需要抗感染治疗的活动性感染（不排除维持病毒载量为阴性的肝炎）。
可以应用其他协议定义的包含/排除标准。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序的
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：1b 期：队列 1，ilixadencel + pembrolizumab
3 x 10⁶ ilixadencel 的 DC（树突细胞），4 周内 2 次（w）。
派姆单抗 I.V. q3w
|
瘤内注射
每 3 周静脉注射 30 分钟，剂量为 200 毫克
|
|
实验性的：1b 期：队列 2，ilixadencel + pembrolizumab
10 x 10⁶ ilixadencel DC，4 周内 2 次。
派姆单抗 I.V. q3w
|
瘤内注射
每 3 周静脉注射 30 分钟，剂量为 200 毫克
|
|
实验性的：1b 期：队列 3，ilixadencel + pembrolizumab
10 x 10⁶ ilixadencel DC，10 周内增加 3 倍。
派姆单抗 I.V. q3w
|
瘤内注射
每 3 周静脉注射 30 分钟，剂量为 200 毫克
|
|
实验性的：1b 期：队列 4，ilixadencel + pembrolizumab
Ilixadencel 在 10 周内 3 次：第 1 剂 20 x 10⁶ DCs ilixadencel；第二剂 10 x 10⁶ DC；第 3 剂 10 x 10⁶ DC。
派姆单抗 I.V. q3w
|
瘤内注射
每 3 周静脉注射 30 分钟，剂量为 200 毫克
|
|
实验性的：第 2 阶段试验。 HNSCC/NSCLC/胃/GEJ 队列
患有 HNSCC、NSCLC、胃或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌的受试者。
ilixadencel 在 10 周内肿瘤内给药多达 3 次； 1b 阶段后确定的剂量。
派姆单抗 I.V. q3w 根据目前批准的剂量和适应症。
|
瘤内注射
每 3 周静脉注射 30 分钟，剂量为 200 毫克
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：2 期比较队列 HNSCC/NSCLC/Gastric/GEJ
患有 HNSCC、NSCLC、胃/GEJ 腺癌的受试者接受 pembrolizumab I.V. 积极治疗。 q3w 根据目前批准的剂量和适应症。
|
每 3 周静脉注射 30 分钟，剂量为 200 毫克
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
不良事件 (AE) 的频率（1b 期）
大体时间：直到第 27 周
|
不良事件数
|
直到第 27 周
|
|
不良事件 (AE) 的严重程度（1b 期）
大体时间：直到第 27 周
|
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 进行分级
|
直到第 27 周
|
|
剂量限制毒性 (DLT) 的数量（1b 期）
大体时间：直到第 27 周
|
使用 CTCAE v5.0 和协议 DLT 定义测量的剂量限制毒性。
|
直到第 27 周
|
|
具有临床显着实验室检查异常的受试者人数（1b 期）
大体时间：直到第 27 周
|
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 进行分级
|
直到第 27 周
|
|
生命体征异常的受试者人数（1b 期）
大体时间：直到第 27 周
|
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 对生命体征进行分级
|
直到第 27 周
|
|
抗肿瘤客观缓解率 (ORR)（第 2 阶段）
大体时间：直到第 27 周
|
Ilixadencel 加 CPI（检查点抑制剂）在每种肿瘤类型中的抗肿瘤活性，使用 RECIST（实体瘤反应评估标准）v1.1 集中评估
|
直到第 27 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
抗肿瘤客观缓解率 (ORR) RECIST 1.1（1b 期和 2 期）
大体时间：直到第 27 周
|
Ilixadencel 加 CPI（检查点抑制剂）在每种肿瘤类型中的抗肿瘤活性，研究者使用 RECIST（实体瘤反应评估标准）v1.1 集中评估
|
直到第 27 周
|
|
抗肿瘤客观缓解率 (ORR) iRECIST（1b 期和 2 期）
大体时间：直到第 27 周
|
Ilixadencel 加 CPI（检查点抑制剂）在每种肿瘤类型中的抗肿瘤活性，研究者使用 iRECIST（实体瘤免疫反应评估标准）进行评估
|
直到第 27 周
|
|
临床受益率（1b 期和 2 期）
大体时间：直到第 27 周
|
完全和部分反应率以及研究者和集中评估的 RECIST（实体瘤反应评估标准）v1.1 的稳定疾病率
|
直到第 27 周
|
|
反应持续时间（第 1b 阶段和第 2 阶段）
大体时间：第 1 周期第 1 天后最多 24 个月
|
以周为单位计算。
使用 RECIST v1.1 和 iRECIST 进行评估
|
第 1 周期第 1 天后最多 24 个月
|
|
进展时间 (TTP)（1b 期和 2 期）
大体时间：第 1 周期第 1 天后最多 24 个月
|
以周为单位计算。
使用 RECIST v1.1 和 iRECIST 进行评估
|
第 1 周期第 1 天后最多 24 个月
|
|
无进展生存期 (PFS)（1b 期和 2 期）
大体时间：第 1 周期第 1 天后最多 24 个月
|
以周为单位计算。
使用 RECIST v1.1 集中评估
|
第 1 周期第 1 天后最多 24 个月
|
|
总生存期 (OS)（1b 期和 2 期）
大体时间：长达 5 年
|
以月为单位
|
长达 5 年
|
|
不良事件 (AE) 的频率（第 2 阶段）
大体时间：直到第 27 周
|
不良事件数
|
直到第 27 周
|
|
不良事件 (AE) 的严重程度（第 2 阶段）
大体时间：直到第 27 周
|
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 进行分级
|
直到第 27 周
|
|
剂量限制毒性 (DLT) 的数量（第 2 阶段）
大体时间：直到第 27 周
|
使用 CTCAE v5.0 和协议 DLT 定义测量的剂量限制毒性。
|
直到第 27 周
|
|
具有临床显着实验室检查异常的受试者人数（第 2 阶段）
大体时间：直到第 27 周
|
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 进行分级
|
直到第 27 周
|
|
生命体征异常的受试者人数（第 2 阶段）
大体时间：直到第 27 周
|
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 对生命体征进行分级
|
直到第 27 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年1月14日
初级完成 (实际的)
2021年12月3日
研究完成 (实际的)
2021年12月3日
研究注册日期
首次提交
2018年11月7日
首先提交符合 QC 标准的
2018年11月7日
首次发布 (实际的)
2018年11月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月1日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.