En studie för att utvärdera säkerheten och effektiviteten av ILIxadencel administrerat i tumörer i kombination med Checkpoint Inhibitor (CPI) hos patienter med avancerad cancer (ILIAD)
1 mars 2022 uppdaterad av: Mendus
En randomiserad, öppen, multicenter, fas 1b/2-studie som utvärderar säkerheten och effekten av intratumoralt administrerad Ilixadencel i kombination med checkpoint-hämmare (CPI) hos avancerade cancerpatienter som är kandidater för CPI-terapi
Patienter i fas 1b-delen av studien kommer att behandlas med ilixadencel i ökande dos och frekvens, i kombination med standarddoser och scheman för checkpoint-hämmare (CPI) pembrolizumab. Fas 1b-studien kommer att fastställa den optimala dosen och schemat för ilixadencel. Patienter i fas 2-delen av studien kommer att slumpmässigt tilldelas antingen ilixadencel (vid den dos som bestäms i fas 1b) kombinerat med KPI, eller endast KPI.
Obs: Rekrytering till fas 1b av studien har slutförts.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Trots förbättringar som uppnåtts med användningen av KPI svarar 50-80 % av cancerpatienterna inte på denna terapi. Det finns växande bevis för att kombination av KPI:er med andra former av immunterapi har potential att förbättra de önskade effekterna av både KPI:er och immunterapier. Denna studie tittar på säkerheten och effektiviteten av immunterapin ilixadencel när den används i kombination med en CPI. En Doseskaleringskommitté (DEC) kommer att övervaka studien för eventuella betydande säkerhetsproblem under fas 1b.
Obs: Rekrytering till fas 1b av studien har slutförts.
Studien gick inte vidare till fas 2.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
21
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Förenta staterna, 33124
- Site 1010
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- Site 1006
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- Site 1011
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
- Site 1004
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- Site 1009
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Måste lämna skriftligt informerat samtycke.
- Måste ha histologiskt bekräftat och specifikt (Humant papillomvirus) HPV-positivt eller HPV-negativt skivepitelcancer i huvud och hals (SCCHN), icke-småcellig lungcancer (NSCLC) eller gastrisk eller gastroesofageal junction (GEJ) adenokarcinom. Patienter med andra tumörtyper som är kandidater för pembrolizumabbehandling (enligt FDA-godkänd förskrivningsinformation vid tidpunkten för inkluderingen) kan också inkluderas i fas 1b. Tumörhistologi och senaste patologirapport måste finnas i patientens journal. Tumörprover och/eller biopsier kommer inte att samlas in som en del av denna studie.
- Kvalificerad för behandling med pembrolizumab enligt landsspecifik etikett och enligt läkares beslut.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestandastatus på 0 eller 1.
- Tillräcklig organfunktion.
- Kvinnor i fertil ålder måste följa kraven på preventivmedel; måste ha ett negativt graviditetsblodtest vid screening och ett negativt blod- eller uringraviditetstest inom 24 timmar före varje dos av ilixadencel; och får inte amma.
- Manliga försökspersoner måste gå med på att använda kondom från screening till 90 dagar efter den sista dosen av ilixadencel, eller måste ha en kvinnlig partner som använder en mycket effektiv preventivmetod enligt beskrivningen ovan.
Exklusions kriterier:
- Tidigare invasiv malignitet i anamnesen, såvida inte fullständig remission har uppnåtts under minst 3 år och ingen ytterligare behandling krävs förutom hormonbehandling eller bisfosfonater.
- Aktiv eller tidigare obehandlad hjärn- och/eller leptomeningeal metastasering.
- Aktiv autoimmun sjukdom, pneumonit eller interstitiell lungsjukdom.
- Vissa hjärtsjukdomar inklusive, men inte begränsat till: Kongestiv hjärtsvikt; okontrollerad hypertoni; instabil angina pectoris; perikardit; myokardit; hjärtinfarkt 6 månader före studien.
- Systemisk immunsuppression förutom ersättningsterapi.
- Förväntad livslängd på mindre än 3 månader.
- All tidigare behandling med ilixadencel eller tidigare behandling med anticancermedel (förutom pembrolizumab eller annan CPI för försökspersoner i fas 1b) inom 4 veckor efter påbörjad studiemedicinering.
- Större operation eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor före studiestart.
- Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
- Aktiv tuberkulos; aktiv infektion som kräver anti-infektionsbehandling (hepatit med negativ virusbelastning vid underhåll kommer inte att uteslutas).
Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: SEKVENS
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Fas 1b: Kohort 1, ilixadencel + pembrolizumab
3 x 10⁶ DC (dendritiska celler) av ilixadencel, 2 gånger under 4 veckor (w).
Pembrolizumab I.V. q3w
|
Intratumoral injektion
Administreras intravenöst under 30 minuter, var tredje vecka, i en dos av 200 mg
|
|
EXPERIMENTELL: Fas 1b: Kohort 2, ilixadencel + pembrolizumab
10 x 10⁶ DCs ilixadencel, 2x under 4 veckor.
Pembrolizumab I.V. q3w
|
Intratumoral injektion
Administreras intravenöst under 30 minuter, var tredje vecka, i en dos av 200 mg
|
|
EXPERIMENTELL: Fas 1b: Kohort 3, ilixadencel + pembrolizumab
10 x 10⁶ DCs ilixadencel, 3 gånger under 10 veckor.
Pembrolizumab I.V. q3w
|
Intratumoral injektion
Administreras intravenöst under 30 minuter, var tredje vecka, i en dos av 200 mg
|
|
EXPERIMENTELL: Fas 1b: Kohort 4, ilixadencel + pembrolizumab
Ilixadencel 3 gånger under 10 veckor: 1:a dosen 20 x 10⁶ DCs ilixadencel; 2:a dosen 10 x 10 DCs; 3:e dosen 10 x 10⁶ DCs.
Pembrolizumab I.V. q3w
|
Intratumoral injektion
Administreras intravenöst under 30 minuter, var tredje vecka, i en dos av 200 mg
|
|
EXPERIMENTELL: Fas 2 exp. kohorter HNSCC/NSCLC/Gastric/GEJ
Patienter med HNSCC, NSCLC, gastriskt eller gastroesofageal junction (GEJ) adenokarcinom.
ilixadencel administrerat intratumoralt upp till 3 gånger under 10 veckor; dos bestämd efter fas 1b.
Pembrolizumab I.V. q3w enligt för närvarande godkända doser och indikationer.
|
Intratumoral injektion
Administreras intravenöst under 30 minuter, var tredje vecka, i en dos av 200 mg
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Fas 2 komparatorkohorter HNSCC/NSCLC/Gastric/GEJ
Försökspersoner med HNSCC, NSCLC, gastriskt/GEJ adenokarcinom som får aktiv behandling med pembrolizumab I.V. q3w enligt för närvarande godkända doser och indikationer.
|
Administreras intravenöst under 30 minuter, var tredje vecka, i en dos av 200 mg
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens av biverkningar (AE) (Fas 1b)
Tidsram: Fram till vecka 27
|
Antal biverkningar
|
Fram till vecka 27
|
|
Allvarligheten av biverkningar (Fas 1b)
Tidsram: Fram till vecka 27
|
Betyg enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
|
Fram till vecka 27
|
|
Antal dosbegränsande toxiciteter (DLT) (fas 1b)
Tidsram: Fram till vecka 27
|
Dosbegränsande toxicitet mätt med CTCAE v5.0 och protokoll DLT-definition.
|
Fram till vecka 27
|
|
Antal försökspersoner med kliniskt signifikanta laboratorietestavvikelser (fas 1b)
Tidsram: Fram till vecka 27
|
Betyg enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
|
Fram till vecka 27
|
|
Antal försökspersoner med avvikelser från vitala tecken (Fas 1b)
Tidsram: Fram till vecka 27
|
Vitala tecken gradering enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
|
Fram till vecka 27
|
|
Antitumor Objective Response Rate (ORR) (Fas 2)
Tidsram: Fram till vecka 27
|
Antitumöraktivitet av ilixadencel plus CPI (checkpoint-inhibitor) i varje tumörtyp, centralt utvärderad med RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1
|
Fram till vecka 27
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antitumor Objective Response Rate (ORR) RECIST 1.1 (Fas 1b och Fas 2)
Tidsram: Fram till vecka 27
|
Antitumöraktivitet av ilixadencel plus CPI (checkpoint-inhibitor) i varje tumörtyp, utredare och centralt utvärderad med RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1
|
Fram till vecka 27
|
|
Antitumor Objective Response Rate (ORR) iRECIST (Fas 1b och Fas 2)
Tidsram: Fram till vecka 27
|
Antitumöraktivitet av ilixadencel plus CPI (checkpoint-inhibitor) i varje tumörtyp, utredare utvärderad med iRECIST (Immune Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
|
Fram till vecka 27
|
|
Klinisk nytta (Fas 1b och Fas 2)
Tidsram: Fram till vecka 27
|
Frekvens för fullständigt och partiellt svar och stabil sjukdom av utredare och centralt bedömd RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1
|
Fram till vecka 27
|
|
Varaktighet av svar (Fas 1b och Fas 2)
Tidsram: Upp till 24 månader efter cykel 1 Dag 1
|
Mätt i veckor.
Bedömd med RECIST v1.1 och iRECIST
|
Upp till 24 månader efter cykel 1 Dag 1
|
|
Time to Progression (TTP) (Fas 1b och Fas 2)
Tidsram: Upp till 24 månader efter cykel 1 Dag 1
|
Mätt i veckor.
Bedömd med RECIST v1.1 och iRECIST
|
Upp till 24 månader efter cykel 1 Dag 1
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) (fas 1b och fas 2)
Tidsram: Upp till 24 månader efter cykel 1 Dag 1
|
Mätt i veckor.
Bedöms centralt med RECIST v1.1
|
Upp till 24 månader efter cykel 1 Dag 1
|
|
Total överlevnad (OS) (fas 1b och fas 2)
Tidsram: Upp till 5 år
|
Mätt i månader
|
Upp till 5 år
|
|
Frekvens av biverkningar (AE) (fas 2)
Tidsram: Fram till vecka 27
|
Antal biverkningar
|
Fram till vecka 27
|
|
Allvarligheten av biverkningar (Fas 2)
Tidsram: Fram till vecka 27
|
Betyg enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
|
Fram till vecka 27
|
|
Antal dosbegränsande toxiciteter (DLT) (fas 2)
Tidsram: Fram till vecka 27
|
Dosbegränsande toxicitet mätt med CTCAE v5.0 och protokoll DLT-definition.
|
Fram till vecka 27
|
|
Antal försökspersoner med kliniskt signifikanta laboratorietestavvikelser (fas 2)
Tidsram: Fram till vecka 27
|
Betyg enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
|
Fram till vecka 27
|
|
Antal försökspersoner med avvikelser från vitala tecken (Fas 2)
Tidsram: Fram till vecka 27
|
Vitala tecken gradering enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
|
Fram till vecka 27
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
14 januari 2019
Primärt slutförande (FAKTISK)
3 december 2021
Avslutad studie (FAKTISK)
3 december 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 november 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 november 2018
Första postat (FAKTISK)
8 november 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
16 mars 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 mars 2022
Senast verifierad
1 mars 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Carcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer i huvud och hals
- Neoplasmer, skivepitelceller
- Adenocarcinom
- Karcinom, skivepitel
- Skivepitelcancer i huvud och hals
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Pembrolizumab
Andra studie-ID-nummer
- IM-202
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .