Studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti ILIxadencel podávaného do nádorů v kombinaci s inhibitorem kontrolního bodu (CPI) u pacientů s pokročilou rakovinou (ILIAD)
1. března 2022 aktualizováno: Mendus
Randomizovaná, otevřená, multicentrická studie fáze 1b/2 hodnotící bezpečnost a účinnost intratumorálně podávaného ilixadencelu v kombinaci s inhibitorem kontrolního bodu (CPI) u pacientů s pokročilou rakovinou, kteří jsou kandidáty na terapii CPI
Pacienti ve fázi 1b části studie budou léčeni ilixadencelem ve zvyšující se dávce a frekvenci v kombinaci se standardními dávkami a schématy inhibitoru kontrolního bodu (CPI) pembrolizumabu. Studie fáze 1b určí optimální dávku a schéma ilixadencelu. Pacienti v části studie 2. fáze budou náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď ilixadencel (v dávce stanovené ve fázi 1b) v kombinaci s CPI, nebo pouze CPI.
Poznámka: Nábor do fáze 1b studie byl dokončen.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Navzdory zlepšení dosaženým použitím CPI 50–80 % pacientů s rakovinou na tuto terapii nereaguje. Přibývá důkazů, že kombinace CPI s jinými formami imunoterapie má potenciál zlepšit požadované účinky jak CPI, tak imunoterapie. Tato studie se zabývá bezpečností a účinností imunoterapie ilixadencel při použití v kombinaci s CPI. Výbor pro eskalaci dávky (DEC) bude během fáze 1b sledovat studii z hlediska jakýchkoli významných bezpečnostních problémů.
Poznámka: Nábor do fáze 1b studie byl dokončen.
Studie se neposunula do fáze 2.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
21
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Spojené státy, 33124
- Site 1010
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- Site 1006
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- Site 1011
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
- Site 1004
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- Site 1009
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Musí poskytnout písemný informovaný souhlas.
- Musí mít histologicky potvrzený a specifický (Human Papilloma Virus) HPV-pozitivní nebo HPV-negativní spinocelulární karcinom hlavy a krku (SCCHN), nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) nebo adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce (GEJ). Do fáze 1b mohou být zařazeni i pacienti s jinými typy nádorů, kteří jsou kandidáty na léčbu pembrolizumabem (podle informací o předepisování schválených FDA v době zařazení). Histologie nádoru a nejnovější patologická zpráva musí být v lékařském záznamu subjektu. V rámci této studie nebudou odebírány vzorky nádorů a/nebo biopsie.
- Způsobilé pro léčbu pembrolizumabem podle etikety specifické pro zemi a podle rozhodnutí lékaře.
- Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 nebo 1.
- Přiměřená funkce orgánů.
- Ženy ve fertilním věku musí dodržovat požadavky na antikoncepci; musí mít negativní těhotenský krevní test při screeningu a negativní těhotenský test z krve nebo moči do 24 hodin před každou dávkou ilixadencelu; a nesmí kojit.
- Muži musí souhlasit s používáním kondomů od screeningu do 90 dnů po poslední dávce ilixadencelu, nebo musí mít partnerku používající vysoce účinnou metodu antikoncepce, jak je popsáno výše.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí anamnéza invazivní malignity, pokud nebylo dosaženo úplné remise po dobu alespoň 3 let a není nutná žádná další léčba kromě hormonální léčby nebo bisfosfonátů.
- Aktivní nebo dříve neléčené mozkové a/nebo leptomeningeální metastázy.
- Aktivní autoimunitní onemocnění, pneumonitida nebo intersticiální plicní onemocnění.
- Některé srdeční stavy, včetně, ale bez omezení na: městnavé srdeční selhání; nekontrolovaná hypertenze; nestabilní angina pectoris; perikarditida; myokarditida; infarkt mykardie 6 měsíců před studií.
- Systémová imunosuprese kromě substituční léčby.
- Předpokládaná délka života méně než 3 měsíce.
- Jakákoli předchozí léčba ilixadencelem nebo předchozí léčba protirakovinnými činidly (kromě pembrolizumabu nebo jiného CPI pro subjekty ve fázi 1b) během 4 týdnů od zahájení studijní medikace.
- Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů před zahájením studie.
- Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- aktivní tuberkulóza; aktivní infekce vyžadující protiinfekční léčbu (hepatitida s negativní virovou zátěží na udržení nebude vyloučena).
Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: SEKVENČNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Fáze 1b: kohorta 1, ilixadencel + pembrolizumab
3 x 10⁶ DC (dendritické buňky) ilixadencelu, 2 x po dobu 4 týdnů (w).
Pembrolizumab I.V. q3w
|
Intratumorální injekce
Podává se intravenózně po dobu 30 minut každé 3 týdny v dávce 200 mg
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Fáze 1b: kohorta 2, ilixadencel + pembrolizumab
10 x 10⁶ DC ilixadencelu, 2x během 4 týdnů.
Pembrolizumab I.V. q3w
|
Intratumorální injekce
Podává se intravenózně po dobu 30 minut každé 3 týdny v dávce 200 mg
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Fáze 1b: kohorta 3, ilixadencel + pembrolizumab
10 x 10⁶ DC ilixadencelu, 3x během 10 týdnů.
Pembrolizumab I.V. q3w
|
Intratumorální injekce
Podává se intravenózně po dobu 30 minut každé 3 týdny v dávce 200 mg
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Fáze 1b: kohorta 4, ilixadencel + pembrolizumab
Ilixadencel 3krát za 10 týdnů: 1. dávka 20 x 10⁶ DC ilixadencel; 2. dávka 10 x 10⁶ DC; 3. dávka 10 x 10⁶ DC.
Pembrolizumab I.V. q3w
|
Intratumorální injekce
Podává se intravenózně po dobu 30 minut každé 3 týdny v dávce 200 mg
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Fáze 2 exp. kohorty HNSCC/NSCLC/žaludeční/GEJ
Subjekty s HNSCC, NSCLC, adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce (GEJ).
ilixadencel podávaný intratumorálně až 3krát během 10 týdnů; dávka stanovená po Fázi 1b.
Pembrolizumab I.V. q3w podle aktuálně schválených dávek a indikací.
|
Intratumorální injekce
Podává se intravenózně po dobu 30 minut každé 3 týdny v dávce 200 mg
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Fáze 2 srovnávací kohorty HNSCC/NSCLC/žaludeční/GEJ
Subjekty s HNSCC, NSCLC, žaludečním/GEJ adenokarcinomem, kteří dostávali aktivní léčbu pembrolizumabem I.V. q3w podle aktuálně schválených dávek a indikací.
|
Podává se intravenózně po dobu 30 minut každé 3 týdny v dávce 200 mg
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence nežádoucích účinků (AE) (fáze 1b)
Časové okno: Až do týdne 27
|
Počet nežádoucích příhod
|
Až do týdne 27
|
|
Závažnost nežádoucích účinků (AE) (fáze 1b)
Časové okno: Až do týdne 27
|
Klasifikace podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
|
Až do týdne 27
|
|
Počet toxických látek omezujících dávku (DLT) (fáze 1b)
Časové okno: Až do týdne 27
|
Toxicita limitující dávku měřená pomocí CTCAE v5.0 a definice protokolu DLT.
|
Až do týdne 27
|
|
Počet subjektů s klinicky významnými abnormalitami laboratorních testů (fáze 1b)
Časové okno: Až do týdne 27
|
Klasifikace podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
|
Až do týdne 27
|
|
Počet subjektů s abnormalitami vitálních funkcí (fáze 1b)
Časové okno: Až do týdne 27
|
Hodnocení vitálních funkcí podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
|
Až do týdne 27
|
|
Protinádorová objektivní odezva (ORR) (fáze 2)
Časové okno: Až do týdne 27
|
Protinádorová aktivita ilixadencelu plus CPI (inhibitor kontrolního bodu) u každého typu nádoru, centrálně hodnocená pomocí RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1
|
Až do týdne 27
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Protinádorová objektivní odezva (ORR) RECIST 1.1 (fáze 1b a fáze 2)
Časové okno: Až do týdne 27
|
Protinádorová aktivita ilixadencelu plus CPI (inhibitor kontrolního bodu) u každého typu nádoru, zkoušející a centrálně hodnocená pomocí RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1
|
Až do týdne 27
|
|
Protinádorová objektivní odezva (ORR) iRECIST (fáze 1b a fáze 2)
Časové okno: Až do týdne 27
|
Protinádorová aktivita ilixadencelu plus CPI (inhibitor kontrolního bodu) u každého typu nádoru, vyšetřovatel hodnocen pomocí iRECIST (kritéria hodnocení imunitní odpovědi u solidních nádorů)
|
Až do týdne 27
|
|
Míra klinického přínosu (fáze 1b a fáze 2)
Časové okno: Až do týdne 27
|
Míra úplné a částečné odpovědi a stabilního onemocnění podle zkoušejícího a centrálně hodnoceného RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1
|
Až do týdne 27
|
|
Doba trvání odpovědi (fáze 1b a fáze 2)
Časové okno: Až 24 měsíců po cyklu 1 Den 1
|
Měřeno v týdnech.
Posouzeno pomocí RECIST v1.1 a iRECIST
|
Až 24 měsíců po cyklu 1 Den 1
|
|
Doba do progrese (TTP) (fáze 1b a fáze 2)
Časové okno: Až 24 měsíců po cyklu 1 Den 1
|
Měřeno v týdnech.
Posouzeno pomocí RECIST v1.1 a iRECIST
|
Až 24 měsíců po cyklu 1 Den 1
|
|
Přežití bez progrese (PFS) (fáze 1b a fáze 2)
Časové okno: Až 24 měsíců po cyklu 1 Den 1
|
Měřeno v týdnech.
Centrálně hodnoceno pomocí RECIST v1.1
|
Až 24 měsíců po cyklu 1 Den 1
|
|
Celkové přežití (OS) (fáze 1b a fáze 2)
Časové okno: Až 5 let
|
Měřeno v měsících
|
Až 5 let
|
|
Frekvence nežádoucích účinků (AE) (Fáze 2)
Časové okno: Až do týdne 27
|
Počet nežádoucích příhod
|
Až do týdne 27
|
|
Závažnost nežádoucích účinků (AE) (Fáze 2)
Časové okno: Až do týdne 27
|
Klasifikace podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
|
Až do týdne 27
|
|
Počet toxických látek omezujících dávku (DLT) (fáze 2)
Časové okno: Do týdne 27
|
Toxicita limitující dávku měřená pomocí CTCAE v5.0 a definice protokolu DLT.
|
Do týdne 27
|
|
Počet subjektů s klinicky významnými abnormalitami laboratorních testů (fáze 2)
Časové okno: Až do týdne 27
|
Klasifikace podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
|
Až do týdne 27
|
|
Počet subjektů s abnormalitami vitálních funkcí (fáze 2)
Časové okno: Až do týdne 27
|
Hodnocení vitálních funkcí podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
|
Až do týdne 27
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
14. ledna 2019
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
3. prosince 2021
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
3. prosince 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. listopadu 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. listopadu 2018
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
8. listopadu 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
16. března 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. března 2022
Naposledy ověřeno
1. března 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary hlavy a krku
- Novotvary, dlaždicové buňky
- Adenokarcinom
- Karcinom, skvamózní buňky
- Spinocelulární karcinom hlavy a krku
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Pembrolizumab
Další identifikační čísla studie
- IM-202
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .