甲状旁腺激素联合唑来膦酸治疗成骨不全症 (TOPaZ)
成骨不全症 (OI) 是一种遗传性骨骼疾病，其特征是脆性骨折的风险增加。 双膦酸盐经常被开给成年 OI 患者，目的是预防骨折，但疗效的证据基础很差。 最近的证据表明，骨合成代谢剂特立帕肽 (TPTD) 可增加骨矿物质密度 (BMD)，并可能具有预防 OI 骨折的潜力。
TOPaZ 试验的目的是研究在成年 OI 患者中接受为期两年的特立帕肽 (TPTD) 疗程，然后进行单次输注唑来膦酸 (ZA) 的抗骨吸收治疗，与标准护理
临床诊断为 OI 且愿意并能够提供知情同意且对研究药物没有禁忌症的成年患者将从参与地点招募。 参与者将按 1:1 的比例随机分配，在试验期间接受标准护理或 24 个月的 TPTD，然后单次输注 ZA，或在禁用 ZA 的情况下接受另一种抗再吸收剂。
参与者将在 12 个月、24 个月和试验结束时前往招募中心进行基线/筛选访问，以进行正式研究访问，现场研究护士每 6 个月通过电话进行一次访问。 随机分配到 TPTD 的参与者还将在 24 个月的治疗期间定期前往招募中心，以收集新的 TPTD 用品。
研究概览
详细说明
成骨不全症 (OI) 是一种遗传性骨骼疾病，其特征是脆性骨折的风险增加。 双膦酸盐经常被开给成年 OI 患者，目的是预防骨折，但疗效的证据基础很差。 最近的证据表明，骨合成代谢剂特立帕肽 (TPTD) 可增加骨矿物质密度 (BMD)，并可能具有预防 OI 骨折的潜力。
TOPaZ 试验的目的是研究在成年 OI 患者中接受为期两年的特立帕肽 (TPTD) 疗程后进行单次输注唑来膦酸 (ZA) 抗骨吸收治疗与标准护理。
该试验有许多次要目标，旨在研究是否在 OI 成年患者中进行为期两年的 TPTD 疗程后进行抗吸收治疗并单次输注 ZA 可减少骨折总数，降低椎骨骨折的风险；或与标准护理相比影响骨痛、生活质量和功能状态。 还计划进行机制分析，以了解成人 OI 的哪些基线特征，例如年龄、OI 的临床亚型、基因诊断、骨转换、BMD 和既往治疗会影响骨折的发生和/或对治疗的反应
临床诊断为 OI 且愿意并能够提供知情同意且对研究药物没有禁忌症的成年患者将从参与地点招募。 参与者将按 1:1 的比例随机分配，在试验期间接受标准护理或 24 个月的 TPTD，然后单次输注 ZA，或在禁用 ZA 的情况下接受另一种抗再吸收剂。 排除标准包括：目前或以前使用对骨代谢有影响的研究（非许可实验）药物治疗、TPTD 或 ZA 的禁忌症、未使用高效避孕方法的育龄妇女、怀孕、哺乳期或年龄较大的妇女<18 岁。
参与者将在 12 个月、24 个月和试验结束时前往招募中心进行基线/筛选访问，以进行正式研究访问，现场研究护士每 6 个月通过电话进行一次访问。 随机分配到 TPTD 的参与者还将在 24 个月的治疗期间定期前往招募中心，以收集新的 TPTD 用品。
基线评估将包括双能 X 射线吸收测定法 (DEXA)、脊柱 X 射线、安全血液、医疗和骨折史、疼痛（简要疼痛清单，BPI）和生活质量（SF36、HAQ、EQ5D、PSQI）。 将采集血液进行遗传分析和骨转换生化标志物分析。 在某些中心，将对手腕和胫骨进行高分辨率定量 CT 扫描 (HRQCT)。 参与者将在 12 个月后复诊，届时将重复血液、问卷调查和 HRQTC； 24 个月时将重复血液、问卷、DEXA 和 HRQCT。 在研究结束时，参与者将接受 DEXA、脊柱 X 光检查、HRQCT 和血液检查，并重复问卷调查。 在整个研究过程中将收集有关不良事件和骨折的信息，怀疑有骨折的参与者将接受 X 射线或其他影像学检查以确认是否存在骨折。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Dublin、爱尔兰、4
- St Vincent's Hospital
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Aberdeen、英国、AB25 2ZR
- Aberdeen Royal Infirmary
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Belfast、英国、BT12 6BA
- Royal Victoria Hospital
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Birmingham、英国、B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
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Bristol、英国、NS2 8HW
- Bristol Royal Infirmary
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Cambridge、英国、CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
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Dundee、英国、DD1 9SY
- Ninewells Hospital
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Edinburgh、英国、EH4 2XU
- Western General Hospital
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Glasgow、英国、G51 4TF
- Queen Elizabeth University Hospital
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Leicester、英国、LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
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Liverpool、英国、L7 8XP
- Royal Liverpool Hospital and Aintree Hospital
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Llandough、英国、CF64 2XX
- Llandough University Hospital
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London、英国、SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' Hospital
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Manchester、英国、M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary
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Middlesbrough、英国、PS4 3BW
- James Cook University Hospital
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Newcastle upon Tyne、英国、NE7 7DN
- Freeman Hospital
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Nottingham、英国、NG5 1PD
- Nottingham City Hospital
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Oxford、英国、OX3 7HE
- Nuffield Orthopaedic Centre
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Sheffield、英国、S5 7AU
- Northern General Hospital
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Southampton、英国、S016 6YD
- University Hospital Southampton
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Stanmore、英国、HA7 4LP
- Royal National Orthopaedic Hospital
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Stoke-on-Trent、英国、ST6 7AG
- Haywood Community Hospital
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Wishaw、英国、ML2 0DP
- Wishaw General Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 临床诊断为成骨不全症 (OI) 的 18 岁及以上成年患者
- 愿意并能够同意并遵守研究方案的患者
排除标准：
- 当前或以前使用对骨代谢有影响的研究（非许可实验）药物治疗
- 特立帕肽或唑来膦酸的禁忌症
- 未使用高效避孕方法的育龄妇女
- 怀孕
- 正在哺乳的妇女
- 年龄 < 18 岁
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：特立帕肽和唑来膦酸
特立帕肽 (TPTD) 使用特立帕肽笔式注射器每天 20 微克，使用自行注射装置皮下给药两年（24 个月），然后单次静脉输注唑来膦酸 5 毫克。
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其他名称：
任何品牌或制剂均可用于递送所需剂量的 5 毫克
其他名称：
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无干预：标准护理
继续现有的骨改良治疗（即
双膦酸盐治疗）或根据当地研究者的临床判断不进行活性骨改良治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过 X 射线或其他影像学验证的临床骨折事件
大体时间：通过学习完成，大约5年
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与标准护理相比，通过 X 射线或其他影像学验证的临床骨折参与者的比例
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通过学习完成，大约5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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椎骨骨折总数
大体时间：基线 (0) 和最终试访（基线后 5 年）
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通过胸椎和腰椎成像评估的事件椎体骨折，并由独立的蒙面裁判员使用在试验开始和结束时收集的两张脊柱 X 光片进行审查
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基线 (0) 和最终试访（基线后 5 年）
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骨折总数
大体时间：通过学习完成，大约5年
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参与者经历的骨折总数定义为经过验证的临床骨折、椎骨骨折和参与者报告的未进行成像、不可行或结果不确定的骨折的组合
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通过学习完成，大约5年
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通过简明疼痛量表 (BPI) 简表测量评估的疼痛
大体时间：基线 (0)、12 个月、24 个月和最终试访（基线后 5 年）
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通过简明疼痛量表 (BPI) 简表评估骨痛，这是一种患者报告的结果测量，在整个试验的 4 个时间点完成。 BPI 给出了两个主要评分——疼痛严重程度评分和疼痛干扰评分。 疼痛严重程度评分是根据关于疼痛强度的四个问题 (3-6) 计算得出的。 每个项目的评分从 0（无痛）到 10（你能想象到的那么痛）。 将 4 个问题的分数相加，然后除以 4，得出严重性分数（满分 10 分）。 疼痛干扰评分对应于问题 9 的回答。 七个子项的评分从 0（不干扰）到 10（完全干扰）。 分数相加并除以 7，得到 10 分的干扰分数。 问题 2（疼痛图）、问题 7 和问题 8（止痛治疗或药物）不计分。 |
基线 (0)、12 个月、24 个月和最终试访（基线后 5 年）
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SF-36 (v1) 生活质量评估的生活质量
大体时间：基线、12 个月、24 个月和最终试访（基线后 5 年
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SF-36 问卷由 36 个通用健康问题组成：问卷的 8 个健康领域，每个领域都进行了总结（身体机能评分（10 项）、角色-身体评分（4 项）、身体疼痛（2 项）、一般健康评分（5 项）、活力评分（4 项）、社会功能评分（2 项）、角色-情感评分（3 项）和心理健康评分（5 项）。
对每个领域的所得分数进行标准化，以获得 0 到 100 范围内的值，较高的值表示较好的生活质量。计算两个总体摘要测量值（身体和心理成分分数）。
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基线、12 个月、24 个月和最终试访（基线后 5 年
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通过匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI) 测量评估的睡眠质量
大体时间：基线 (0)、12 个月、24 个月和最终试访（基线后 5 年）
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睡眠质量由匹兹堡睡眠质量指数评估，这是一项患者报告的结果测量，在整个试验的 4 个时间点完成。 匹兹堡睡眠质量指数包含 19 个自评问题。 这些问题组合在一起形成七个“组成”分数，每个分数的范围为 0-3 分。 在所有情况下，0 分表示没有困难，而 3 分表示非常困难。 将七个组成部分的分数相加得到一个总体分数，范围从 0-21 分，0 表示没有困难，21 表示所有领域都非常困难。 |
基线 (0)、12 个月、24 个月和最终试访（基线后 5 年）
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通过健康评估问卷 (HAQ) 措施评估的功能状态
大体时间：基线 (0)、12 个月、24 个月和最终试访（基线后 5 年）
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HAQ 包括 8 个问题块，涵盖执行简单日常活动的困难。
总共有20道题。
4 点分级系统用于表示难度（0=无，1=有些困难，2=很大困难，3=根本无法执行）。
每个项目都有一个辅助设备变量，用于记录受试者在他/她的日常活动中使用的辅助类型。
这些变量从 0 到 3 编码（0 = 不需要帮助，1 = 受试者在他/她的日常活动中使用特殊设备，2 = 受试者通常需要另一个人的帮助，3 = 受试者通常需要一个特殊的设备和另一个人的帮助）。
为 8 个类别的任何组成问题报告的最高分数决定了该类别的分数。
总分是通过将每个类别的分数相加并除以回答的类别数来计算的。
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基线 (0)、12 个月、24 个月和最终试访（基线后 5 年）
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不良事件
大体时间：通过学习完成，大约5年
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在整个试验期间报告了所有不良事件。
按治疗和严重程度、因果关系和严重性总结，报告事件数量和经历给定事件的患者数量。
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通过学习完成，大约5年
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机械分析 (ITT)
大体时间：在基线 (0)、12 个月、24 个月和最终试验访视（基线后 5 年）收集的生物样本
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性别、临床 OI 亚型、脊柱或髋部最低骨矿物质密度 T 评分（≤ -2.5 或 > -2.5）、基因突变类型（COLIA1 或 COLIA2 突变和骨转换生化标志物与骨折发生和反应的关系）到治疗。 将呈现每个亚组的治疗组的描述性统计。 主要结果定义为经历过 X 射线或其他影像学验证的临床骨折的参与者的比例，将针对这些亚组进行分析。 亚组和治疗之间的相互作用将包括在主要和次要分析模型中，以确定治疗效果是否因亚组而异。 |
在基线 (0)、12 个月、24 个月和最终试验访视（基线后 5 年）收集的生物样本
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- AC16092
- 2016-003228-22 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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