Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba Osteogenesis Imperfecta parathormonem a kyselinou zoledronovou (TOPaZ)

16. září 2025 aktualizováno: University of Edinburgh

Osteogenesis imperfecta (OI) je dědičné onemocnění skeletu charakterizované zvýšeným rizikem křehkých zlomenin. Bisfosfonáty jsou často předepisovány dospělým pacientům s OI s cílem předcházet zlomeninám, ale důkazy o účinnosti jsou nedostatečné. Nedávné důkazy naznačují, že kostní anabolické činidlo teriparatid (TPTD) zvyšuje kostní minerální hustotu (BMD) a může mít potenciál zabránit zlomeninám u OI.

Účelem studie TOPaZ je zjistit, zda dvouletá léčba teriparatidem (TPTD) následovaná antiresorpční terapií jednorázovou infuzí kyseliny zoledronové (ZA) u dospělých s OI snižuje podíl pacientů, u kterých došlo ke zlomenině, ve srovnání s standardní péče

Dospělí pacienti s klinickou diagnózou OI, kteří jsou ochotni a schopni dát informovaný souhlas a kteří nemají kontraindikace ke studijní medikaci, budou vybráni ze zúčastněných míst. Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1 tak, aby dostávali buď standardní péči po dobu trvání studie, nebo TPTD po dobu 24 měsíců s následnou jednorázovou infuzí ZA, nebo jiného antiresorpčního činidla v případě, že je ZA kontraindikována.

Účastníci budou navštěvovat náborová centra pro základní/screeningovou návštěvu po 12 měsících, 24 měsících a na konci studie na formální studijní návštěvy s telefonickými hovory každých 6 měsíců od sestry provádějící výzkum na místě. Účastníci randomizovaní do TPTD budou také navštěvovat náborové centrum v pravidelných intervalech během 24měsíčního léčebného období, aby shromáždili nové zásoby TPTD.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Osteogenesis imperfecta (OI) je dědičné onemocnění skeletu charakterizované zvýšeným rizikem křehkých zlomenin. Bisfosfonáty jsou často předepisovány dospělým pacientům s OI s cílem předcházet zlomeninám, ale důkazy o účinnosti jsou nedostatečné. Nedávné důkazy naznačují, že kostní anabolické činidlo teriparatid (TPTD) zvyšuje kostní minerální hustotu (BMD) a může mít potenciál zabránit zlomeninám u OI.

Účelem studie TOPaZ je zjistit, zda dvouletá léčba teriparatidem (TPTD) následovaná antiresorpční terapií jednorázovou infuzí kyseliny zoledronové (ZA) u dospělých s OI snižuje podíl pacientů, u kterých došlo ke zlomenině, ve srovnání s standardní péče.

Studie má řadu sekundárních cílů, jejichž cílem je prozkoumat, zda dvouletý průběh TPTD následovaný antiresorpční terapií jednou infuzí ZA u dospělých s OI snižuje celkový počet zlomenin, snižuje riziko zlomenin obratlů; nebo ovlivňuje bolest kostí, kvalitu života a funkční stav ve srovnání se standardní péčí. Existuje také plánovaná mechanická analýza, která má pochopit, které základní charakteristiky dospělých s OI, jako je věk, klinický podtyp OI, genetická diagnóza, kostní obrat, BMD a předchozí léčba ovlivňují výskyt zlomenin a/nebo odpověď na léčbu.

Dospělí pacienti s klinickou diagnózou OI, kteří jsou ochotni a schopni dát informovaný souhlas a kteří nemají kontraindikace ke studijní medikaci, budou vybráni ze zúčastněných míst. Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1 tak, aby dostávali buď standardní péči po dobu trvání studie, nebo TPTD po dobu 24 měsíců s následnou jednorázovou infuzí ZA, nebo jiného antiresorpčního činidla v případě, že je ZA kontraindikována. Kritéria vyloučení zahrnují: současnou nebo předchozí léčbu hodnoceným (nelicencovaným experimentálním) lékem s účinky na metabolismus kostí, kontraindikaci TPTD nebo ZA, ženy ve fertilním věku nepoužívající vysoce účinné metody antikoncepce, těhotenství, kojící ženy nebo ženy ve věku <18 let.

Účastníci budou navštěvovat náborová centra pro základní/screeningovou návštěvu po 12 měsících, 24 měsících a na konci studie na formální studijní návštěvy s telefonickými hovory každých 6 měsíců od sestry provádějící výzkum na místě. Účastníci randomizovaní do TPTD budou také navštěvovat náborové centrum v pravidelných intervalech během 24měsíčního léčebného období, aby shromáždili nové zásoby TPTD.

Základní hodnocení bude zahrnovat duální energetickou rentgenovou absorpciometrii (DEXA), rentgenové snímky páteře, bezpečnostní krev, lékařskou a zlomeninovou anamnézu, bolest (krátký inventář bolesti, BPI) a kvalitu života (SF36, HAQ, EQ5D, PSQI). Bude odebrána krev na genetickou analýzu a analýzu biochemických markerů kostního obratu. V některých centrech bude provedeno kvantitativní CT vyšetření s vysokým rozlišením (HRQCT) zápěstí a tibie. Účastníci budou vidět po 12 měsících, kdy se budou opakovat krve, dotazníky a HRQTC; ve 24 měsících, kdy se budou opakovat krve, dotazníky, DEXA a HRQCT. Na konci studie účastníci podstoupí DEXA, rentgen páteře, HRQCT a krev a dotazníky se budou opakovat. Informace o nežádoucích příhodách a zlomeninách budou shromažďovány v průběhu studie a účastníci s podezřením na zlomeniny budou mít rentgenové nebo jiné zobrazení pro potvrzení přítomnosti zlomenin.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

350

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Irsko
      • Dublin, Irsko, 4
        • St Vincent's Hospital
  • Spojené království
      • Aberdeen, Spojené království, AB25 2ZR
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Belfast, Spojené království, BT12 6BA
        • Royal Victoria Hospital
      • Birmingham, Spojené království, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Bristol, Spojené království, NS2 8HW
        • Bristol Royal Infirmary
      • Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Dundee, Spojené království, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital
      • Edinburgh, Spojené království, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Glasgow, Spojené království, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital
      • Leicester, Spojené království, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool, Spojené království, L7 8XP
        • Royal Liverpool Hospital and Aintree Hospital
      • Llandough, Spojené království, CF64 2XX
        • Llandough University Hospital
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas' Hospital
      • Manchester, Spojené království, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
      • Middlesbrough, Spojené království, PS4 3BW
        • James Cook University Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Nottingham, Spojené království, NG5 1PD
        • Nottingham City Hospital
      • Oxford, Spojené království, OX3 7HE
        • Nuffield Orthopaedic Centre
      • Sheffield, Spojené království, S5 7AU
        • Northern General Hospital
      • Southampton, Spojené království, S016 6YD
        • University Hospital Southampton
      • Stanmore, Spojené království, HA7 4LP
        • Royal National Orthopaedic Hospital
      • Stoke-on-Trent, Spojené království, ST6 7AG
        • Haywood Community Hospital
      • Wishaw, Spojené království, ML2 0DP
        • Wishaw General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí pacienti ve věku 18 let a více s klinickou diagnózou Osteogenesis Imperfecta (OI)
  • Pacienti ochotni a schopni souhlasit a dodržovat protokol studie

Kritéria vyloučení:

  • Současná nebo předchozí léčba zkoumaným (nelicencovaným experimentálním) lékem s účinky na metabolismus kostí
  • Kontraindikace teriparatidu nebo kyseliny zoledronové
  • Ženy ve fertilním věku nepoužívající vysoce účinné metody antikoncepce
  • Těhotenství
  • Ženy, které kojí
  • Věk < 18 let

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Teriparatid a kyselina zoledronová
Teriparatid (TPTD) 20 mcg denně pomocí Teriparatide Pen Injector, podávaný subkutánně pomocí samoaplikovaného injekčního zařízení po dobu dvou let (24 měsíců) s následnou jednorázovou intravenózní 5 mg infuzí kyseliny zoledronové.
Lék: Teriparatid Pen Injector
Ostatní jména:
  • Forteo
  • Forsteo
Lék: Kyselina zoledronová
K dodání požadované dávky 5 mg lze použít jakoukoli značku nebo přípravek
Ostatní jména:
  • Aclasta 5 mg infuzní roztok
  • Kyselina zoledronová 5 mg/100 ml infuzní roztok
Žádný zásah: Standardní péče
Pokračování stávající léčby modifikující kost (tj. léčba bisfosfonáty) nebo žádná aktivní léčba modifikující kost podle klinického posouzení místního zkoušejícího.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Náhodné klinické zlomeniny ověřené rentgenem nebo jiným zobrazením
Časové okno: Po ukončení studia přibližně 5 let
Podíl účastníků, kteří prodělali klinickou zlomeninu ověřenou rentgenem nebo jiným zobrazením, ve srovnání se standardní péčí
Po ukončení studia přibližně 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkový počet incidentálních zlomenin obratlů
Časové okno: Výchozí stav (0) a závěrečná zkušební návštěva (5 let po výchozím stavu)
Incidentní zlomeniny obratlů hodnocené zobrazením hrudní a bederní páteře a zkontrolované nezávislým maskovaným rozhodčím pomocí dvou rentgenových snímků páteře odebraných na začátku a na konci studie
Výchozí stav (0) a závěrečná zkušební návštěva (5 let po výchozím stavu)
Celkový počet zlomenin
Časové okno: Po ukončení studia přibližně 5 let
Celkový počet zlomenin, které účastník zažil, byl definován jako kombinace ověřených klinických zlomenin, zlomenin obratlů a zlomenin hlášených účastníky, u nichž nebylo zobrazení provedeno, nebylo možné nebo kde výsledky byly neprůkazné
Po ukončení studia přibližně 5 let
Bolest hodnocená krátkou formou měření Brief Pain Inventory (BPI).
Časové okno: Výchozí stav (0), 12 měsíců, 24 měsíců a závěrečná zkušební návštěva (5 let po výchozím stavu)

Bolest kostí hodnocená krátkým formulářem Brief Pain Inventory (BPI), měřením výsledku hlášeného pacientem dokončeným ve 4 časových bodech v průběhu studie. BPI udává dvě hlavní skóre – skóre závažnosti bolesti a skóre interference bolesti. Skóre závažnosti bolesti se vypočítá ze čtyř otázek (3-6) o intenzitě bolesti. Každá položka je hodnocena od 0 (žádná bolest) do 10 (bolest tak hrozná, jak si dokážete představit). Skóre ze 4 otázek se sečtou a pak se vydělí 4, čímž se získá skóre závažnosti z 10.

Skóre interference bolesti odpovídá odpovědím na otázku 9. Sedm dílčích položek je hodnoceno od 0 (neruší) do 10 (zcela zasahuje). Skóre se sečtou a vydělí 7, což dává interferenční skóre z 10.

Otázka 2 (nákres bolesti), otázka 7 a otázka 8 (léčba nebo léky na úlevu od bolesti) nepřispívají k hodnocení.
Výchozí stav (0), 12 měsíců, 24 měsíců a závěrečná zkušební návštěva (5 let po výchozím stavu)
Kvalita života hodnocená podle SF-36 (v1) Quality of Life
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců, 24 měsíců a závěrečná zkušební návštěva (5 let po výchozím stavu
Dotazník SF-36 se skládá z 36 obecných zdravotních otázek: 8 zdravotních domén dotazníku, z nichž každá je shrnuta (skóre fyzického fungování (10 položek), Role-fyzické skóre (4 položky), Tělesná bolest (2 položky), Obecná skóre zdraví (5 položek), skóre vitality (4 položky), skóre sociálního fungování (2 položky), skóre role-emocionální (3 položky) a skóre duševního zdraví (5 položek)). Výsledné skóre pro každou doménu je standardizováno, aby se získaly hodnoty v rozmezí od 0 do 100, přičemž vyšší hodnoty indikují lepší kvalitu života. Vypočítají se dvě celkové souhrnné míry (skóre fyzické a duševní složky).
Výchozí stav, 12 měsíců, 24 měsíců a závěrečná zkušební návštěva (5 let po výchozím stavu
Kvalita spánku hodnocená podle Pittsburghského indexu kvality spánku (PSQI).
Časové okno: Výchozí stav (0), 12 měsíců, 24 měsíců a závěrečná zkušební návštěva (5 let po výchozím stavu)

Kvalita spánku hodnocená pomocí Pittsburghského indexu kvality spánku, což je měření hlášené pacientem, dokončené ve 4 časových bodech v průběhu studie. Pittsburghský index kvality spánku obsahuje 19 otázek s vlastním hodnocením. Otázky jsou kombinovány do sedmi „složkových“ skóre, z nichž každá má rozsah 0–3 body.

Ve všech případech skóre 0 znamená žádné potíže, zatímco skóre 3 znamená vážné potíže. Sečtením sedmi dílčích skóre se získá jedno celkové skóre v rozmezí 0-21 bodů, 0 znamená žádné potíže a 21 znamená vážné potíže ve všech oblastech.
Výchozí stav (0), 12 měsíců, 24 měsíců a závěrečná zkušební návštěva (5 let po výchozím stavu)
Funkční stav hodnocený pomocí dotazníku Health Assessment Questionnaire (HAQ).
Časové okno: Výchozí stav (0), 12 měsíců, 24 měsíců a závěrečná zkušební návštěva (5 let po výchozím stavu)
HAQ obsahuje 8 bloků otázek pokrývajících obtíže při provádění jednoduchých denních činností. Celkem je 20 otázek. K označení stupně obtížnosti se používá 4 bodový systém hodnocení (0=žádná, 1=nějaká obtížnost, 2=velká obtížnost, 3=neschopný provést vůbec). Každá položka má proměnnou doprovodných pomůcek-zařízení, která slouží k zaznamenávání typů pomoci, kterou subjekt používá pro své obvyklé činnosti. Tyto proměnné jsou kódovány od 0 do 3 (0 = není potřeba žádná pomoc, 1 = subjekt používá speciální zařízení při svých obvyklých činnostech, 2 = subjekt obvykle potřebuje pomoc jiné osoby, 3 = subjekt obvykle potřebuje pomoc JAK speciální zařízení, tak pomoc od jiné osoby). Nejvyšší skóre nahlášené pro kteroukoli dílčí otázku z 8 kategorií určuje skóre pro danou kategorii. Globální skóre se vypočítá sečtením skóre pro každou z kategorií a vydělením počtem zodpovězených kategorií.
Výchozí stav (0), 12 měsíců, 24 měsíců a závěrečná zkušební návštěva (5 let po výchozím stavu)
Nežádoucí události
Časové okno: Po ukončení studia přibližně 5 let
Všechny nežádoucí příhody hlášené po celou dobu trvání studie. Shrnuto podle léčby a podle závažnosti, kauzality a závažnosti, přičemž se uvádí jak počet příhod, tak počet pacientů, u kterých se daná příhoda vyskytla.
Po ukončení studia přibližně 5 let
Mechanické analýzy (ITT)
Časové okno: Biologické vzorky odebrané při výchozím stavu (0), 12 měsících, 24 měsících a při závěrečné zkušební návštěvě (5 let po výchozím stavu)

Vztah mezi pohlavím, klinickým podtypem OI, nejnižším skóre kostní minerální denzity T na páteři nebo kyčli (≤ -2,5 nebo > -2,5)), typem genetické mutace (mutace COLIA1 nebo COLIA2 a biochemické markery kostního obratu s výskytem zlomenin a odpovědí k léčbě. Bude prezentována popisná statistika podle léčené skupiny pro každou podskupinu.

Pro tyto podskupiny bude analyzován primární výsledek, definovaný jako podíl účastníků, u kterých došlo ke klinické zlomenině potvrzené rentgenem nebo jiným zobrazením. Interakce mezi podskupinou a léčbou bude zahrnuta do modelů primární a sekundární analýzy, aby se určilo, zda se účinek léčby liší podle podskupiny.
Biologické vzorky odebrané při výchozím stavu (0), 12 měsících, 24 měsících a při závěrečné zkušební návštěvě (5 let po výchozím stavu)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Edinburgh

Spolupracovníci

NHS Lothian

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stuart Ralston, MD, University of Edinburgh

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2016

Primární dokončení (Aktuální)

28. února 2025

Dokončení studie (Aktuální)

21. března 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. srpna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. listopadu 2018

První zveřejněno (Aktuální)

8. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

17. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AC16092
  • 2016-003228-22 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Budou sdílena pouze anonymizovaná souhrnná data.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Osteogenesis Imperfecta

Klinické studie na Teriparatid Pen Injector

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Macedonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit