Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Behandling av Osteogenesis Imperfecta med paratyreoideahormon och zoledronsyra (TOPaZ)

8 juni 2026 uppdaterad av: University of Edinburgh

Osteogenesis imperfecta (OI) är en ärftlig skelettsjukdom som kännetecknas av ökad risk för skörhetsfrakturer. Bisfosfonater skrivs ofta ut till vuxna patienter med OI i syfte att förebygga frakturer men evidensbasen för effekt är dålig. Nya bevis tyder på att det benanabola medlet teriparatid (TPTD) ökar benmineraltätheten (BMD) och kan ha potential att förhindra frakturer i OI.

Syftet med TOPaZ-studien är att undersöka om en tvåårig kur med teriparatid (TPTD) följt av antiresorptiv terapi med en enda infusion av zoledronsyra (ZA) hos vuxna med OI minskar andelen patienter som upplever en fraktur jämfört med standardvård

Vuxna patienter med en klinisk diagnos av OI som är villiga och kan ge informerat samtycke och som inte har kontraindikationer mot studiemedicinerna kommer att rekryteras från deltagande platser. Deltagarna kommer att randomiseras 1:1 för att få antingen standardvård under försökets varaktighet eller TPTD i 24 månader följt av en enda infusion av ZA, eller annat antiresorptivt medel i händelse av att ZA är kontraindicerat.

Deltagarna kommer att delta i rekryteringscenter för ett Baseline/Screening-besök, vid 12 månader, 24 månader och i slutet av försöket för formella studiebesök med telefonsamtal var sjätte månad från en platsforskningssjuksköterska. Deltagare som randomiserats till TPTD kommer också att besöka rekryteringscenter med jämna mellanrum under behandlingsperioden på 24 månader för att samla in nya förråd av TPTD.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Osteogenesis imperfecta (OI) är en ärftlig skelettsjukdom som kännetecknas av ökad risk för skörhetsfrakturer. Bisfosfonater skrivs ofta ut till vuxna patienter med OI i syfte att förebygga frakturer men evidensbasen för effekt är dålig. Nya bevis tyder på att det benanabola medlet teriparatid (TPTD) ökar benmineraltätheten (BMD) och kan ha potential att förhindra frakturer i OI.

Syftet med TOPaZ-studien är att undersöka om en tvåårig kur med teriparatid (TPTD) följt av antiresorptiv terapi med en enda infusion av zoledronsyra (ZA) hos vuxna med OI minskar andelen patienter som upplever en fraktur jämfört med standardvård.

Studien har ett antal sekundära mål som syftar till att undersöka om en tvåårig kur med TPTD följt av antiresorptiv terapi med en enda infusion av ZA hos vuxna med OI minskar det totala antalet frakturer, minskar risken för kotfrakturer; eller påverkar skelettsmärta, livskvalitet och funktionsstatus jämfört med standardvård. Det finns också en planerad mekanistisk analys för att förstå vilka baslinjeegenskaper hos vuxna med OI, såsom ålder, klinisk subtyp av OI, genetisk diagnos, benomsättning, BMD och tidigare behandling som påverkar förekomsten av frakturer och/eller svaret på behandlingen

Vuxna patienter med en klinisk diagnos av OI som är villiga och kan ge informerat samtycke och som inte har kontraindikationer mot studiemedicinerna kommer att rekryteras från deltagande platser. Deltagarna kommer att randomiseras 1:1 för att få antingen standardvård under försökets varaktighet eller TPTD i 24 månader följt av en enda infusion av ZA, eller annat antiresorptivt medel i händelse av att ZA är kontraindicerat. Uteslutningskriterier inkluderar: nuvarande eller tidigare behandling med ett prövningsläkemedel (icke-licensierat experimentellt) läkemedel med effekter på benmetabolism, kontraindikation för TPTD eller ZA, kvinnor i fertil ålder som inte använder högeffektiva preventivmedel, graviditet, kvinnor som ammar eller är i åldern <18 år.

Deltagarna kommer att delta i rekryteringscenter för ett Baseline/Screening-besök, vid 12 månader, 24 månader och i slutet av försöket för formella studiebesök med telefonsamtal var sjätte månad från en platsforskningssjuksköterska. Deltagare som randomiserats till TPTD kommer också att besöka rekryteringscenter med jämna mellanrum under behandlingsperioden på 24 månader för att samla in nya förråd av TPTD.

Baslinjebedömningen kommer att omfatta dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DEXA), röntgen av ryggraden, säkerhetsblod, medicinsk historia och frakturhistoria, smärta (kort smärtinventering, BPI) och livskvalitet (SF36, HAQ, EQ5D, PSQI). Blod kommer att tas för genetisk analys och för analys av biokemiska markörer för benomsättning. I vissa centra kommer en kvantitativ datortomografi med hög upplösning (HRQCT) av handleden och skenbenet att utföras. Deltagarna kommer att ses efter 12 månader när blod, frågeformulär och HRQTC kommer att upprepas; vid 24 månader då blod, frågeformulär, DEXA och HRQCT kommer att upprepas. I slutet av studien kommer deltagarna att genomgå DEXA, ryggröntgen, HRQCT och blod och frågeformulär kommer att upprepas. Information om biverkningar och frakturer kommer att samlas in under hela studien och deltagare som misstänks ha frakturer kommer att genomgå röntgen eller annan avbildning för att bekräfta förekomsten av frakturer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

350

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Irland
      • Dublin, Irland, 4
        • St Vincent's Hospital
  • Storbritannien
      • Aberdeen, Storbritannien, AB25 2ZR
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Belfast, Storbritannien, BT12 6BA
        • Royal Victoria Hospital
      • Birmingham, Storbritannien, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Bristol, Storbritannien, NS2 8HW
        • Bristol Royal Infirmary
      • Cambridge, Storbritannien, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Dundee, Storbritannien, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital
      • Edinburgh, Storbritannien, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Glasgow, Storbritannien, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital
      • Leicester, Storbritannien, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool, Storbritannien, L7 8XP
        • Royal Liverpool Hospital and Aintree Hospital
      • Llandough, Storbritannien, CF64 2XX
        • Llandough University Hospital
      • London, Storbritannien, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas' Hospital
      • Manchester, Storbritannien, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
      • Middlesbrough, Storbritannien, PS4 3BW
        • James Cook University Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannien, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Nottingham, Storbritannien, NG5 1PD
        • Nottingham City Hospital
      • Oxford, Storbritannien, OX3 7HE
        • Nuffield Orthopaedic Centre
      • Sheffield, Storbritannien, S5 7AU
        • Northern General Hospital
      • Southampton, Storbritannien, S016 6YD
        • University Hospital Southampton
      • Stanmore, Storbritannien, HA7 4LP
        • Royal National Orthopaedic Hospital
      • Stoke-on-Trent, Storbritannien, ST6 7AG
        • Haywood Community Hospital
      • Wishaw, Storbritannien, ML2 0DP
        • Wishaw General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna patienter i åldern 18 år och äldre med en klinisk diagnos av Osteogenesis Imperfecta (OI)
  • Patienter som vill och kan samtycka till och följa studieprotokollet

Exklusions kriterier:

  • Pågående eller tidigare behandling med ett prövningsläkemedel (icke-licensierat experimentellt) läkemedel med effekter på benmetabolism
  • Kontraindikation för teriparatid eller zoledronsyra
  • Kvinnor i fertil ålder använder inte särskilt effektiva preventivmedel
  • Graviditet
  • Kvinnor som ammar
  • Ålder < 18 år

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Teriparatid och zoledronsyra
Teriparatide (TPTD) 20 mcg dagligen med Teriparatide Pen Injector, ges subkutant med hjälp av en självadministrerad injektionsanordning i två år (24 månader) följt av en enda intravenös 5 mg infusion av zoledronsyra.
Läkemedel: Teriparatide Pen Injektor
Andra namn:
  • Forteo
  • Forsteo
Läkemedel: Zoledronsyra
Alla märken eller preparat kan användas för att leverera den erforderliga dosen på 5 mg
Andra namn:
  • Aclasta 5 mg infusionsvätska, lösning
  • Zoledronsyra 5 mg/100 ml infusionsvätska, lösning
Inget ingripande: Standardvård
Fortsättning av befintlig benmodifierande behandling (dvs. bisfosfonatbehandling) eller ingen aktiv benmodifierande behandling enligt den lokala utredarens kliniska bedömning.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incident kliniska frakturer validerade med röntgen eller annan bildbehandling
Tidsram: Genom avslutad studie, cirka 5 år
Andel deltagare som upplever en klinisk fraktur validerad med röntgen eller annan bildbehandling jämfört med standardvård
Genom avslutad studie, cirka 5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Totalt antal incidenta kotfrakturer
Tidsram: Baslinje (0) och sista provbesök (5 år efter baslinjen)
Incidenta kotfrakturer bedömda genom avbildning av bröst- och ländryggen och granskas av en oberoende maskerad bedömare med hjälp av två ryggröntgenbilder som samlades in i början och slutet av försöket
Baslinje (0) och sista provbesök (5 år efter baslinjen)
Totalt antal frakturer
Tidsram: Genom avslutad studie, cirka 5 år
Totalt antal frakturer som deltagaren upplevt definierat som en kombination av validerade kliniska frakturer, kotfrakturer och frakturer som rapporterats av deltagare där avbildning inte utfördes, inte var genomförbar eller där resultaten var ofullständiga
Genom avslutad studie, cirka 5 år
Smärta bedömd med kortformsmåttet Brief Pain Inventory (BPI).
Tidsram: Baslinje (0), 12 månader, 24 månader och sista provbesök (5 år efter baslinjen)

Bensmärta bedömd med kortformen Brief Pain Inventory (BPI), en patientrapporterad resultatmätning som slutfördes vid 4 tidpunkter under hela försöket. BPI ger två huvudpoäng - en smärta och en smärtinterferenspoäng. Smärtans svårighetsgrad beräknas från de fyra frågorna (3-6) om smärtintensitet. Varje föremål är betygsatt från 0 (ingen smärta) till 10 (smärta så illa som du kan föreställa dig). Poängen från de 4 frågorna läggs ihop och divideras sedan med 4, vilket ger ett allvarlighetspoäng av 10.

Smärtinterferenspoängen motsvarar svaren på fråga 9. De sju underposterna är klassade från 0 (stör inte) till 10 (stör fullständigt). Poängen läggs ihop och divideras med 7, vilket ger ett interferenspoäng av 10.

Fråga 2 (smärtritningsdiagram), fråga 7 och fråga 8 (smärtlindrande behandling eller medicinering) bidrar inte till poängsättningen.
Baslinje (0), 12 månader, 24 månader och sista provbesök (5 år efter baslinjen)
Livskvalitet bedömd av SF-36 (v1) Livskvalitet
Tidsram: Baslinje, 12 månader, 24 månader och sista provbesök (5 år efter baslinjen
SF-36-enkätet består av 36 generiska hälsofrågor: 8 hälsodomäner i frågeformuläret, som var och en är sammanfattad (fysisk funktionspoäng (10 poster), Roll-fysisk poäng (4 poster), Kroppslig smärta (2 poster), Allmänt hälsopoäng (5 poster), vitalitetspoäng (4 poster), Social funktionspoäng (2 poster), Rollemotionell poäng (3 poster) och mental hälsapoäng (5 poster)). Resultatet för varje domän är standardiserat, för att erhålla värden från 0 till 100, med högre värden som indikerar en bättre livskvalitet. Två övergripande sammanfattningsmått (fysiska och mentala komponentpoäng) beräknas.
Baslinje, 12 månader, 24 månader och sista provbesök (5 år efter baslinjen
Sömnkvalitet bedömd av Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) mått
Tidsram: Baslinje (0), 12 månader, 24 månader och sista provbesök (5 år efter baslinjen)

Sömnkvalitet som bedöms av Pittsburgh Sleep Quality Index, ett patientrapporterat resultatmått som slutfördes vid 4 tidpunkter under hela försöket. Pittsburgh Sleep Quality Index innehåller 19 självskattade frågor. Frågorna kombineras för att bilda sju "komponentpoäng", som var och en har ett intervall på 0-3 poäng.

I alla fall indikerar poängen 0 ingen svårighet medan poängen 3 indikerar allvarlig svårighet. De sju komponentpoängen läggs till för att ge en global poäng, från 0-21 poäng, 0 indikerar inga svårigheter och 21 indikerar allvarliga svårigheter inom alla områden.
Baslinje (0), 12 månader, 24 månader och sista provbesök (5 år efter baslinjen)
Funktionell status bedömd av Health Assessment Questionnaire (HAQ)-måttet
Tidsram: Baslinje (0), 12 månader, 24 månader och sista provbesök (5 år efter baslinjen)
HAQ innehåller 8 block med frågor som täcker svårigheter att utföra enkla dagliga aktiviteter. Det finns totalt 20 frågor. Ett betygssystem med 4 poäng används för att beteckna svårighetsgrad (0=ingen, 1=viss svårighet, 2=stor svårighet, 3=kan inte prestera alls). Varje objekt har en medföljande hjälpmedel-enheter-variabel som används för att registrera typer av assistans som försökspersonen använder för sina vanliga aktiviteter. Dessa variabler är kodade från 0 till 3 (0 = Ingen hjälp behövs, 1 = En speciell anordning används av försökspersonen i hans/hennes vanliga aktiviteter, 2 = Försökspersonen behöver vanligtvis hjälp från en annan person, 3 = Försökspersonen behöver vanligtvis BÅDE en speciell enhet OCH hjälp från en annan person). Den högsta poängen som rapporterats för någon komponentfråga av de 8 kategorierna avgör poängen för den kategorin. En global poäng beräknas genom att summera poängen för var och en av kategorierna och dividera med antalet besvarade kategorier.
Baslinje (0), 12 månader, 24 månader och sista provbesök (5 år efter baslinjen)
Biverkningar
Tidsram: Genom avslutad studie, cirka 5 år
Alla biverkningar rapporterade under hela försöket. Sammanfattat efter behandling och efter svårighetsgrad, orsakssamband och allvarlighetsgrad, rapportering av både antalet händelser och antalet patienter som upplever en given händelse.
Genom avslutad studie, cirka 5 år
Mekanistiska analyser (ITT)
Tidsram: Biologiska prover insamlade vid baslinje (0), 12 månader, 24 månader och sista provbesök (5 år efter baslinjen)

Samband mellan kön, klinisk OI-subtyp, lägsta T-poäng för benmineraldensitet vid ryggrad eller höft (≤ -2,5 eller > -2,5)), typ av genetisk mutation (mutationer av COLIA1 eller COLIA2 och biokemiska markörer för benomsättning med frakturförekomst och respons till behandling. Beskrivande statistik per behandlingsgrupp för varje undergrupp kommer att presenteras.

Det primära resultatet, definierat som andelen deltagare som upplever en klinisk fraktur validerad med röntgen eller annan bildbehandling, kommer att analyseras för dessa undergrupper. Interaktionen mellan undergrupp och behandling kommer att inkluderas i de primära och sekundära analysmodellerna för att avgöra om behandlingseffekten skiljer sig åt mellan olika undergrupper.
Biologiska prover insamlade vid baslinje (0), 12 månader, 24 månader och sista provbesök (5 år efter baslinjen)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Edinburgh

Samarbetspartners

NHS Lothian

Utredare

  • Huvudutredare: Stuart Ralston, MD, University of Edinburgh

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 november 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

28 februari 2025

Avslutad studie (Faktisk)

21 mars 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 augusti 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 november 2018

Första postat (Faktisk)

8 november 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AC16092
  • 2016-003228-22 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Anonymiserad samlad data kommer endast att delas.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera