Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Behandling av osteogenesis imperfecta med biskjoldbruskhormon og zoledronsyre (TOPaZ)

8. juni 2026 oppdatert av: University of Edinburgh

Osteogenesis imperfecta (OI) er en arvelig skjelettlidelse preget av økt risiko for skjøre frakturer. Bisfosfonater foreskrives ofte til voksne pasienter med OI med sikte på å forhindre frakturer, men evidensgrunnlaget for effekt er dårlig. Nyere bevis tyder på at det benanabole middelet teriparatide (TPTD) øker benmineraltettheten (BMD) og kan ha potensial til å forhindre brudd i OI.

Formålet med TOPaZ-studien er å undersøke om en to-årig kur med teriparatid (TPTD) etterfulgt av antiresorptiv terapi med en enkelt infusjon av zoledronsyre (ZA) hos voksne med OI reduserer andelen pasienter som opplever brudd sammenlignet med standard omsorg

Voksne pasienter med en klinisk diagnose OI som er villige og i stand til å gi informert samtykke og som ikke har kontraindikasjoner for studiemedisinene, vil bli rekruttert fra deltakende steder. Deltakerne vil bli randomisert 1:1 for å motta enten standardbehandling i løpet av forsøket eller TPTD i 24 måneder etterfulgt av en enkelt infusjon av ZA, eller et annet antiresorptivt middel i tilfelle ZA er kontraindisert.

Deltakerne vil delta på rekrutteringssentre for et Baseline/Screening-besøk, etter 12 måneder, 24 måneder og ved slutten av forsøket for formelle studiebesøk med telefonsamtaler hver 6. måned fra en sykepleier på stedet. Deltakere randomisert til TPTD vil også delta på rekrutteringssenter med jevne mellomrom i løpet av den 24 måneder lange behandlingsperioden for å samle inn nye forsyninger av TPTD.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Osteogenesis imperfecta (OI) er en arvelig skjelettlidelse preget av økt risiko for skjøre frakturer. Bisfosfonater foreskrives ofte til voksne pasienter med OI med sikte på å forhindre frakturer, men evidensgrunnlaget for effekt er dårlig. Nyere bevis tyder på at det benanabole middelet teriparatide (TPTD) øker benmineraltettheten (BMD) og kan ha potensial til å forhindre brudd i OI.

Formålet med TOPaZ-studien er å undersøke om en to-årig kur med teriparatid (TPTD) etterfulgt av antiresorptiv terapi med en enkelt infusjon av zoledronsyre (ZA) hos voksne med OI reduserer andelen pasienter som opplever brudd sammenlignet med standard omsorg.

Forsøket har en rekke sekundære mål som tar sikte på å undersøke om et toårig kur med TPTD etterfulgt av antiresorptiv terapi med en enkelt infusjon av ZA hos voksne med OI reduserer det totale antallet frakturer, reduserer risikoen for vertebrale frakturer; eller påvirker beinsmerter, livskvalitet og funksjonsstatus sammenlignet med standardbehandling. Det er også en planlagt mekanistisk analyse for å forstå hvilke grunnlinjekarakteristikker hos voksne med OI, som alder, klinisk undertype av OI, genetisk diagnose, beinomsetning, BMD og tidligere behandling som påvirker forekomsten av brudd og/eller responsen på behandlingen

Voksne pasienter med en klinisk diagnose OI som er villige og i stand til å gi informert samtykke og som ikke har kontraindikasjoner for studiemedisinene, vil bli rekruttert fra deltakende steder. Deltakerne vil bli randomisert 1:1 for å motta enten standardbehandling i løpet av forsøket eller TPTD i 24 måneder etterfulgt av en enkelt infusjon av ZA, eller et annet antiresorptivt middel i tilfelle ZA er kontraindisert. Eksklusjonskriterier inkluderer: nåværende eller tidligere behandling med et forsøkslegemiddel (ikke-lisensiert eksperimentelt) med effekter på benmetabolisme, kontraindikasjon mot TPTD eller ZA, kvinner i fertil alder som ikke bruker svært effektive prevensjonsmetoder, graviditet, kvinner som ammer eller er i alder. <18 år.

Deltakerne vil delta på rekrutteringssentre for et Baseline/Screening-besøk, etter 12 måneder, 24 måneder og ved slutten av forsøket for formelle studiebesøk med telefonsamtaler hver 6. måned fra en sykepleier på stedet. Deltakere randomisert til TPTD vil også delta på rekrutteringssenter med jevne mellomrom i løpet av den 24 måneder lange behandlingsperioden for å samle inn nye forsyninger av TPTD.

Baselinevurderingen vil inkludere dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DEXA), røntgen av ryggraden, sikkerhetsblod, medisinsk historie og bruddhistorie, smerte (kort smerteinventar, BPI) og livskvalitet (SF36, HAQ, EQ5D, PSQI). Det vil bli tatt blod for genetisk analyse og for analyse av biokjemiske markører for beinomsetning. I noen sentre vil det bli utført en kvantitativ CT-skanning med høy oppløsning (HRQCT) av håndleddet og tibia. Deltakerne vil bli sett etter 12 måneder når blodprøver, spørreskjemaer og HRQTC vil bli gjentatt; ved 24 måneder når blodprøver, spørreskjemaer, DEXA og HRQCT vil bli gjentatt. På slutten av studien vil deltakerne gjennomgå DEXA, røntgen av ryggraden, HRQCT og blod og spørreskjemaer vil bli gjentatt. Informasjon om uønskede hendelser og brudd vil bli samlet inn gjennom hele studien, og deltakere som mistenkes å ha brudd vil få røntgen eller annen bildediagnostikk for å bekrefte tilstedeværelsen av brudd.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

350

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Irland
      • Dublin, Irland, 4
        • St Vincent's Hospital
  • Storbritannia
      • Aberdeen, Storbritannia, AB25 2ZR
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Belfast, Storbritannia, BT12 6BA
        • Royal Victoria Hospital
      • Birmingham, Storbritannia, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Bristol, Storbritannia, NS2 8HW
        • Bristol Royal Infirmary
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Dundee, Storbritannia, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital
      • Edinburgh, Storbritannia, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Glasgow, Storbritannia, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital
      • Leicester, Storbritannia, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool, Storbritannia, L7 8XP
        • Royal Liverpool Hospital and Aintree Hospital
      • Llandough, Storbritannia, CF64 2XX
        • Llandough University Hospital
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas' Hospital
      • Manchester, Storbritannia, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
      • Middlesbrough, Storbritannia, PS4 3BW
        • James Cook University Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Nottingham, Storbritannia, NG5 1PD
        • Nottingham City Hospital
      • Oxford, Storbritannia, OX3 7HE
        • Nuffield Orthopaedic Centre
      • Sheffield, Storbritannia, S5 7AU
        • Northern General Hospital
      • Southampton, Storbritannia, S016 6YD
        • University Hospital Southampton
      • Stanmore, Storbritannia, HA7 4LP
        • Royal National Orthopaedic Hospital
      • Stoke-on-Trent, Storbritannia, ST6 7AG
        • Haywood Community Hospital
      • Wishaw, Storbritannia, ML2 0DP
        • Wishaw General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne pasienter i alderen 18 år og over med en klinisk diagnose Osteogenesis Imperfecta (OI)
  • Pasienter som er villige og i stand til å samtykke og overholde studieprotokollen

Ekskluderingskriterier:

  • Nåværende eller tidligere behandling med et forsøkslegemiddel (ikke-lisensiert eksperimentelt) med effekter på benmetabolismen
  • Kontraindikasjon mot teriparatid eller zoledronsyre
  • Kvinner i fertil alder bruker ikke svært effektive prevensjonsmetoder
  • Svangerskap
  • Kvinner som ammer
  • Alder < 18 år

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Teriparatid og zoledronsyre
Teriparatide (TPTD) 20 mcg daglig ved bruk av Teriparatide Pen Injector, gitt subkutant ved bruk av en selvadministrert injeksjonsenhet i to år (24 måneder) etterfulgt av en enkelt intravenøs 5 mg infusjon av zoledronsyre.
Legemiddel: Teriparatide penninjektor
Andre navn:
  • Forteo
  • Forsteo
Legemiddel: Zoledronsyre
Ethvert merke eller preparat kan brukes til å levere den nødvendige dosen på 5 mg
Andre navn:
  • Aclasta 5mg infusjonsvæske
  • Zoledronsyre 5mg/100ml infusjonsvæske
Ingen inngripen: Standard Care
Fortsettelse av eksisterende benmodifiserende behandling (dvs. bisfosfonatbehandling) eller ingen aktiv benmodifiserende behandling i henhold til den lokale etterforskerens kliniske vurdering.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hendelse av kliniske brudd validert ved røntgen eller annen bildediagnostikk
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 5 år
Andel deltakere som opplever et klinisk brudd validert ved røntgen eller annen bildebehandling sammenlignet med standardbehandling
Gjennom studiegjennomføring, ca 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Totalt antall hendelige vertebrale frakturer
Tidsramme: Baseline (0) og siste prøvebesøk (5 år etter baseline)
Hendelse av vertebrale frakturer vurdert ved avbildning av bryst- og korsryggen og gjennomgått av en uavhengig maskert dommer ved bruk av to røntgenbilder av ryggraden tatt ved starten og slutten av forsøket
Baseline (0) og siste prøvebesøk (5 år etter baseline)
Totalt antall brudd
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 5 år
Totalt antall frakturer opplevd av deltaker definert som kombinasjon av validerte kliniske frakturer, vertebrale frakturer og frakturer rapportert av deltakere der bildediagnostikk ikke ble utført, ikke var mulig eller der resultatene var usikre
Gjennom studiegjennomføring, ca 5 år
Smerte vurdert ved kortformmålet Brief Pain Inventory (BPI).
Tidsramme: Baseline (0), 12 måneder, 24 måneder og siste prøvebesøk (5 år etter baseline)

Beinsmerter vurdert av kortskjemaet Brief Pain Inventory (BPI), et pasientrapportert resultatmål fullført ved 4 tidspunkter gjennom hele forsøket. BPI gir to hovedskårer - en smertescore og en smerteinterferensscore. Smertealvorlighetsskåren beregnes ut fra de fire spørsmålene (3-6) om smerteintensitet. Hvert element er vurdert fra 0 (ingen smerte) til 10 (smerte så ille som du kan forestille deg). Poengsummene fra de 4 spørsmålene legges sammen og deretter delt på 4, noe som gir en alvorlighetsscore av 10.

Smerteinterferensskåren tilsvarer svarene på spørsmål 9. De syv underelementene er rangert fra 0 (forstyrrer ikke) til 10 (interfererer fullstendig). Poengsummene legges sammen og deles på 7, noe som gir en interferensscore av 10.

Spørsmål 2 (smertetegningsdiagram), spørsmål 7 og spørsmål 8 (smertebehandling eller medisinering) bidrar ikke til poengsummen.
Baseline (0), 12 måneder, 24 måneder og siste prøvebesøk (5 år etter baseline)
Livskvalitet vurdert av SF-36 (v1) Livskvalitet
Tidsramme: Baseline, 12 måneder, 24 måneder og siste prøvebesøk (5 år etter baseline
SF-36-spørreskjemaet består av 36 generiske helsespørsmål: 8 helsedomener i spørreskjemaet, som hver er oppsummert (fysisk funksjonsscore (10 elementer), Rolle-fysisk poengsum (4 elementer), kroppslig smerte (2 elementer), Generelt helsescore (5 elementer), vitalitetsscore (4 elementer), sosial funksjonsscore (2 elementer), rolleemosjonell poengsum (3 elementer), og mental helsescore (5 elementer)). Den resulterende poengsummen for hvert domene er standardisert, for å oppnå verdier fra 0 til 100, med høyere verdier som indikerer en bedre livskvalitet. To overordnede oppsummeringsmål (fysiske og mentale komponentskårer) beregnes.
Baseline, 12 måneder, 24 måneder og siste prøvebesøk (5 år etter baseline
Søvnkvalitet vurdert av Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) mål
Tidsramme: Baseline (0), 12 måneder, 24 måneder og siste prøvebesøk (5 år etter baseline)

Søvnkvalitet som vurdert av Pittsburgh Sleep Quality Index, et pasientrapportert resultatmål fullført ved 4 tidspunkter gjennom hele forsøket. Pittsburgh Sleep Quality Index inneholder 19 selvvurderte spørsmål. Spørsmålene er kombinert for å danne syv 'komponentscore', som hver har en rekkevidde på 0-3 poeng.

I alle tilfeller indikerer en poengsum på 0 ingen vanskeligheter, mens en poengsum på 3 indikerer alvorlige vanskeligheter. De syv komponentskårene legges til for å gi én global poengsum, fra 0-21 poeng, 0 indikerer ingen vanskeligheter og 21 indikerer alvorlige vanskeligheter på alle områder.
Baseline (0), 12 måneder, 24 måneder og siste prøvebesøk (5 år etter baseline)
Funksjonsstatus vurdert av Health Assessment Questionnaire (HAQ)-tiltaket
Tidsramme: Baseline (0), 12 måneder, 24 måneder og siste prøvebesøk (5 år etter baseline)
HAQ inkluderer 8 blokker med spørsmål som dekker vanskeligheter med å utføre enkle daglige aktiviteter. Det er totalt 20 spørsmål. Et karaktersystem med 4 poeng brukes for å angi vanskelighetsgrad (0=ingen, 1=noe vanskelighetsgrad, 2=stor vanskelighetsgrad, 3=ikke i stand til å prestere i det hele tatt). Hvert element har en ledsagende hjelpemiddel-enheter-variabel som brukes til å registrere typer assistanse som forsøkspersonen bruker til sine vanlige aktiviteter. Disse variablene er kodet fra 0 til 3 (0 = Ingen hjelp er nødvendig, 1 = En spesiell enhet brukes av forsøkspersonen i hans/hennes vanlige aktiviteter, 2 = Personen trenger vanligvis hjelp fra en annen person, 3 = Personen trenger vanligvis BÅDE en spesiell enhet OG hjelp fra en annen person). Den høyeste poengsummen rapportert for et komponentspørsmål av de 8 kategoriene avgjør poengsummen for den kategorien. En global poengsum beregnes ved å summere poengsummene for hver av kategoriene og dele på antall besvarte kategorier.
Baseline (0), 12 måneder, 24 måneder og siste prøvebesøk (5 år etter baseline)
Uønskede hendelser
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 5 år
Alle uønskede hendelser rapportert gjennom hele forsøksperioden. Oppsummert etter behandling og etter alvorlighetsgrad, årsakssammenheng og alvorlighetsgrad, rapporterer både antall hendelser og antall pasienter som opplever en gitt hendelse.
Gjennom studiegjennomføring, ca 5 år
Mekanistiske analyser (ITT)
Tidsramme: Biologiske prøver samlet ved baseline (0), 12 måneder, 24 måneder og siste prøvebesøk (5 år etter baseline)

Forholdet mellom kjønn, klinisk OI-subtype, laveste T-score for benmineraltetthet ved ryggraden eller hoften (≤ -2,5 eller > -2,5)), type genetisk mutasjon (mutasjoner av COLIA1 eller COLIA2 og biokjemiske markører for beinomsetning med bruddforekomst og respons til behandling. Beskrivende statistikk etter behandlingsgruppe for hver undergruppe vil bli presentert.

Det primære utfallet, definert som andelen deltakere som opplever et klinisk brudd validert ved røntgen eller annen avbildning, vil bli analysert for disse undergruppene. Samspillet mellom undergruppe og behandling vil inngå i de primære og sekundære analysemodellene for å avgjøre om behandlingseffekten er forskjellig fra undergruppe.
Biologiske prøver samlet ved baseline (0), 12 måneder, 24 måneder og siste prøvebesøk (5 år etter baseline)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Edinburgh

Samarbeidspartnere

NHS Lothian

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Stuart Ralston, MD, University of Edinburgh

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2016

Primær fullføring (Faktiske)

28. februar 2025

Studiet fullført (Faktiske)

21. mars 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. august 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. november 2018

Først lagt ut (Faktiske)

8. november 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AC16092
  • 2016-003228-22 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Anonymiserte samlede data vil bare bli delt.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere