Az Osteogenesis Imperfecta kezelése mellékpajzsmirigy hormonnal és zoledronsavval (TOPaZ)
Az Osteogenesis imperfecta (OI) egy örökletes csontrendszeri rendellenesség, amelyet a törékeny törések fokozott kockázata jellemez. A biszfoszfonátokat gyakran írják fel OI-ban szenvedő felnőtt betegek számára a törések megelőzése céljából, de a hatékonyságra vonatkozó bizonyítékok nem állnak rendelkezésre. A legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy a csontanabolikus szer, a teriparatid (TPTD) növeli a csont ásványianyag-sűrűségét (BMD), és potenciálisan megelőzheti az OI-ban bekövetkező töréseket.
A TOPaZ-próba célja annak kivizsgálása, hogy egy kétéves teriparatid (TPTD), majd egyszeri zoledronsav (ZA) infúzióval végzett antireszorptív terápia OI-ban szenvedő felnőtteknél csökkenti-e azon betegek arányát, akik törést tapasztalnak, összehasonlítva standard ellátás
Az OI klinikai diagnózisával rendelkező felnőtt betegeket, akik hajlandóak és képesek tájékozott beleegyezést adni, és akiknek nincs ellenjavallata a vizsgálati gyógyszerekre, a résztvevő helyszínekről toboroznak. A résztvevőket 1:1 arányban randomizálják, hogy vagy standard ellátásban részesüljenek a vizsgálat időtartama alatt, vagy TPTD-t kapjanak 24 hónapig, majd egyszeri ZA infúziót kapjanak, vagy más antireszorptív szert, abban az esetben, ha a ZA ellenjavallt.
A résztvevők 12 hónapos, 24 hónapos és a próba végén a toborzóközpontokban vesznek részt egy kiindulási/szűrési látogatáson, hivatalos tanulmányi látogatásokon, 6 havonta telefonhívásokkal egy helyszíni kutatónőtől. A TPTD-be véletlenszerűen kiválasztott résztvevők a 24 hónapos kezelési időszak alatt rendszeres időközönként részt vesznek a toborzóközpontban, hogy új TPTD-készleteket gyűjtsenek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az Osteogenesis imperfecta (OI) egy örökletes csontrendszeri rendellenesség, amelyet a törékeny törések fokozott kockázata jellemez. A biszfoszfonátokat gyakran írják fel OI-ban szenvedő felnőtt betegek számára a törések megelőzése céljából, de a hatékonyságra vonatkozó bizonyítékok nem állnak rendelkezésre. A legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy a csontanabolikus szer, a teriparatid (TPTD) növeli a csont ásványianyag-sűrűségét (BMD), és potenciálisan megelőzheti az OI-ban bekövetkező töréseket.
A TOPaZ-próba célja annak vizsgálata, hogy egy kétéves teriparatid (TPTD) kúra, majd egyszeri zoledronsav (ZA) infúzióval végzett antireszorptív terápia OI-ban szenvedő felnőtteknél csökkenti-e a törést átélő betegek arányát a standard ellátás.
A vizsgálatnak számos másodlagos célja van, amelyek célja annak vizsgálata, hogy egy kétéves TPTD-kúra, majd egyszeri ZA-infúzióval végzett antireszorptív terápia OI-ban szenvedő felnőtteknél csökkenti-e a törések teljes számát, csökkenti-e a csigolyatörések kockázatát; vagy befolyásolja a csontfájdalmat, az életminőséget és a funkcionális állapotot a szokásos ellátáshoz képest. Terveznek egy mechanisztikus elemzést is annak megértésére, hogy az OI-ban szenvedő felnőttek kiindulási jellemzői, mint például az életkor, az OI klinikai altípusa, a genetikai diagnózis, a csontcsere, a BMD és a korábbi kezelés befolyásolja a törések előfordulását és/vagy a kezelésre adott választ.
Az OI klinikai diagnózisával rendelkező felnőtt betegeket, akik hajlandóak és képesek tájékozott beleegyezést adni, és akiknek nincs ellenjavallata a vizsgálati gyógyszerekre, a résztvevő helyszínekről toboroznak. A résztvevőket 1:1 arányban randomizálják, hogy vagy standard ellátásban részesüljenek a vizsgálat időtartama alatt, vagy TPTD-t kapjanak 24 hónapig, majd egyszeri ZA infúziót kapjanak, vagy más antireszorptív szert, abban az esetben, ha a ZA ellenjavallt. Kizárási kritériumok a következők: jelenlegi vagy korábbi kezelés vizsgálati (nem engedélyezett kísérleti) gyógyszerrel, amely hatással van a csontanyagcserére, ellenjavallat a TPTD-re vagy ZA-ra, fogamzóképes korú nők, akik nem használnak túl hatékony fogamzásgátlási módszert, terhesség, szoptató vagy életkorú nők <18 év.
A résztvevők 12 hónapos, 24 hónapos és a próba végén a toborzóközpontokban vesznek részt egy kiindulási/szűrési látogatáson, hivatalos tanulmányi látogatásokon, 6 havonta telefonhívásokkal egy helyszíni kutatónőtől. A TPTD-be véletlenszerűen kiválasztott résztvevők a 24 hónapos kezelési időszak alatt rendszeres időközönként részt vesznek a toborzóközpontban, hogy új TPTD-készleteket gyűjtsenek.
Az alapszintű értékelés magában foglalja a kettős energiájú röntgensugárzás abszorptiometriáját (DEXA), a gerinc röntgenfelvételeit, a biztonsági vérvételeket, a kórelőzményt és a töréseket, a fájdalmat (rövid fájdalomleltár, BPI) és az életminőséget (SF36, HAQ, EQ5D, PSQI). Vért vesznek genetikai elemzéshez és a csontcsere biokémiai markereinek elemzéséhez. Egyes központokban a csuklóról és a sípcsontról nagy felbontású kvantitatív CT-vizsgálatot (HRQCT) végeznek. A résztvevők 12 hónap elteltével láthatók, amikor a vérvételeket, a kérdőíveket és a HRQTC-t megismétlik; 24 hónapban, amikor a vérvételeket, a kérdőíveket, a DEXA-t és a HRQCT-t megismétlik. A vizsgálat végén a résztvevők DEXA-n, gerincröntgenen, HRQCT-n, valamint vérvételen és kérdőíveken vesznek részt. A vizsgálat során a nemkívánatos eseményekre és törésekre vonatkozó információkat gyűjtik, és a törés gyanújával rendelkező résztvevőket röntgen- vagy egyéb képalkotással igazolják a törések jelenlétének megerősítésére.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Aberdeen, Egyesült Királyság, AB25 2ZR
- Aberdeen Royal Infirmary
-
Belfast, Egyesült Királyság, BT12 6BA
- Royal Victoria Hospital
-
Birmingham, Egyesült Királyság, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
-
Bristol, Egyesült Királyság, NS2 8HW
- Bristol Royal Infirmary
-
Cambridge, Egyesült Királyság, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
Dundee, Egyesült Királyság, DD1 9SY
- Ninewells Hospital
-
Edinburgh, Egyesült Királyság, EH4 2XU
- Western General Hospital
-
Glasgow, Egyesült Királyság, G51 4TF
- Queen Elizabeth University Hospital
-
Leicester, Egyesült Királyság, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
-
Liverpool, Egyesült Királyság, L7 8XP
- Royal Liverpool Hospital and Aintree Hospital
-
Llandough, Egyesült Királyság, CF64 2XX
- Llandough University Hospital
-
London, Egyesült Királyság, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' Hospital
-
Manchester, Egyesült Királyság, M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary
-
Middlesbrough, Egyesült Királyság, PS4 3BW
- James Cook University Hospital
-
Newcastle upon Tyne, Egyesült Királyság, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
Nottingham, Egyesült Királyság, NG5 1PD
- Nottingham City Hospital
-
Oxford, Egyesült Királyság, OX3 7HE
- Nuffield Orthopaedic Centre
-
Sheffield, Egyesült Királyság, S5 7AU
- Northern General Hospital
-
Southampton, Egyesült Királyság, S016 6YD
- University Hospital Southampton
-
Stanmore, Egyesült Királyság, HA7 4LP
- Royal National Orthopaedic Hospital
-
Stoke-on-Trent, Egyesült Királyság, ST6 7AG
- Haywood Community Hospital
-
Wishaw, Egyesült Királyság, ML2 0DP
- Wishaw General Hospital
-
-
-
-
-
Dublin, Írország, 4
- St Vincent's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves vagy annál idősebb felnőtt betegek, akiknek klinikai diagnózisa Osteogenesis Imperfecta (OI)
- Azok a betegek, akik hajlandóak és képesek beleegyezni a vizsgálati protokollba, és betartják azokat
Kizárási kritériumok:
- Jelenlegi vagy korábbi kezelés vizsgálati (nem engedélyezett kísérleti) gyógyszerrel, amely hatással van a csontanyagcserére
- A teriparatid vagy a zoledronsav ellenjavallata
- Fogamzóképes korú nők, akik nem alkalmaznak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket
- Terhesség
- Szoptató nők
- Életkor < 18 év
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Teriparatid és zoledronsav
Teriparatid (TPTD) napi 20 mikrogramm Teriparatide Pen Injektorral, szubkután beadva, önbefecskendező eszközzel két évig (24 hónapig), majd zoledronsav egyszeri 5 mg-os intravénás infúziója.
|
Más nevek:
Bármilyen márka vagy készítmény használható a szükséges 5 mg-os adag beadására
Más nevek:
|
|
Nincs beavatkozás: Standard Care
A meglévő csontmódosító kezelés folytatása (pl.
biszfoszfonát kezelés) vagy nincs aktív csontmódosító kezelés a helyi vizsgáló klinikai megítélése szerint.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Röntgenfelvétellel vagy más képalkotással validált klinikai törések
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig körülbelül 5 év
|
Röntgenfelvétellel vagy más képalkotással validált klinikai törést szenvedő résztvevők aránya a szokásos ellátáshoz képest
|
A tanulmányok befejezéséig körülbelül 5 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az incidens csigolyatörések teljes száma
Időkeret: Kiindulási állapot (0) és utolsó próbalátogatás (5 évvel az alapvonal után)
|
Esetleges csigolyatörések, amelyeket a mellkasi és ágyéki gerinc képalkotásával értékeltek, és független, maszkos bíráló vizsgálta felül a vizsgálat elején és végén gyűjtött két gerincröntgen segítségével.
|
Kiindulási állapot (0) és utolsó próbalátogatás (5 évvel az alapvonal után)
|
|
A törések teljes száma
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig körülbelül 5 év
|
A résztvevők által tapasztalt törések teljes száma validált klinikai törések, csigolyatörések és a résztvevők által jelentett olyan törések kombinációjaként definiálva, ahol a képalkotást nem végezték el, nem volt kivitelezhető vagy az eredmények nem voltak meggyőzőek
|
A tanulmányok befejezéséig körülbelül 5 év
|
|
A fájdalom a Brief Pain Inventory (BPI) Short Form intézkedés alapján értékelt
Időkeret: Kiindulási állapot (0), 12 hónap, 24 hónap és utolsó próbalátogatás (5 évvel az alapvonal után)
|
A csontfájdalmat a Brief Pain Inventory (BPI) rövid űrlap segítségével értékelték, amely a páciens által bejelentett eredmény mérése, amelyet a vizsgálat során 4 időpontban fejeztek be. A BPI két fő pontszámot ad: a fájdalom súlyossági pontszámát és a fájdalom interferencia pontszámát. A fájdalom súlyossági pontszámát a fájdalom intenzitására vonatkozó négy kérdésből (3-6) számítják ki. Minden elem 0-tól (nincs fájdalom) 10-ig (olyan erős fájdalom, amennyire csak el tudja képzelni) van besorolva. A 4 kérdés pontszámait összeadják, majd elosztják 4-gyel, így 10-ből kapnak súlyossági pontszámot. A fájdalom interferencia pontszáma megfelel a 9. kérdés válaszainak. A hét altétel 0-tól (nem zavar) 10-ig (teljesen zavar) van besorolva. A pontszámokat összeadják és elosztják 7-tel, így 10-ből interferenciapontszámot kapnak. A 2. kérdés (fájdalomrajzi diagram), a 7. és a 8. kérdés (fájdalomcsillapító kezelés vagy gyógyszeres kezelés) nem járul hozzá a pontozáshoz. |
Kiindulási állapot (0), 12 hónap, 24 hónap és utolsó próbalátogatás (5 évvel az alapvonal után)
|
|
Az SF-36 (v1) Életminőség által értékelt életminőség
Időkeret: Kiindulási állapot, 12 hónap, 24 hónap és utolsó próbalátogatás (5 évvel az alapvonal után
|
Az SF-36 kérdőív 36 általános egészségügyi kérdésből áll: a kérdőív 8 egészségügyi területe, amelyek mindegyike összegzett (fizikai működési pontszám (10 elem), szerep-fizikai pontszám (4 elem), testi fájdalom (2 elem), általános egészségügyi pontszám (5 pont), vitalitás pontszám (4 elem), szociális működési pontszám (2 elem), szerep-érzelmi pontszám (3 elem) és mentális egészség pontszám (5 elem)).
Az egyes területekre kapott pontszámot standardizálják, így 0 és 100 közötti értékeket kapnak, a magasabb értékek pedig jobb életminőséget jeleznek. Két általános összefoglaló mérőszámot (fizikai és mentális összetevők pontszámait) számítják ki.
|
Kiindulási állapot, 12 hónap, 24 hónap és utolsó próbalátogatás (5 évvel az alapvonal után
|
|
Az alvásminőséget a Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) mérőszámmal értékelték
Időkeret: Kiindulási állapot (0), 12 hónap, 24 hónap és utolsó próbalátogatás (5 évvel az alapvonal után)
|
Az alvás minőségét a Pittsburgh Sleep Quality Index, a páciens által jelentett eredmény mérése alapján értékelték a vizsgálat során 4 időpontban. A Pittsburgh-i alvásminőségi index 19 önértékelésű kérdést tartalmaz. A kérdéseket összevonva hét „összetevő” pontszámot alkotnak, amelyek mindegyike 0-3 pontig terjed. A 0-s pontszám minden esetben azt jelenti, hogy nincs nehézség, míg a 3-as pontszám súlyos nehézséget jelent. A hét komponens pontszámát összeadva egy globális pontszámot kapunk, amely 0-21 pont között mozog, a 0 azt jelzi, hogy nincs nehézség, a 21 pedig a súlyos nehézségeket minden területen. |
Kiindulási állapot (0), 12 hónap, 24 hónap és utolsó próbalátogatás (5 évvel az alapvonal után)
|
|
A funkcionális állapotot az Egészségügyi Felmérési Kérdőív (HAQ) intézkedéssel értékelték
Időkeret: Kiindulási állapot (0), 12 hónap, 24 hónap és utolsó próbalátogatás (5 évvel az alapvonal után)
|
A HAQ 8 kérdésblokkot tartalmaz, amelyek az egyszerű napi tevékenységek elvégzésének nehézségeit fedik le.
Összesen 20 kérdés van.
A nehézségi fok jelölésére 4 pontos osztályozási rendszert használnak (0=nincs, 1=némi nehézség, 2=nagyon nehéz, 3=egyáltalán nem teljesít).
Minden elemhez tartozik egy kísérő segédeszköz-változó, amely az alany által szokásos tevékenységeihez használt segítségtípusok rögzítésére szolgál.
Ezek a változók 0-tól 3-ig vannak kódolva (0 = nincs szükség segítségre, 1 = speciális eszközt használ az alany szokásos tevékenységei során, 2 = Az alanynak általában szüksége van egy másik személy segítségére, 3 = Az alanynak általában szüksége van MINDEN speciális eszköz, ÉS egy másik személy segítsége).
A 8 kategória bármelyik összetevőkérdésénél jelentett legmagasabb pontszám határozza meg az adott kategória pontszámát.
A globális pontszámot úgy számítják ki, hogy az egyes kategóriák pontszámait összeadják, és elosztják a megválaszolt kategóriák számával.
|
Kiindulási állapot (0), 12 hónap, 24 hónap és utolsó próbalátogatás (5 évvel az alapvonal után)
|
|
Mellékhatások
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig körülbelül 5 év
|
A vizsgálat teljes időtartama alatt jelentett összes nemkívánatos esemény.
Összefoglalva a kezelés és a súlyosság, az ok-okozati összefüggés és a súlyosság szerint, mind az események számát, mind az adott eseményt átélt betegek számát jelenti.
|
A tanulmányok befejezéséig körülbelül 5 év
|
|
Mechanisztikus elemzések (ITT)
Időkeret: Az alapvonal (0), 12 hónap, 24 hónap és az utolsó vizsgálati látogatás (5 évvel az alapvonal után) során gyűjtött biológiai minták
|
A nem, a klinikai OI altípus, a legalacsonyabb csont ásványi sűrűségű T pontszám a gerincben vagy a csípőben (≤ -2,5 vagy > -2,5), a genetikai mutáció típusa (a COLIA1 vagy COLIA2 mutációi és a csontcsere biokémiai markerei a törés előfordulásával és a válaszreakcióval) kezelésre. Minden egyes alcsoportra vonatkozóan kezelési csoportonkénti leíró statisztikák kerülnek bemutatásra. Az elsődleges eredményt, amelyet a röntgen- vagy más képalkotó vizsgálattal validált klinikai törést szenvedő résztvevők arányaként határoznak meg, ezekben az alcsoportokban elemezzük. Az alcsoport és a kezelés közötti kölcsönhatást az elsődleges és másodlagos elemzési modellek tartalmazzák annak meghatározására, hogy a kezelés hatása alcsoportonként eltér-e. |
Az alapvonal (0), 12 hónap, 24 hónap és az utolsó vizsgálati látogatás (5 évvel az alapvonal után) során gyűjtött biológiai minták
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Stuart Ralston, MD, University of Edinburgh
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Csontbetegségek
- Mozgásszervi betegségek
- Sebek és sérülések
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Kötőszöveti betegségek
- Osteochondrodysplasiák
- Csontbetegségek, Fejlődési
- Kollagén betegségek
- Veleszületett, örökletes és újszülöttkori betegségek és rendellenességek
- Bőr- és kötőszöveti betegségek
- Törések, csont
- Osteogenesis Imperfecta
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótló anyagok és hormonantagonisták
- Peptidhormonok
- Peptidek
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Gyógyszerkészítmények
- Azolok
- Imidazolok
- Szerves foszfor vegyületek
- Szerves foszfonátok
- Difoszfonátok
- Mellékpajzsmirigy hormon
- Zoledronsav
- Teriparatid
- Oldatok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AC16092
- 2016-003228-22 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .