Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie wrodzonej łamliwości kości za pomocą parathormonu i kwasu zoledronowego (TOPaZ)

16 września 2025 zaktualizowane przez: University of Edinburgh

Osteogenesis imperfecta (OI) to wrodzona choroba szkieletu charakteryzująca się zwiększonym ryzykiem złamań z powodu łamliwości. Bisfosfoniany są często przepisywane dorosłym pacjentom z OI w celu zapobiegania złamaniom, ale podstawa dowodowa skuteczności jest słaba. Ostatnie dowody sugerują, że środek anaboliczny kości, teryparatyd (TPTD), zwiększa gęstość mineralną kości (BMD) i może potencjalnie zapobiegać złamaniom w OI.

Celem TOPaZ Trial jest zbadanie, czy dwuletnia kuracja teryparatydem (TPTD), po której następuje terapia antyresorpcyjna z pojedynczą infuzją kwasu zoledronowego (ZA) u dorosłych z OI, zmniejsza odsetek pacjentów, u których dochodzi do złamania w porównaniu z opieka standardowa

Dorośli pacjenci z kliniczną diagnozą OI, którzy chcą i są w stanie wyrazić świadomą zgodę i którzy nie mają przeciwwskazań do badanych leków, będą rekrutowani z uczestniczących ośrodków. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do otrzymania albo standardowej opieki na czas trwania badania, albo TPTD przez 24 miesiące, a następnie pojedynczego wlewu ZA lub innego środka antyresorpcyjnego w przypadku, gdy ZA jest przeciwwskazany.

Uczestnicy będą uczęszczać do ośrodków rekrutacyjnych na wizytę wyjściową/przesiewową, po 12 miesiącach, 24 miesiącach i na koniec okresu próbnego na formalne wizyty studyjne z rozmowami telefonicznymi co 6 miesięcy od pielęgniarki prowadzącej badania w ośrodku. Uczestnicy przydzieleni losowo do TPTD będą również uczęszczać do centrum rekrutacyjnego w regularnych odstępach czasu podczas 24-miesięcznego okresu leczenia, aby zebrać nowe zapasy TPTD.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Osteogenesis imperfecta (OI) to wrodzona choroba szkieletu charakteryzująca się zwiększonym ryzykiem złamań z powodu łamliwości. Bisfosfoniany są często przepisywane dorosłym pacjentom z OI w celu zapobiegania złamaniom, ale podstawa dowodowa skuteczności jest słaba. Ostatnie dowody sugerują, że środek anaboliczny kości, teryparatyd (TPTD), zwiększa gęstość mineralną kości (BMD) i może potencjalnie zapobiegać złamaniom w OI.

Celem TOPaZ Trial jest zbadanie, czy dwuletnia kuracja teryparatydem (TPTD), po której następuje terapia antyresorpcyjna z pojedynczą infuzją kwasu zoledronowego (ZA) u dorosłych z OI, zmniejsza odsetek pacjentów, u których dochodzi do złamania w porównaniu z opieka standardowa.

Badanie ma szereg celów drugorzędnych, które mają na celu zbadanie, czy dwuletnia kuracja TPTD z następową terapią antyresorpcyjną z pojedynczym wlewem ZA u dorosłych z OI zmniejsza całkowitą liczbę złamań, zmniejsza ryzyko złamań kręgów; lub wpływa na ból kości, jakość życia i stan funkcjonalny w porównaniu ze standardową opieką. Planowana jest również analiza mechanistyczna, aby zrozumieć, jakie podstawowe cechy osób dorosłych z OI, takie jak wiek, podtyp kliniczny OI, rozpoznanie genetyczne, obrót kostny, BMD i wcześniejsze leczenie, wpływają na występowanie złamań i/lub odpowiedź na leczenie

Dorośli pacjenci z kliniczną diagnozą OI, którzy chcą i są w stanie wyrazić świadomą zgodę i którzy nie mają przeciwwskazań do badanych leków, będą rekrutowani z uczestniczących ośrodków. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do otrzymania albo standardowej opieki na czas trwania badania, albo TPTD przez 24 miesiące, a następnie pojedynczego wlewu ZA lub innego środka antyresorpcyjnego w przypadku, gdy ZA jest przeciwwskazany. Kryteria wykluczenia obejmują: obecne lub wcześniejsze leczenie badanym (niezarejestrowanym eksperymentalnym) lekiem wpływającym na metabolizm kostny, przeciwwskazania do TPTD lub ZA, kobiety w wieku rozrodczym niestosujące wysoce skutecznych metod antykoncepcji, ciąża, kobiety karmiące piersią lub wiek <18 lat.

Uczestnicy będą uczęszczać do ośrodków rekrutacyjnych na wizytę wyjściową/przesiewową, po 12 miesiącach, 24 miesiącach i na koniec okresu próbnego na formalne wizyty studyjne z rozmowami telefonicznymi co 6 miesięcy od pielęgniarki prowadzącej badania w ośrodku. Uczestnicy przydzieleni losowo do TPTD będą również uczęszczać do centrum rekrutacyjnego w regularnych odstępach czasu podczas 24-miesięcznego okresu leczenia, aby zebrać nowe zapasy TPTD.

Ocena wyjściowa będzie obejmować absorpcjometrię rentgenowską o podwójnej energii (DEXA), prześwietlenia kręgosłupa, badania krwi, historię medyczną i złamań, ból (krótki inwentarz bólu, BPI) i jakość życia (SF36, HAQ, EQ5D, PSQI). Krew zostanie pobrana do badań genetycznych oraz do analizy biochemicznych markerów obrotu kostnego. W niektórych ośrodkach wykonywane będzie ilościowe badanie CT (HRQCT) nadgarstka i kości piszczelowej o wysokiej rozdzielczości. Uczestnicy będą widziani po 12 miesiącach, kiedy zostaną powtórzone badania krwi, kwestionariusze i HRQTC; w 24 miesiącu, kiedy zostaną powtórzone badania krwi, kwestionariusze, DEXA i HRQCT. Na koniec badania uczestnicy zostaną poddani badaniu DEXA, prześwietleniom kręgosłupa, HRQCT oraz powtórzeniu badań krwi i kwestionariuszy. Informacje na temat zdarzeń niepożądanych i złamań będą gromadzone w trakcie badania, a uczestnicy, u których podejrzewa się złamania, zostaną poddani prześwietleniu rentgenowskiemu lub innym obrazom w celu potwierdzenia obecności złamań.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

350

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Irlandia
      • Dublin, Irlandia, 4
        • St Vincent's Hospital
  • Zjednoczone Królestwo
      • Aberdeen, Zjednoczone Królestwo, AB25 2ZR
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Belfast, Zjednoczone Królestwo, BT12 6BA
        • Royal Victoria Hospital
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Bristol, Zjednoczone Królestwo, NS2 8HW
        • Bristol Royal Infirmary
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Dundee, Zjednoczone Królestwo, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital
      • Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital
      • Leicester, Zjednoczone Królestwo, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool, Zjednoczone Królestwo, L7 8XP
        • Royal Liverpool Hospital and Aintree Hospital
      • Llandough, Zjednoczone Królestwo, CF64 2XX
        • Llandough University Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas' Hospital
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
      • Middlesbrough, Zjednoczone Królestwo, PS4 3BW
        • James Cook University Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Zjednoczone Królestwo, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG5 1PD
        • Nottingham City Hospital
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7HE
        • Nuffield Orthopaedic Centre
      • Sheffield, Zjednoczone Królestwo, S5 7AU
        • Northern General Hospital
      • Southampton, Zjednoczone Królestwo, S016 6YD
        • University Hospital Southampton
      • Stanmore, Zjednoczone Królestwo, HA7 4LP
        • Royal National Orthopaedic Hospital
      • Stoke-on-Trent, Zjednoczone Królestwo, ST6 7AG
        • Haywood Community Hospital
      • Wishaw, Zjednoczone Królestwo, ML2 0DP
        • Wishaw General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli pacjenci w wieku 18 lat i starsi z klinicznym rozpoznaniem Osteogenesis Imperfecta (OI)
  • Pacjenci chętni i zdolni do wyrażenia zgody i przestrzegania protokołu badania

Kryteria wyłączenia:

  • Obecne lub wcześniejsze leczenie eksperymentalnym (niezarejestrowanym) lekiem mającym wpływ na metabolizm kości
  • Przeciwwskazanie do teryparatydu lub kwasu zoledronowego
  • Kobiety w wieku rozrodczym niestosujące wysoce skutecznych metod antykoncepcji
  • Ciąża
  • Kobiety karmiące piersią
  • Wiek < 18 lat

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Teryparatyd i kwas zoledronowy
Teriparatide (TPTD) 20 mcg dziennie za pomocą Teriparatide Pen Injector, podawany podskórnie za pomocą wstrzykiwacza do samodzielnego podawania przez dwa lata (24 miesiące), po czym następuje pojedyncza infuzja dożylna 5 mg kwasu zoledronowego.
Lek: Wstrzykiwacz do wstrzykiwacza teryparatydu
Inne nazwy:
  • Forteo
  • Forsteo
Lek: Kwas zoledronowy
Do podania wymaganej dawki 5 mg można użyć dowolnej marki lub preparatu
Inne nazwy:
  • Aclasta 5 mg roztwór do infuzji
  • Kwas zoledronowy 5 mg/100 ml roztwór do infuzji
Brak interwencji: Opieka standardowa
Kontynuacja dotychczasowego leczenia modyfikującego kość (tj. leczenie bisfosfonianami) lub brak aktywnego leczenia modyfikującego kość, zgodnie z kliniczną oceną lokalnego badacza.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przypadkowe kliniczne złamania potwierdzone za pomocą prześwietlenia rentgenowskiego lub innego obrazowania
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów, około 5 lat
Odsetek uczestników, u których wystąpiło kliniczne złamanie potwierdzone prześwietleniem lub innym obrazowaniem, w porównaniu ze standardową opieką
Przez ukończenie studiów, około 5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowita liczba incydentów złamań kręgów
Ramy czasowe: Punkt początkowy (0) i końcowa wizyta próbna (5 lat po punkcie wyjściowym)
Incydentalne złamania kręgów oceniane za pomocą obrazowania kręgosłupa piersiowego i lędźwiowego i oceniane przez niezależnego zamaskowanego arbitra na podstawie dwóch zdjęć rentgenowskich kręgosłupa zebranych na początku i na końcu badania
Punkt początkowy (0) i końcowa wizyta próbna (5 lat po punkcie wyjściowym)
Całkowita liczba złamań
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów, około 5 lat
Całkowita liczba złamań doznanych przez uczestnika zdefiniowana jako kombinacja potwierdzonych klinicznie złamań, złamań kręgów i złamań zgłoszonych przez uczestników, w przypadku których obrazowanie nie zostało wykonane, nie było wykonalne lub wyniki były niejednoznaczne
Przez ukończenie studiów, około 5 lat
Ból oceniany za pomocą skróconej formy krótkiego inwentarza bólu (BPI).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (0), 12 miesięcy, 24 miesiące i ostatnia wizyta próbna (5 lat po wartości początkowej)

Ból kości oceniany za pomocą krótkiego formularza krótkiego inwentarza bólu (BPI), pomiaru wyniku zgłaszanego przez pacjenta, wypełnianego w 4 punktach czasowych w trakcie badania. BPI daje dwie główne oceny - ocenę nasilenia bólu i ocenę interferencji bólu. Skalę nasilenia bólu oblicza się na podstawie czterech pytań (3-6) dotyczących natężenia bólu. Każda pozycja jest oceniana w skali od 0 (brak bólu) do 10 (ból tak silny, jak tylko możesz sobie wyobrazić). Wyniki z 4 pytań są sumowane, a następnie dzielone przez 4, dając wynik dotkliwości na 10.

Wynik interferencji bólu odpowiada odpowiedziom na Pytanie 9. Siedem pozycji podrzędnych jest ocenianych od 0 (nie przeszkadza) do 10 (całkowicie przeszkadza). Wyniki są sumowane i dzielone przez 7, co daje wynik interferencji na 10.

Pytanie 2 (schemat przedstawiający ból), Pytanie 7 i Pytanie 8 (leczenie przeciwbólowe lub leki) nie mają wpływu na punktację.
Wartość wyjściowa (0), 12 miesięcy, 24 miesiące i ostatnia wizyta próbna (5 lat po wartości początkowej)
Jakość życia oceniana za pomocą kwestionariusza SF-36 (v1) Quality of Life
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, 12 miesięcy, 24 miesiące i ostatnia wizyta próbna (5 lat po okresie początkowym
Kwestionariusz SF-36 składa się z 36 ogólnych pytań dotyczących zdrowia: 8 domen kwestionariusza dotyczących zdrowia, z których każda jest podsumowana (ocena funkcjonowania fizycznego (10 pozycji), ocena roli fizycznej (4 pozycje), ból ciała (2 pozycje), ocena ogólna ocena zdrowia (5 pozycji), ocena witalności (4 pozycje), ocena funkcjonowania społecznego (2 pozycje), ocena roli i emocji (3 pozycje) oraz ocena zdrowia psychicznego (5 pozycji)). Otrzymany wynik dla każdej domeny jest standaryzowany, aby uzyskać wartości w zakresie od 0 do 100, przy czym wyższe wartości wskazują na lepszą jakość życia. Obliczane są dwa ogólne pomiary sumaryczne (wyniki komponentu fizycznego i umysłowego).
Punkt wyjściowy, 12 miesięcy, 24 miesiące i ostatnia wizyta próbna (5 lat po okresie początkowym
Jakość snu oceniana za pomocą Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (0), 12 miesięcy, 24 miesiące i ostatnia wizyta próbna (5 lat po wartości początkowej)

Jakość snu oceniana za pomocą Pittsburgh Sleep Quality Index, pomiaru wyniku zgłaszanego przez pacjentów, wypełnianego w 4 punktach czasowych w trakcie badania. Pittsburgh Sleep Quality Index zawiera 19 pytań samooceny. Pytania są łączone, tworząc siedem „składnikowych” wyników, z których każdy ma zakres 0-3 punktów.

We wszystkich przypadkach wynik 0 oznacza brak trudności, a wynik 3 wskazuje na poważne trudności. Siedem wyników składowych jest dodawanych, aby uzyskać jeden wynik ogólny, w zakresie od 0 do 21 punktów, gdzie 0 oznacza brak trudności, a 21 oznacza poważne trudności we wszystkich obszarach.
Wartość wyjściowa (0), 12 miesięcy, 24 miesiące i ostatnia wizyta próbna (5 lat po wartości początkowej)
Stan funkcjonalny oceniany za pomocą kwestionariusza oceny stanu zdrowia (HAQ).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (0), 12 miesięcy, 24 miesiące i ostatnia wizyta próbna (5 lat po wartości początkowej)
HAQ zawiera 8 bloków pytań obejmujących trudności w wykonywaniu prostych codziennych czynności. W sumie jest 20 pytań. Do określenia stopnia trudności używany jest 4-punktowy system ocen (0=brak, 1=pewna trudność, 2=duża trudność, 3=brak możliwości wykonania). Każda pozycja ma zmienną pomoce towarzyszące-urządzenia, używaną do rejestrowania rodzajów pomocy, z których podmiot korzysta w swoich zwykłych czynnościach. Zmienne te są kodowane od 0 do 3 (0 = Pomoc nie jest potrzebna, 1 = Osoba badana korzysta ze specjalnego urządzenia w swoich zwykłych czynnościach, 2 = Osoba badana zwykle potrzebuje pomocy innej osoby, 3 = Osoba badana zazwyczaj potrzebuje ZARÓWNO specjalne urządzenie ORAZ pomoc innej osoby). Najwyższy wynik zgłoszony dla dowolnego pytania składowego z 8 kategorii określa wynik dla tej kategorii. Wynik ogólny jest obliczany przez zsumowanie wyników dla każdej kategorii i podzielenie przez liczbę kategorii, w których udzielono odpowiedzi.
Wartość wyjściowa (0), 12 miesięcy, 24 miesiące i ostatnia wizyta próbna (5 lat po wartości początkowej)
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów, około 5 lat
Wszystkie zdarzenia niepożądane zgłaszane przez cały czas trwania badania. Podsumowane według leczenia i ciężkości, związku przyczynowego i powagi, podając zarówno liczbę zdarzeń, jak i liczbę pacjentów, u których wystąpiło dane zdarzenie.
Przez ukończenie studiów, około 5 lat
Analizy mechanistyczne (ITT)
Ramy czasowe: Próbki biologiczne pobrane na początku (0), 12 miesięcy, 24 miesiące i podczas ostatniej wizyty próbnej (5 lat po punkcie początkowym)

Zależność między płcią, podtypem klinicznym OI, najniższym wskaźnikiem gęstości mineralnej kości T w kręgosłupie lub biodrze (≤ -2,5 lub > -2,5)), typem mutacji genetycznej (mutacje COLIA1 lub COLIA2 oraz biochemiczne markery obrotu kostnego z występowaniem złamań i odpowiedzią na nie) do leczenia. Przedstawione zostaną statystyki opisowe według grup leczenia dla każdej podgrupy.

Główny wynik, zdefiniowany jako odsetek uczestników, u których wystąpiło kliniczne złamanie potwierdzone za pomocą zdjęcia rentgenowskiego lub innego obrazowania, zostanie przeanalizowany dla tych podgrup. Interakcja między podgrupą a leczeniem zostanie uwzględniona w modelach analizy pierwotnej i wtórnej w celu określenia, czy efekt leczenia różni się w zależności od podgrupy.
Próbki biologiczne pobrane na początku (0), 12 miesięcy, 24 miesiące i podczas ostatniej wizyty próbnej (5 lat po punkcie początkowym)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Edinburgh

Współpracownicy

NHS Lothian

Śledczy

  • Główny śledczy: Stuart Ralston, MD, University of Edinburgh

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 lutego 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

21 marca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 sierpnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 listopada 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 listopada 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

17 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AC16092
  • 2016-003228-22 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Udostępniane będą wyłącznie zanonimizowane dane zbiorcze.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wrodzonej łamliwości kości

Badania kliniczne na Wstrzykiwacz do wstrzykiwacza teryparatydu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Gambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj