Tratamiento de la osteogénesis imperfecta con hormona paratiroidea y ácido zoledrónico (TOPaZ)
La osteogénesis imperfecta (OI) es un trastorno esquelético hereditario caracterizado por un mayor riesgo de fracturas por fragilidad. Los bisfosfonatos se recetan con frecuencia a pacientes adultos con OI con el objetivo de prevenir fracturas, pero la base de evidencia para la eficacia es deficiente. La evidencia reciente sugiere que el agente anabólico óseo teriparatida (TPTD) aumenta la densidad mineral ósea (DMO) y puede tener el potencial de prevenir fracturas en la OI.
El propósito del ensayo TOPaZ es investigar si un ciclo de dos años de teriparatida (TPTD) seguido de terapia antirresortiva con una infusión única de ácido zoledrónico (ZA) en adultos con OI reduce la proporción de pacientes que experimentan una fractura en comparación con atención estándar
Los pacientes adultos con un diagnóstico clínico de OI que deseen y puedan dar su consentimiento informado y que no tengan contraindicaciones para los medicamentos del estudio serán reclutados de los centros participantes. Los participantes serán aleatorizados 1:1 para recibir atención estándar durante la duración del ensayo o TPTD durante 24 meses seguidos de una infusión única de ZA u otro agente antirresortivo en caso de que ZA esté contraindicado.
Los participantes asistirán a los centros de reclutamiento para una visita de referencia/detección, a los 12 meses, 24 meses y al final del ensayo para visitas de estudio formales con llamadas telefónicas cada 6 meses de una enfermera de investigación del sitio. Los participantes asignados al azar a TPTD también asistirán al centro de reclutamiento a intervalos regulares durante el período de tratamiento de 24 meses para recolectar nuevos suministros de TPTD.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La osteogénesis imperfecta (OI) es un trastorno esquelético hereditario caracterizado por un mayor riesgo de fracturas por fragilidad. Los bisfosfonatos se recetan con frecuencia a pacientes adultos con OI con el objetivo de prevenir fracturas, pero la base de evidencia para la eficacia es deficiente. La evidencia reciente sugiere que el agente anabólico óseo teriparatida (TPTD) aumenta la densidad mineral ósea (DMO) y puede tener el potencial de prevenir fracturas en la OI.
El propósito del ensayo TOPaZ es investigar si un ciclo de dos años de teriparatida (TPTD) seguido de terapia antirresortiva con una infusión única de ácido zoledrónico (ZA) en adultos con OI reduce la proporción de pacientes que experimentan una fractura en comparación con atención estándar.
El ensayo tiene una serie de objetivos secundarios que apuntan a investigar si un curso de dos años de TPTD seguido de terapia antirresortiva con una sola infusión de ZA en adultos con OI reduce el número total de fracturas, reduce el riesgo de fracturas vertebrales; o afecta el dolor óseo, la calidad de vida y el estado funcional en comparación con la atención estándar. También hay un análisis mecánico planificado para comprender qué características iniciales de los adultos con OI, como la edad, el subtipo clínico de OI, el diagnóstico genético, el recambio óseo, la DMO y el tratamiento previo, influyen en la aparición de fracturas y/o la respuesta al tratamiento.
Los pacientes adultos con un diagnóstico clínico de OI que deseen y puedan dar su consentimiento informado y que no tengan contraindicaciones para los medicamentos del estudio serán reclutados de los centros participantes. Los participantes serán aleatorizados 1:1 para recibir atención estándar durante la duración del ensayo o TPTD durante 24 meses seguidos de una infusión única de ZA u otro agente antirresortivo en caso de que ZA esté contraindicado. Los criterios de exclusión incluyen: tratamiento actual o previo con un fármaco en investigación (experimental sin licencia) con efectos sobre el metabolismo óseo, contraindicación para TPTD o ZA, mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos altamente efectivos, embarazo, mujeres que estén amamantando o edad <18 años.
Los participantes asistirán a los centros de reclutamiento para una visita de referencia/detección, a los 12 meses, 24 meses y al final del ensayo para visitas de estudio formales con llamadas telefónicas cada 6 meses de una enfermera de investigación del sitio. Los participantes asignados al azar a TPTD también asistirán al centro de reclutamiento a intervalos regulares durante el período de tratamiento de 24 meses para recolectar nuevos suministros de TPTD.
La evaluación inicial incluirá absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA), radiografías de la columna vertebral, análisis de sangre de seguridad, historial médico y de fracturas, dolor (inventario breve de dolor, BPI) y calidad de vida (SF36, HAQ, EQ5D, PSQI). Se tomará sangre para análisis genético y para análisis de marcadores bioquímicos de recambio óseo. En algunos centros, se realizará una tomografía computarizada cuantitativa de alta resolución (HRQCT) de la muñeca y la tibia. Los participantes serán vistos después de 12 meses cuando se repetirán las muestras de sangre, los cuestionarios y el HRQTC; a los 24 meses cuando se repetirán las muestras de sangre, cuestionarios, DEXA y HRQCT. Al final del estudio, los participantes se someterán a DEXA, radiografías de la columna vertebral, HRQCT y muestras de sangre y se repetirán los cuestionarios. La información sobre eventos adversos y fracturas se recopilará a lo largo del estudio y los participantes que se sospeche que tengan fracturas se someterán a radiografías u otras imágenes para confirmar la presencia de fracturas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Dublin, Irlanda, 4
- St Vincent's Hospital
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Aberdeen, Reino Unido, AB25 2ZR
- Aberdeen Royal Infirmary
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Belfast, Reino Unido, BT12 6BA
- Royal Victoria Hospital
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
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Bristol, Reino Unido, NS2 8HW
- Bristol Royal Infirmary
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
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Dundee, Reino Unido, DD1 9SY
- Ninewells Hospital
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Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
- Western General Hospital
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Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
- Queen Elizabeth University Hospital
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Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
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Liverpool, Reino Unido, L7 8XP
- Royal Liverpool Hospital and Aintree Hospital
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Llandough, Reino Unido, CF64 2XX
- Llandough University Hospital
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' Hospital
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary
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Middlesbrough, Reino Unido, PS4 3BW
- James Cook University Hospital
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Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
Nottingham, Reino Unido, NG5 1PD
- Nottingham City Hospital
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Oxford, Reino Unido, OX3 7HE
- Nuffield Orthopaedic Centre
-
Sheffield, Reino Unido, S5 7AU
- Northern General Hospital
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Southampton, Reino Unido, S016 6YD
- University Hospital Southampton
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Stanmore, Reino Unido, HA7 4LP
- Royal National Orthopaedic Hospital
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Stoke-on-Trent, Reino Unido, ST6 7AG
- Haywood Community Hospital
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Wishaw, Reino Unido, ML2 0DP
- Wishaw General Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos mayores de 18 años con diagnóstico clínico de Osteogénesis Imperfecta (OI)
- Pacientes dispuestos y capaces de dar su consentimiento y cumplir con el protocolo del estudio
Criterio de exclusión:
- Tratamiento actual o previo con un fármaco en investigación (experimental sin licencia) con efectos sobre el metabolismo óseo
- Contraindicación para teriparatida o ácido zoledrónico
- Mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos altamente efectivos
- El embarazo
- Mujeres que están amamantando
- Edad < 18 años
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Teriparatida y ácido zoledrónico
Teriparatide (TPTD) 20 mcg diarios usando Teriparatide Pen Injector, administrados por vía subcutánea usando un dispositivo de inyección autoadministrado durante dos años (24 meses) seguido de una única infusión intravenosa de 5 mg de ácido zoledrónico.
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Otros nombres:
Se puede usar cualquier marca o preparación para administrar la dosis requerida de 5 mg.
Otros nombres:
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Sin intervención: Cuidado estándar
Continuación del tratamiento modificador óseo existente (es decir,
tratamiento con bisfosfonatos) o ningún tratamiento modificador óseo activo según el criterio clínico del investigador local.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fracturas clínicas incidentes validadas por rayos X u otras imágenes
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 5 años.
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Proporción de participantes que experimentaron una fractura clínica validada por rayos X u otras imágenes en comparación con la atención estándar
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Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 5 años.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número total de fracturas vertebrales incidentes
Periodo de tiempo: Línea de base (0) y visita de prueba final (5 años después de la línea de base)
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Fracturas vertebrales incidentes evaluadas mediante imágenes de la columna torácica y lumbar y revisadas por un adjudicador enmascarado independiente utilizando dos radiografías de la columna recopiladas al comienzo y al final del ensayo.
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Línea de base (0) y visita de prueba final (5 años después de la línea de base)
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Número total de fracturas
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 5 años.
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Número total de fracturas experimentadas por el participante definidas como una combinación de fracturas clínicas validadas, fracturas vertebrales y fracturas notificadas por los participantes en las que no se realizaron imágenes, no fue factible o en las que los resultados no fueron concluyentes
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Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 5 años.
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Dolor evaluado por la medida de formato breve del Inventario Breve del Dolor (BPI)
Periodo de tiempo: Línea de base (0), 12 meses, 24 meses y visita de prueba final (5 años después de la línea de base)
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Dolor óseo evaluado por el formulario breve del Inventario Breve del Dolor (BPI), una medida de resultado informada por el paciente completada en 4 puntos temporales a lo largo del ensayo. El BPI otorga dos puntajes principales: un puntaje de severidad del dolor y un puntaje de interferencia del dolor. La puntuación de la gravedad del dolor se calcula a partir de las cuatro preguntas (3-6) sobre la intensidad del dolor. Cada elemento se califica de 0 (sin dolor) a 10 (dolor tan fuerte como puedas imaginar). Las puntuaciones de las 4 preguntas se suman y luego se dividen por 4, dando una puntuación de gravedad de 10. La puntuación de la interferencia del dolor corresponde a las respuestas de la Pregunta 9. Los siete subítems se califican de 0 (no interfiere) a 10 (interfiere completamente). Las puntuaciones se suman y se dividen por 7, dando una puntuación de interferencia de 10. La pregunta 2 (diagrama de dibujo del dolor), la pregunta 7 y la pregunta 8 (tratamiento o medicación para el alivio del dolor) no contribuyen a la puntuación. |
Línea de base (0), 12 meses, 24 meses y visita de prueba final (5 años después de la línea de base)
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Calidad de vida evaluada por el SF-36 (v1) Calidad de vida
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 meses, 24 meses y visita de prueba final (5 años después de la línea de base
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El cuestionario SF-36 consta de 36 preguntas genéricas de salud: 8 dominios de salud del cuestionario, cada uno de los cuales está resumido (puntaje de funcionamiento físico (10 ítems), puntaje de rol físico (4 ítems), dolor corporal (2 ítems), puntuación de salud (5 elementos), puntuación de vitalidad (4 elementos), puntuación de funcionamiento social (2 elementos), puntuación de rol emocional (3 elementos) y puntuación de salud mental (5 elementos)).
La puntuación resultante para cada dominio se estandariza, para obtener valores que van de 0 a 100, donde los valores más altos indican una mejor calidad de vida. Se calculan dos medidas de resumen generales (puntuaciones de los componentes físico y mental).
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Línea de base, 12 meses, 24 meses y visita de prueba final (5 años después de la línea de base
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Calidad del sueño evaluada por la medida del índice de calidad del sueño de Pittsburgh (PSQI)
Periodo de tiempo: Línea de base (0), 12 meses, 24 meses y visita de prueba final (5 años después de la línea de base)
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Calidad del sueño evaluada por el Índice de Calidad del Sueño de Pittsburgh, una medida de resultado informada por el paciente completada en 4 puntos de tiempo a lo largo del ensayo. El índice de calidad del sueño de Pittsburgh contiene 19 preguntas autoevaluadas. Las preguntas se combinan para formar siete puntajes de 'componentes', cada uno de los cuales tiene un rango de 0 a 3 puntos. En todos los casos, una puntuación de 0 indica que no hay dificultad, mientras que una puntuación de 3 indica una dificultad grave. Los puntajes de los siete componentes se suman para producir un puntaje global, que va de 0 a 21 puntos, 0 indica que no hay dificultad y 21 indica dificultades graves en todas las áreas. |
Línea de base (0), 12 meses, 24 meses y visita de prueba final (5 años después de la línea de base)
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Estado funcional evaluado por la medida del Cuestionario de evaluación de la salud (HAQ)
Periodo de tiempo: Línea de base (0), 12 meses, 24 meses y visita de prueba final (5 años después de la línea de base)
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El HAQ incluye 8 bloques de preguntas que cubren las dificultades para realizar actividades diarias simples.
Hay 20 preguntas en total.
Se utiliza un sistema de calificación de 4 puntos para indicar el grado de dificultad (0=ninguna, 1=alguna dificultad, 2=gran dificultad, 3=no puedo realizar nada).
Cada elemento tiene una variable complementaria de dispositivos de ayuda que se utiliza para registrar los tipos de asistencia que el sujeto usa para sus actividades habituales.
Estas variables se codifican de 0 a 3 (0 = No necesita ayuda, 1 = El sujeto utiliza un dispositivo especial en sus actividades habituales, 2 = El sujeto suele necesitar ayuda de otra persona, 3 = El sujeto suele necesitar AMBOS un dispositivo especial Y la ayuda de otra persona).
El puntaje más alto informado para cualquier pregunta componente de las 8 categorías determina el puntaje para esa categoría.
Una puntuación global se calcula sumando las puntuaciones de cada una de las categorías y dividiéndolas por el número de categorías respondidas.
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Línea de base (0), 12 meses, 24 meses y visita de prueba final (5 años después de la línea de base)
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 5 años.
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Todos los eventos adversos informados a lo largo de la duración del ensayo.
Resumido por tratamiento y por severidad, causalidad y gravedad, reportando tanto el número de eventos como el número de pacientes que experimentan un evento determinado.
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Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 5 años.
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Análisis mecanicistas (ITT)
Periodo de tiempo: Muestras biológicas recolectadas al inicio (0), 12 meses, 24 meses y visita de prueba final (5 años después del inicio)
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Relación entre sexo, subtipo clínico de OI, puntuación T de densidad mineral ósea más baja en columna o cadera (≤ -2,5 o > -2,5)), tipo de mutación genética (mutaciones de COLIA1 o COLIA2 y marcadores bioquímicos de recambio óseo con ocurrencia y respuesta de fractura al tratamiento Se presentarán estadísticas descriptivas por grupo de tratamiento para cada subgrupo. El resultado primario, definido como la proporción de participantes que experimentaron una fractura clínica validada por rayos X u otras imágenes, se analizará para estos subgrupos. La interacción entre el subgrupo y el tratamiento se incluirá en los modelos de análisis primario y secundario para determinar si el efecto del tratamiento difiere según el subgrupo. |
Muestras biológicas recolectadas al inicio (0), 12 meses, 24 meses y visita de prueba final (5 años después del inicio)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Stuart Ralston, MD, University of Edinburgh
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades óseas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Heridas y Lesiones
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Osteocondrodisplasias
- Enfermedades óseas del desarrollo
- Enfermedades del colágeno
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Fracturas, Hueso
- Osteogénesis imperfecta
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Hormonas peptídicas
- Péptidos
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Preparaciones farmacéuticas
- Azoles
- Imidazoles
- Compuestos organofosforados
- Organofosfosados
- Difosfonatos
- Hormona paratiroidea
- Ácido zoledrónico
- Teriparatida
- Soluciones
Otros números de identificación del estudio
- AC16092
- 2016-003228-22 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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