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Trattamento dell'osteogenesi imperfetta con ormone paratiroideo e acido zoledronico (TOPaZ)

16 settembre 2025 aggiornato da: University of Edinburgh

L'osteogenesi imperfetta (OI) è una malattia scheletrica ereditaria caratterizzata da un aumentato rischio di fratture da fragilità. I bifosfonati sono spesso prescritti a pazienti adulti con OI con l'obiettivo di prevenire le fratture, ma la base di prove per l'efficacia è scarsa. Prove recenti suggeriscono che l'agente anabolizzante osseo teriparatide (TPTD) aumenta la densità minerale ossea (BMD) e potrebbe avere il potenziale per prevenire le fratture nell'OI.

Lo scopo dello studio TOPaZ è indagare se un ciclo di due anni di teriparatide (TPTD) seguito da terapia antiriassorbimento con una singola infusione di acido zoledronico (ZA) negli adulti con OI riduca la percentuale di pazienti che presentano una frattura rispetto a cure standard

Pazienti adulti con una diagnosi clinica di OI che sono disposti e in grado di dare il consenso informato e che non hanno controindicazioni ai farmaci in studio saranno reclutati dai siti partecipanti. I partecipanti saranno randomizzati 1:1 per ricevere cure standard per la durata dello studio o TPTD per 24 mesi seguito da una singola infusione di ZA o un altro agente antiriassorbimento nel caso in cui ZA sia controindicato.

I partecipanti frequenteranno i centri di reclutamento per una visita di base/screening, a 12 mesi, 24 mesi e alla fine della sperimentazione per visite di studio formali con telefonate ogni 6 mesi da un infermiere ricercatore in loco. I partecipanti randomizzati a TPTD frequenteranno anche il centro di reclutamento a intervalli regolari durante il periodo di trattamento di 24 mesi per raccogliere nuove forniture di TPTD.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'osteogenesi imperfetta (OI) è una malattia scheletrica ereditaria caratterizzata da un aumentato rischio di fratture da fragilità. I bifosfonati sono spesso prescritti a pazienti adulti con OI con l'obiettivo di prevenire le fratture, ma la base di prove per l'efficacia è scarsa. Prove recenti suggeriscono che l'agente anabolizzante osseo teriparatide (TPTD) aumenta la densità minerale ossea (BMD) e potrebbe avere il potenziale per prevenire le fratture nell'OI.

Lo scopo dello studio TOPaZ è indagare se un ciclo di due anni di teriparatide (TPTD) seguito da terapia antiriassorbimento con una singola infusione di acido zoledronico (ZA) negli adulti con OI riduca la percentuale di pazienti che presentano una frattura rispetto a cure standard.

Lo studio ha una serie di obiettivi secondari che mirano a indagare se un ciclo di due anni di TPTD seguito da terapia antiriassorbimento con una singola infusione di ZA negli adulti con OI riduca il numero totale di fratture, riduca il rischio di fratture vertebrali; o influisce sul dolore osseo, sulla qualità della vita e sullo stato funzionale rispetto alle cure standard. Esiste anche un'analisi meccanicistica pianificata per capire quali caratteristiche di base degli adulti con OI, come l'età, il sottotipo clinico di OI, la diagnosi genetica, il turnover osseo, la densità minerale ossea e il trattamento precedente influenzano l'insorgenza di fratture e/o la risposta al trattamento

Pazienti adulti con una diagnosi clinica di OI che sono disposti e in grado di dare il consenso informato e che non hanno controindicazioni ai farmaci in studio saranno reclutati dai siti partecipanti. I partecipanti saranno randomizzati 1:1 per ricevere cure standard per la durata dello studio o TPTD per 24 mesi seguito da una singola infusione di ZA o un altro agente antiriassorbimento nel caso in cui ZA sia controindicato. I criteri di esclusione includono: trattamento attuale o precedente con un farmaco sperimentale (sperimentale senza licenza) con effetti sul metabolismo osseo, controindicazione a TPTD o ZA, donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi altamente efficaci, gravidanza, donne che allattano o età <18 anni.

I partecipanti frequenteranno i centri di reclutamento per una visita di base/screening, a 12 mesi, 24 mesi e alla fine della sperimentazione per visite di studio formali con telefonate ogni 6 mesi da un infermiere ricercatore in loco. I partecipanti randomizzati a TPTD frequenteranno anche il centro di reclutamento a intervalli regolari durante il periodo di trattamento di 24 mesi per raccogliere nuove forniture di TPTD.

La valutazione di base includerà assorbimetria a raggi X a doppia energia (DEXA), raggi X della colonna vertebrale, sangue di sicurezza, anamnesi medica e di frattura, dolore (breve inventario del dolore, BPI) e qualità della vita (SF36, HAQ, EQ5D, PSQI). Il sangue verrà prelevato per l'analisi genetica e per l'analisi dei marcatori biochimici del turnover osseo. In alcuni centri verrà eseguita una TC quantitativa ad alta risoluzione (HRQCT) del polso e della tibia. I partecipanti saranno visti dopo 12 mesi quando verranno ripetuti sangue, questionari e HRQTC; a 24 mesi quando verranno ripetuti sangue, questionari, DEXA e HRQCT. Alla fine dello studio i partecipanti saranno sottoposti a DEXA, radiografie della colonna vertebrale, HRQCT e sangue e verranno ripetuti i questionari. Le informazioni sugli eventi avversi e sulle fratture saranno raccolte durante lo studio e i partecipanti sospettati di avere fratture avranno radiografie o altre immagini per confermare la presenza di fratture.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

350

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, 4
        • St Vincent's Hospital
  • Regno Unito
      • Aberdeen, Regno Unito, AB25 2ZR
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Belfast, Regno Unito, BT12 6BA
        • Royal Victoria Hospital
      • Birmingham, Regno Unito, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Bristol, Regno Unito, NS2 8HW
        • Bristol Royal Infirmary
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Dundee, Regno Unito, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital
      • Edinburgh, Regno Unito, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Glasgow, Regno Unito, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital
      • Leicester, Regno Unito, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool, Regno Unito, L7 8XP
        • Royal Liverpool Hospital and Aintree Hospital
      • Llandough, Regno Unito, CF64 2XX
        • Llandough University Hospital
      • London, Regno Unito, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas' Hospital
      • Manchester, Regno Unito, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
      • Middlesbrough, Regno Unito, PS4 3BW
        • James Cook University Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Regno Unito, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Nottingham, Regno Unito, NG5 1PD
        • Nottingham City Hospital
      • Oxford, Regno Unito, OX3 7HE
        • Nuffield Orthopaedic Centre
      • Sheffield, Regno Unito, S5 7AU
        • Northern General Hospital
      • Southampton, Regno Unito, S016 6YD
        • University Hospital Southampton
      • Stanmore, Regno Unito, HA7 4LP
        • Royal National Orthopaedic Hospital
      • Stoke-on-Trent, Regno Unito, ST6 7AG
        • Haywood Community Hospital
      • Wishaw, Regno Unito, ML2 0DP
        • Wishaw General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti adulti di età pari o superiore a 18 anni con diagnosi clinica di Osteogenesi Imperfetta (OI)
  • - Pazienti disposti e in grado di acconsentire e rispettare il protocollo dello studio

Criteri di esclusione:

  • Trattamento in corso o precedente con un farmaco sperimentale (sperimentale senza licenza) con effetti sul metabolismo osseo
  • Controindicazione a teriparatide o acido zoledronico
  • Donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi altamente efficaci
  • Gravidanza
  • Donne che allattano
  • Età < 18 anni

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Teriparatide e acido zoledronico
Teriparatide (TPTD) 20 mcg al giorno utilizzando Teriparatide Pen Injector, somministrato per via sottocutanea utilizzando un dispositivo di iniezione autosomministrato per due anni (24 mesi) seguito da una singola infusione endovenosa di 5 mg di acido zoledronico.
Droga: Iniettore a penna di teriparatide
Altri nomi:
  • Forteo
  • Forsteo
Droga: Acido zoledronico
Qualsiasi marca o preparazione può essere utilizzata per fornire la dose richiesta di 5 mg
Altri nomi:
  • Aclasta 5 mg soluzione per infusione
  • Acido zoledronico 5 mg/100 ml soluzione per infusione
Nessun intervento: Cura standard
Prosecuzione del trattamento di modificazione ossea esistente (ad es. trattamento con bifosfonati) o nessun trattamento attivo che modifica l'osso secondo il giudizio clinico dello sperimentatore locale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fratture cliniche incidenti convalidate da raggi X o altre immagini
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, circa 5 anni
Percentuale di partecipanti che hanno subito una frattura clinica convalidata dai raggi X o da altre immagini rispetto alle cure standard
Attraverso il completamento degli studi, circa 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero totale di fratture vertebrali incidenti
Lasso di tempo: Basale (0) e visita di prova finale (5 anni dopo il basale)
Fratture vertebrali incidenti valutate mediante imaging della colonna toracica e lombare e riviste da un giudice mascherato indipendente utilizzando due radiografie della colonna vertebrale raccolte all'inizio e alla fine del processo
Basale (0) e visita di prova finale (5 anni dopo il basale)
Numero totale di fratture
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, circa 5 anni
Numero totale di fratture subite dal partecipante definito come combinazione di fratture cliniche convalidate, fratture vertebrali e fratture riportate dai partecipanti in cui l'imaging non è stato eseguito, non era fattibile o in cui i risultati non erano conclusivi
Attraverso il completamento degli studi, circa 5 anni
Dolore valutato dalla misura Short Form (BPI) del Brief Pain Inventory
Lasso di tempo: Basale (0), 12 mesi, 24 mesi e visita di prova finale (5 anni dopo il basale)

Dolore osseo valutato dal Brief Pain Inventory (BPI) Short Form, una misura di esito riportata dal paziente completata in 4 punti temporali durante lo studio. Il BPI fornisce due punteggi principali: un punteggio di gravità del dolore e un punteggio di interferenza del dolore. Il punteggio della gravità del dolore è calcolato dalle quattro domande (3-6) sull'intensità del dolore. Ogni elemento è valutato da 0 (nessun dolore) a 10 (il dolore più forte che puoi immaginare). I punteggi delle 4 domande vengono sommati e poi divisi per 4, dando un punteggio di gravità su 10.

Il punteggio di interferenza del dolore corrisponde alle risposte alla domanda 9. I sette sotto-elementi sono valutati da 0 (non interferisce) a 10 (interferisce completamente). I punteggi vengono sommati e divisi per 7, dando un punteggio di interferenza su 10.

La domanda 2 (diagramma del disegno del dolore), la domanda 7 e la domanda 8 (trattamento antidolorifico o farmaci) non contribuiscono al punteggio.
Basale (0), 12 mesi, 24 mesi e visita di prova finale (5 anni dopo il basale)
Qualità della vita valutata dalla qualità della vita SF-36 (v1).
Lasso di tempo: Basale, 12 mesi, 24 mesi e visita di prova finale (5 anni dopo il basale
Il questionario SF-36 è composto da 36 domande generiche sulla salute: 8 domini di salute del questionario, ciascuno dei quali è riassunto (punteggio di funzionamento fisico (10 item), punteggio fisico di ruolo (4 item), dolore corporeo (2 item), punteggio generale Punteggio di salute (5 item), Punteggio di vitalità (4 item), Punteggio di funzionamento sociale (2 item), Punteggio ruolo-emotivo (3 item) e Punteggio di salute mentale (5 item)). Il punteggio risultante per ciascun dominio è standardizzato, per ottenere valori compresi tra 0 e 100, con valori più alti che indicano una migliore qualità della vita. Vengono calcolate due misure di sintesi complessive (punteggi delle componenti fisiche e mentali).
Basale, 12 mesi, 24 mesi e visita di prova finale (5 anni dopo il basale
Qualità del sonno valutata dalla misura Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI).
Lasso di tempo: Basale (0), 12 mesi, 24 mesi e visita di prova finale (5 anni dopo il basale)

Qualità del sonno valutata dal Pittsburgh Sleep Quality Index, una misura di esito riportata dal paziente completata in 4 punti temporali durante lo studio. Il Pittsburgh Sleep Quality Index contiene 19 domande autovalutate. Le domande sono combinate per formare sette punteggi "componenti", ciascuno dei quali ha un intervallo di 0-3 punti.

In tutti i casi, un punteggio di 0 indica nessuna difficoltà mentre un punteggio di 3 indica una grave difficoltà. I sette punteggi dei componenti vengono sommati per ottenere un punteggio globale, compreso tra 0 e 21 punti, dove 0 indica nessuna difficoltà e 21 indica gravi difficoltà in tutte le aree.
Basale (0), 12 mesi, 24 mesi e visita di prova finale (5 anni dopo il basale)
Stato funzionale valutato dalla misura HAQ (Health Assessment Questionnaire).
Lasso di tempo: Basale (0), 12 mesi, 24 mesi e visita di prova finale (5 anni dopo il basale)
L'HAQ include 8 blocchi di domande che coprono le difficoltà nell'eseguire semplici attività quotidiane. Ci sono 20 domande in totale. Un sistema di valutazione a 4 punti viene utilizzato per indicare il grado di difficoltà (0=nessuno, 1=qualche difficoltà, 2=grande difficoltà, 3=per niente in grado di esibirsi). Ogni item ha una variabile ausili-dispositivi di accompagnamento utilizzata per registrare i tipi di assistenza che il soggetto utilizza per le sue attività abituali. Queste variabili sono codificate da 0 a 3 (0 = Non è necessaria alcuna assistenza, 1 = Un dispositivo speciale è utilizzato dal soggetto nelle sue attività abituali, 2 = Il soggetto solitamente ha bisogno dell'aiuto di un'altra persona, 3 = Il soggetto solitamente ha bisogno ENTRAMBI un dispositivo speciale E l'aiuto di un'altra persona). Il punteggio più alto riportato per qualsiasi domanda componente delle 8 categorie determina il punteggio per quella categoria. Un punteggio globale viene calcolato sommando i punteggi per ciascuna delle categorie e dividendo per il numero di categorie con risposta.
Basale (0), 12 mesi, 24 mesi e visita di prova finale (5 anni dopo il basale)
Eventi avversi
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, circa 5 anni
Tutti gli eventi avversi riportati per tutta la durata dello studio. Riassunti per trattamento e per gravità, causalità e gravità, riportando sia il numero di eventi che il numero di pazienti che hanno sperimentato un dato evento.
Attraverso il completamento degli studi, circa 5 anni
Analisi meccanicistiche (ITT)
Lasso di tempo: Campioni biologici raccolti al basale (0), 12 mesi, 24 mesi e alla visita di prova finale (5 anni dopo il basale)

Relazione tra sesso, sottotipo clinico di OI, punteggio T di densità minerale ossea più basso alla colonna vertebrale o all'anca (≤ -2,5 o > -2,5)), tipo di mutazione genetica (mutazioni di COLIA1 o COLIA2 e marcatori biochimici del ricambio osseo con insorgenza e risposta della frattura al trattamento. Verranno presentate statistiche descrittive per gruppo di trattamento per ogni sottogruppo.

L'esito primario, definito come la percentuale di partecipanti che hanno subito una frattura clinica convalidata dai raggi X o da altre immagini, sarà analizzato per questi sottogruppi. L'interazione tra sottogruppo e trattamento sarà inclusa nei modelli di analisi primaria e secondaria per determinare se l'effetto del trattamento differisce per sottogruppo.
Campioni biologici raccolti al basale (0), 12 mesi, 24 mesi e alla visita di prova finale (5 anni dopo il basale)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Edinburgh

Collaboratori

NHS Lothian

Investigatori

  • Investigatore principale: Stuart Ralston, MD, University of Edinburgh

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

28 febbraio 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

21 marzo 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 agosto 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 novembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

8 novembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

17 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AC16092
  • 2016-003228-22 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Saranno condivisi solo dati aggregati anonimizzati.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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