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Traitement de l'ostéogenèse imparfaite avec l'hormone parathyroïdienne et l'acide zolédronique (TOPaZ)

8 juin 2026 mis à jour par: University of Edinburgh

L'ostéogenèse imparfaite (OI) est une maladie squelettique héréditaire caractérisée par un risque accru de fractures de fragilité. Les bisphosphonates sont fréquemment prescrits aux patients adultes atteints d'OI dans le but de prévenir les fractures, mais les preuves d'efficacité sont faibles. Des preuves récentes suggèrent que l'agent anabolisant osseux tériparatide (TPTD) augmente la densité minérale osseuse (DMO) et peut avoir le potentiel de prévenir les fractures dans l'OI.

Le but de l'essai TOPaZ est d'étudier si une cure de deux ans de tériparatide (TPTD) suivie d'un traitement antirésorptif avec une seule perfusion d'acide zolédronique (ZA) chez les adultes atteints d'OI réduit la proportion de patients qui subissent une fracture par rapport à soins standards

Les patients adultes avec un diagnostic clinique d'OI qui sont disposés et capables de donner un consentement éclairé et qui n'ont pas de contre-indications aux médicaments à l'étude seront recrutés dans les sites participants. Les participants seront randomisés 1: 1 pour recevoir soit des soins standard pendant la durée de l'essai, soit du TPTD pendant 24 mois suivi d'une seule perfusion de ZA, ou d'un autre agent anti-résorptif dans le cas où le ZA serait contre-indiqué.

Les participants se rendront dans les centres de recrutement pour une visite de référence/sélection, à 12 mois, 24 mois et à la fin de l'essai pour des visites d'étude formelles avec des appels téléphoniques tous les 6 mois d'une infirmière de recherche du site. Les participants randomisés pour le TPTD se rendront également au centre de recrutement à intervalles réguliers pendant la période de traitement de 24 mois pour collecter de nouvelles fournitures de TPTD.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'ostéogenèse imparfaite (OI) est une maladie squelettique héréditaire caractérisée par un risque accru de fractures de fragilité. Les bisphosphonates sont fréquemment prescrits aux patients adultes atteints d'OI dans le but de prévenir les fractures, mais les preuves d'efficacité sont faibles. Des preuves récentes suggèrent que l'agent anabolisant osseux tériparatide (TPTD) augmente la densité minérale osseuse (DMO) et peut avoir le potentiel de prévenir les fractures dans l'OI.

Le but de l'essai TOPaZ est d'étudier si une cure de deux ans de tériparatide (TPTD) suivie d'un traitement antirésorptif avec une seule perfusion d'acide zolédronique (ZA) chez les adultes atteints d'OI réduit la proportion de patients qui subissent une fracture par rapport à soins standards.

L'essai a un certain nombre d'objectifs secondaires qui visent à déterminer si une cure de deux ans de TPTD suivie d'un traitement antirésorptif avec une seule perfusion de ZA chez les adultes atteints d'OI réduit le nombre total de fractures, réduit le risque de fractures vertébrales ; ou affecte la douleur osseuse, la qualité de vie et l'état fonctionnel par rapport aux soins standard. Il existe également une analyse mécaniste planifiée pour comprendre quelles caractéristiques de base des adultes atteints d'OI, telles que l'âge, le sous-type clinique d'OI, le diagnostic génétique, le remodelage osseux, la DMO et les traitements antérieurs influencent la survenue de fractures et/ou la réponse au traitement.

Les patients adultes avec un diagnostic clinique d'OI qui sont disposés et capables de donner un consentement éclairé et qui n'ont pas de contre-indications aux médicaments à l'étude seront recrutés dans les sites participants. Les participants seront randomisés 1: 1 pour recevoir soit des soins standard pendant la durée de l'essai, soit du TPTD pendant 24 mois suivi d'une seule perfusion de ZA, ou d'un autre agent anti-résorptif dans le cas où le ZA serait contre-indiqué. Les critères d'exclusion comprennent : un traitement actuel ou antérieur avec un médicament expérimental (expérimental non autorisé) ayant des effets sur le métabolisme osseux, une contre-indication à la TPTD ou à l'AZ, les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthodes de contraception très efficaces, la grossesse, les femmes qui allaitent ou l'âge <18 ans.

Les participants se rendront dans les centres de recrutement pour une visite de référence/sélection, à 12 mois, 24 mois et à la fin de l'essai pour des visites d'étude formelles avec des appels téléphoniques tous les 6 mois d'une infirmière de recherche du site. Les participants randomisés pour le TPTD se rendront également au centre de recrutement à intervalles réguliers pendant la période de traitement de 24 mois pour collecter de nouvelles fournitures de TPTD.

L'évaluation de base comprendra l'absorptiométrie biénergétique à rayons X (DEXA), les radiographies de la colonne vertébrale, les analyses de sang de sécurité, les antécédents médicaux et de fracture, la douleur (inventaire bref de la douleur, BPI) et la qualité de vie (SF36, HAQ, EQ5D, PSQI). Du sang sera prélevé pour analyse génétique et pour analyse de marqueurs biochimiques du remodelage osseux. Dans certains centres, un scanner quantitatif haute résolution (HRQCT) du poignet et du tibia sera réalisé. Les participants seront vus après 12 mois lorsque les prélèvements sanguins, les questionnaires et le HRQTC seront répétés ; à 24 mois où sangs, questionnaires, DEXA et HRQCT seront répétés. À la fin de l'étude, les participants subiront une DEXA, des radiographies de la colonne vertébrale, un HRQCT et des analyses de sang et des questionnaires seront répétés. Des informations sur les événements indésirables et les fractures seront recueillies tout au long de l'étude et les participants suspectés d'avoir des fractures subiront une radiographie ou une autre imagerie pour confirmer la présence de fractures.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

350

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Irlande
      • Dublin, Irlande, 4
        • St Vincent's Hospital
  • Royaume-Uni
      • Aberdeen, Royaume-Uni, AB25 2ZR
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Belfast, Royaume-Uni, BT12 6BA
        • Royal Victoria Hospital
      • Birmingham, Royaume-Uni, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Bristol, Royaume-Uni, NS2 8HW
        • Bristol Royal Infirmary
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Dundee, Royaume-Uni, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital
      • Edinburgh, Royaume-Uni, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Glasgow, Royaume-Uni, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital
      • Leicester, Royaume-Uni, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool, Royaume-Uni, L7 8XP
        • Royal Liverpool Hospital and Aintree Hospital
      • Llandough, Royaume-Uni, CF64 2XX
        • Llandough University Hospital
      • London, Royaume-Uni, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas' Hospital
      • Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
      • Middlesbrough, Royaume-Uni, PS4 3BW
        • James Cook University Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Nottingham, Royaume-Uni, NG5 1PD
        • Nottingham City Hospital
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 7HE
        • Nuffield Orthopaedic Centre
      • Sheffield, Royaume-Uni, S5 7AU
        • Northern General Hospital
      • Southampton, Royaume-Uni, S016 6YD
        • University Hospital Southampton
      • Stanmore, Royaume-Uni, HA7 4LP
        • Royal National Orthopaedic Hospital
      • Stoke-on-Trent, Royaume-Uni, ST6 7AG
        • Haywood Community Hospital
      • Wishaw, Royaume-Uni, ML2 0DP
        • Wishaw General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients adultes âgés de 18 ans et plus avec un diagnostic clinique d'ostéogenèse imparfaite (OI)
  • Patients désireux et capables de consentir et de se conformer au protocole de l'étude

Critère d'exclusion:

  • Traitement actuel ou antérieur avec un médicament expérimental (expérimental non homologué) ayant des effets sur le métabolisme osseux
  • Contre-indication au tériparatide ou à l'acide zolédronique
  • Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthodes de contraception hautement efficaces
  • Grossesse
  • Les femmes qui allaitent
  • Âge < 18 ans

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Tériparatide et acide zolédronique
Tériparatide (TPTD) 20 mcg par jour à l'aide du stylo injecteur de tériparatide, administré par voie sous-cutanée à l'aide d'un dispositif d'injection auto-administré pendant deux ans (24 mois) suivi d'une perfusion intraveineuse unique de 5 mg d'acide zolédronique.
Médicament: Stylo injecteur de tériparatide
Autres noms:
  • Fortéo
  • Forsteo
Médicament: Acide zolédronique
Toute marque ou préparation peut être utilisée pour délivrer la dose requise de 5 mg
Autres noms:
  • Aclasta 5mg solution pour perfusion
  • Acide zolédronique 5 mg/100 ml, solution pour perfusion
Aucune intervention: Soins standards
Poursuite du traitement de modification osseuse existant (c.-à-d. bisphosphonate) ou pas de traitement actif de modification osseuse selon le jugement clinique de l'investigateur local.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fractures cliniques incidentes validées par radiographie ou autre imagerie
Délai: Jusqu'à la fin des études, environ 5 ans
Proportion de participants subissant une fracture clinique validée par radiographie ou autre imagerie par rapport aux soins standard
Jusqu'à la fin des études, environ 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre total de fractures vertébrales incidentes
Délai: Visite de référence (0) et visite d'essai finale (5 ans après la référence)
Fractures vertébrales incidentes évaluées par imagerie de la colonne thoracique et lombaire et examinées par un arbitre masqué indépendant à l'aide de deux radiographies de la colonne vertébrale recueillies au début et à la fin de l'essai
Visite de référence (0) et visite d'essai finale (5 ans après la référence)
Nombre total de fractures
Délai: Jusqu'à la fin des études, environ 5 ans
Nombre total de fractures subies par le participant défini comme une combinaison de fractures cliniques validées, de fractures vertébrales et de fractures signalées par les participants où l'imagerie n'a pas été effectuée, n'était pas réalisable ou dont les résultats n'étaient pas concluants
Jusqu'à la fin des études, environ 5 ans
Douleur évaluée par la mesure abrégée du Brief Pain Inventory (BPI)
Délai: Référence (0), 12 mois, 24 mois et visite d'essai finale (5 ans après la référence)

Douleur osseuse évaluée par le formulaire abrégé de l'inventaire de la douleur brève (BPI), une mesure des résultats signalée par le patient, complétée à 4 moments tout au long de l'essai. Le BPI donne deux scores principaux - un score de sévérité de la douleur et un score d'interférence de la douleur. Le score de sévérité de la douleur est calculé à partir des quatre questions (3-6) sur l'intensité de la douleur. Chaque élément est noté de 0 (pas de douleur) à 10 (douleur aussi intense que vous pouvez l'imaginer). Les scores des 4 questions sont additionnés puis divisés par 4, donnant un score de sévérité sur 10.

Le score d'interférence de la douleur correspond aux réponses à la question 9. Les sept sous-items sont notés de 0 (n'interfère pas) à 10 (interfère complètement). Les scores sont additionnés et divisés par 7, ce qui donne un score d'interférence sur 10.

La question 2 (diagramme de la douleur), la question 7 et la question 8 (traitement ou médicament contre la douleur) ne contribuent pas à la notation.
Référence (0), 12 mois, 24 mois et visite d'essai finale (5 ans après la référence)
Qualité de vie évaluée par le SF-36 (v1) Qualité de vie
Délai: Visite de référence, 12 mois, 24 mois et visite d'essai finale (5 ans après la consultation de référence
Le questionnaire SF-36 est composé de 36 questions génériques de santé : 8 domaines de santé du questionnaire, chacun étant résumé (Score de fonctionnement physique (10 items), Score de rôle physique (4 items), Douleur corporelle (2 items), Général score de santé (5 items), score de vitalité (4 items), score de fonctionnement social (2 items), score de rôle émotionnel (3 items) et score de santé mentale (5 items)). Le score résultant pour chaque domaine est standardisé, pour obtenir des valeurs allant de 0 à 100, les valeurs les plus élevées indiquant une meilleure qualité de vie. Deux mesures globales récapitulatives (scores des composantes physique et mentale) sont calculées.
Visite de référence, 12 mois, 24 mois et visite d'essai finale (5 ans après la consultation de référence
Qualité du sommeil évaluée par la mesure de l'indice de qualité du sommeil de Pittsburgh (PSQI)
Délai: Référence (0), 12 mois, 24 mois et visite d'essai finale (5 ans après la référence)

Qualité du sommeil telle qu'évaluée par l'indice de qualité du sommeil de Pittsburgh, une mesure des résultats signalée par le patient réalisée à 4 moments tout au long de l'essai. L'indice de qualité du sommeil de Pittsburgh contient 19 questions auto-évaluées. Les questions sont combinées pour former sept scores « composants », dont chacun a une plage de 0 à 3 points.

Dans tous les cas, un score de 0 indique aucune difficulté tandis qu'un score de 3 indique une difficulté sévère. Les sept scores des composants sont additionnés pour donner un score global, allant de 0 à 21 points, 0 indiquant aucune difficulté et 21 indiquant de graves difficultés dans tous les domaines.
Référence (0), 12 mois, 24 mois et visite d'essai finale (5 ans après la référence)
État fonctionnel évalué par la mesure du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ)
Délai: Référence (0), 12 mois, 24 mois et visite d'essai finale (5 ans après la référence)
Le HAQ comprend 8 blocs de questions portant sur les difficultés à réaliser des activités quotidiennes simples. Il y a 20 questions au total. Un système de notation à 4 points est utilisé pour indiquer le degré de difficulté (0=aucun, 1=quelque difficulté, 2=grande difficulté, 3=pas du tout capable de performer). Chaque item a une variable aides-dispositifs compagnons utilisée pour enregistrer les types d'aide que le sujet utilise pour ses activités habituelles. Ces variables sont codées de 0 à 3 (0 = Aucune assistance n'est nécessaire, 1 = Un appareil spécial est utilisé par le sujet dans ses activités habituelles, 2 = Le sujet a généralement besoin de l'aide d'une autre personne, 3 = Le sujet a généralement besoin À LA FOIS un appareil spécial ET l'aide d'une autre personne). Le score le plus élevé rapporté pour n'importe quelle question composante des 8 catégories détermine le score pour cette catégorie. Un score global est calculé en additionnant les scores de chacune des catégories et en divisant par le nombre de catégories répondues.
Référence (0), 12 mois, 24 mois et visite d'essai finale (5 ans après la référence)
Événements indésirables
Délai: Jusqu'à la fin des études, environ 5 ans
Tous les événements indésirables signalés pendant toute la durée de l'essai. Résumé par traitement et par sévérité, causalité et gravité, rapportant à la fois le nombre d'événements et le nombre de patients ayant subi un événement donné.
Jusqu'à la fin des études, environ 5 ans
Analyses mécanistiques (ITT)
Délai: Échantillons biologiques prélevés au départ (0), 12 mois, 24 mois et visite d'essai finale (5 ans après le départ)

Relation entre le sexe, le sous-type clinique d'IO, le score T de densité minérale osseuse le plus bas au niveau de la colonne vertébrale ou de la hanche (≤ -2,5 ou > -2,5)), le type de mutation génétique (mutations de COLIA1 ou COLIA2 et marqueurs biochimiques du remodelage osseux avec survenue de fracture et réponse au traitement. Des statistiques descriptives par groupe de traitement pour chaque sous-groupe seront présentées.

Le critère de jugement principal, défini comme la proportion de participants subissant une fracture clinique validée par radiographie ou autre imagerie, sera analysé pour ces sous-groupes. L'interaction entre le sous-groupe et le traitement sera incluse dans les modèles d'analyse primaire et secondaire pour déterminer si l'effet du traitement diffère selon le sous-groupe.
Échantillons biologiques prélevés au départ (0), 12 mois, 24 mois et visite d'essai finale (5 ans après le départ)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Edinburgh

Collaborateurs

NHS Lothian

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Stuart Ralston, MD, University of Edinburgh

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

28 février 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

21 mars 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 août 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 novembre 2018

Première publication (Réel)

8 novembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AC16092
  • 2016-003228-22 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Seules les données agrégées anonymisées seront partagées.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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