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Tratamento da osteogênese imperfeita com hormônio paratireóideo e ácido zoledrônico (TOPaZ)

8 de junho de 2026 atualizado por: University of Edinburgh

A osteogênese imperfeita (OI) é uma doença esquelética hereditária caracterizada pelo aumento do risco de fraturas por fragilidade. Os bisfosfonatos são frequentemente prescritos para pacientes adultos com OI com o objetivo de prevenir fraturas, mas a base de evidências para eficácia é pobre. Evidências recentes sugerem que o agente anabólico ósseo teriparatida (TPTD) aumenta a densidade mineral óssea (DMO) e pode ter o potencial de prevenir fraturas na OI.

O objetivo do estudo TOPaZ é investigar se um curso de dois anos de teriparatida (TPTD) seguido de terapia antirreabsortiva com uma única infusão de ácido zoledrônico (ZA) em adultos com OI reduz a proporção de pacientes que sofrem fratura em comparação com cuidado padrão

Pacientes adultos com diagnóstico clínico de OI que desejam e são capazes de dar consentimento informado e que não têm contra-indicações para os medicamentos do estudo serão recrutados nos centros participantes. Os participantes serão randomizados 1:1 para receber tratamento padrão durante o estudo ou TPTD por 24 meses, seguido por uma única infusão de ZA ou outro agente antirreabsortivo no caso de ZA ser contraindicado.

Os participantes comparecerão aos centros de recrutamento para uma visita de linha de base/triagem, aos 12 meses, 24 meses e no final do estudo para visitas formais de estudo com telefonemas a cada 6 meses de uma enfermeira de pesquisa do local. Os participantes randomizados para TPTD também comparecerão ao centro de recrutamento em intervalos regulares durante o período de tratamento de 24 meses para coletar novos suprimentos de TPTD.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A osteogênese imperfeita (OI) é uma doença esquelética hereditária caracterizada pelo aumento do risco de fraturas por fragilidade. Os bisfosfonatos são frequentemente prescritos para pacientes adultos com OI com o objetivo de prevenir fraturas, mas a base de evidências para eficácia é pobre. Evidências recentes sugerem que o agente anabólico ósseo teriparatida (TPTD) aumenta a densidade mineral óssea (DMO) e pode ter o potencial de prevenir fraturas na OI.

O objetivo do estudo TOPaZ é investigar se um curso de dois anos de teriparatida (TPTD) seguido de terapia antirreabsortiva com uma única infusão de ácido zoledrônico (ZA) em adultos com OI reduz a proporção de pacientes que sofrem fratura em comparação com cuidado padrão.

O estudo tem vários objetivos secundários que visam investigar se um curso de dois anos de TPTD seguido de terapia antirreabsortiva com uma única infusão de ZA em adultos com OI reduz o número total de fraturas, reduz o risco de fraturas vertebrais; ou afeta a dor óssea, a qualidade de vida e o estado funcional em comparação com o tratamento padrão. Há também uma análise mecanística planejada para entender quais características basais de adultos com OI, como idade, subtipo clínico de OI, diagnóstico genético, remodelação óssea, DMO e tratamento anterior influenciam a ocorrência de fraturas e/ou a resposta ao tratamento

Pacientes adultos com diagnóstico clínico de OI que desejam e são capazes de dar consentimento informado e que não têm contra-indicações para os medicamentos do estudo serão recrutados nos centros participantes. Os participantes serão randomizados 1:1 para receber tratamento padrão durante o estudo ou TPTD por 24 meses, seguido por uma única infusão de ZA ou outro agente antirreabsortivo no caso de ZA ser contraindicado. Os critérios de exclusão incluem: tratamento atual ou anterior com um medicamento experimental (experimental não licenciado) com efeitos no metabolismo ósseo, contraindicação para TPTD ou ZA, mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos contraceptivos altamente eficazes, gravidez, mulheres que estão amamentando ou idade <18 anos.

Os participantes comparecerão aos centros de recrutamento para uma visita de linha de base/triagem, aos 12 meses, 24 meses e no final do estudo para visitas formais de estudo com telefonemas a cada 6 meses de uma enfermeira de pesquisa do local. Os participantes randomizados para TPTD também comparecerão ao centro de recrutamento em intervalos regulares durante o período de tratamento de 24 meses para coletar novos suprimentos de TPTD.

A avaliação inicial incluirá absorciometria de raio-x de dupla energia (DEXA), raios-x da coluna, sangue de segurança, histórico médico e de fratura, dor (inventário breve de dor, BPI) e qualidade de vida (SF36, HAQ, EQ5D, PSQI). O sangue será coletado para análise genética e para análise de marcadores bioquímicos de remodelação óssea. Em alguns centros, será realizada uma tomografia computadorizada quantitativa de alta resolução (HRQCT) do punho e da tíbia. Os participantes serão vistos após 12 meses, quando serão repetidos exames de sangue, questionários e HRQTC; aos 24 meses, quando serão repetidos exames de sangue, questionários, DEXA e HRQCT. No final do estudo, os participantes serão submetidos a DEXA, radiografias da coluna, HRQCT e sangues e os questionários serão repetidos. Informações sobre eventos adversos e fraturas serão coletadas ao longo do estudo e os participantes com suspeita de fraturas farão radiografias ou outros exames de imagem para confirmar a presença de fraturas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

350

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, 4
        • St Vincent's Hospital
  • Reino Unido
      • Aberdeen, Reino Unido, AB25 2ZR
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Belfast, Reino Unido, BT12 6BA
        • Royal Victoria Hospital
      • Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Bristol, Reino Unido, NS2 8HW
        • Bristol Royal Infirmary
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Dundee, Reino Unido, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital
      • Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital
      • Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool, Reino Unido, L7 8XP
        • Royal Liverpool Hospital and Aintree Hospital
      • Llandough, Reino Unido, CF64 2XX
        • Llandough University Hospital
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas' Hospital
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
      • Middlesbrough, Reino Unido, PS4 3BW
        • James Cook University Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Nottingham, Reino Unido, NG5 1PD
        • Nottingham City Hospital
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7HE
        • Nuffield Orthopaedic Centre
      • Sheffield, Reino Unido, S5 7AU
        • Northern General Hospital
      • Southampton, Reino Unido, S016 6YD
        • University Hospital Southampton
      • Stanmore, Reino Unido, HA7 4LP
        • Royal National Orthopaedic Hospital
      • Stoke-on-Trent, Reino Unido, ST6 7AG
        • Haywood Community Hospital
      • Wishaw, Reino Unido, ML2 0DP
        • Wishaw General Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes adultos com idade igual ou superior a 18 anos com diagnóstico clínico de Osteogênese Imperfeita (OI)
  • Pacientes dispostos e capazes de consentir e cumprir o protocolo do estudo

Critério de exclusão:

  • Tratamento atual ou anterior com um medicamento experimental (experimental não licenciado) com efeitos no metabolismo ósseo
  • Contra-indicação para teriparatida ou ácido zoledrônico
  • Mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos contraceptivos altamente eficazes
  • Gravidez
  • Mulheres que estão amamentando
  • Idade < 18 anos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Teriparatida e ácido zoledrônico
Teriparatide (TPTD) 20mcg diariamente usando Teriparatide Pen Injector, administrado por via subcutânea usando um dispositivo de injeção auto-administrado por dois anos (24 meses) seguido por uma única infusão intravenosa de 5mg de ácido zoledrônico.
Medicamento: Caneta Injetora de Teriparatida
Outros nomes:
  • Forte
  • Forsteo
Medicamento: Ácido Zoledrônico
Qualquer marca ou preparação pode ser usada para fornecer a dose necessária de 5 mg
Outros nomes:
  • Aclasta 5 mg solução para perfusão
  • Ácido Zoledrônico 5mg/100ml solução para infusão
Sem intervenção: Cuidado padrão
Continuação do tratamento de modificação óssea existente (ou seja, tratamento com bisfosfonato) ou nenhum tratamento modificador ósseo ativo de acordo com o julgamento clínico do investigador local.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fraturas clínicas incidentes validadas por raio-x ou outra imagem
Prazo: Até a conclusão do estudo, aproximadamente 5 anos
Proporção de participantes com fratura clínica validada por raio-x ou outra imagem em comparação com o tratamento padrão
Até a conclusão do estudo, aproximadamente 5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número total de fraturas vertebrais incidentes
Prazo: Linha de base (0) e visita de teste final (5 anos após a linha de base)
Fraturas vertebrais incidentes avaliadas por imagem da coluna torácica e lombar e revisadas por um juiz mascarado independente usando duas radiografias da coluna coletadas no início e no final do julgamento
Linha de base (0) e visita de teste final (5 anos após a linha de base)
Número total de fraturas
Prazo: Até a conclusão do estudo, aproximadamente 5 anos
Número total de fraturas experimentadas pelo participante definido como combinação de fraturas clínicas validadas, fraturas vertebrais e fraturas relatadas pelos participantes onde a imagem não foi realizada, não foi viável ou onde os resultados foram inconclusivos
Até a conclusão do estudo, aproximadamente 5 anos
Dor avaliada pela medida Short Pain Inventory (BPI)
Prazo: Linha de base (0), 12 meses, 24 meses e visita de avaliação final (5 anos após a linha de base)

Dor óssea avaliada pelo formulário curto do inventário breve de dor (BPI), uma medida de resultado relatada pelo paciente concluída em 4 pontos de tempo ao longo do estudo. O BPI dá duas pontuações principais - uma pontuação de gravidade da dor e uma pontuação de interferência da dor. A pontuação da gravidade da dor é calculada a partir das quatro questões (3-6) sobre a intensidade da dor. Cada item é avaliado de 0 (sem dor) a 10 (dor tão forte quanto você pode imaginar). As pontuações das 4 perguntas são somadas e então divididas por 4, dando uma pontuação de gravidade de 10.

A pontuação de interferência da dor corresponde às respostas da Questão 9. Os sete subitens são pontuados de 0 (não interfere) a 10 (interfere totalmente). As pontuações são somadas e divididas por 7, resultando em uma pontuação de interferência de 10.

A Questão 2 (diagrama do desenho da dor), Questão 7 e Questão 8 (tratamento ou medicação para alívio da dor) não contribuem para a pontuação.
Linha de base (0), 12 meses, 24 meses e visita de avaliação final (5 anos após a linha de base)
Qualidade de vida avaliada pelo SF-36 (v1) Qualidade de Vida
Prazo: Linha de base, 12 meses, 24 meses e visita de teste final (5 anos após a linha de base
O questionário SF-36 consiste em 36 questões genéricas de saúde: 8 domínios de saúde do questionário, cada um dos quais é resumido (Pontuação da função física (10 itens), Pontuação física (4 itens), Dor corporal (2 itens), pontuação de saúde (5 itens), pontuação de vitalidade (4 itens), pontuação de funcionamento social (2 itens), pontuação de papel emocional (3 itens) e pontuação de saúde mental (5 itens)). A pontuação resultante para cada domínio é padronizada, para obter valores que variam de 0 a 100, com valores mais altos indicando uma melhor qualidade de vida. Duas medidas gerais de resumo (escores dos componentes físicos e mentais) são calculadas.
Linha de base, 12 meses, 24 meses e visita de teste final (5 anos após a linha de base
Qualidade do sono avaliada pela medida do Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI)
Prazo: Linha de base (0), 12 meses, 24 meses e visita de avaliação final (5 anos após a linha de base)

Qualidade do sono avaliada pelo Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh, uma medida de resultado relatada pelo paciente concluída em 4 pontos de tempo ao longo do estudo. O Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh contém 19 questões de auto-avaliação. As perguntas são combinadas para formar sete pontuações de 'componentes', cada uma com uma faixa de 0 a 3 pontos.

Em todos os casos, uma pontuação de 0 indica nenhuma dificuldade, enquanto uma pontuação de 3 indica dificuldade severa. As pontuações dos sete componentes são somadas para produzir uma pontuação global, variando de 0 a 21 pontos, 0 indicando nenhuma dificuldade e 21 indicando dificuldades severas em todas as áreas.
Linha de base (0), 12 meses, 24 meses e visita de avaliação final (5 anos após a linha de base)
Estado funcional avaliado pela medida Health Assessment Questionnaire (HAQ)
Prazo: Linha de base (0), 12 meses, 24 meses e visita de avaliação final (5 anos após a linha de base)
O HAQ inclui 8 blocos de perguntas que abordam dificuldades em realizar atividades diárias simples. São 20 questões no total. Um sistema de classificação de 4 pontos é usado para denotar o grau de dificuldade (0=nenhuma, 1=alguma dificuldade, 2=grande dificuldade, 3=não é capaz de realizar nada). Cada item possui uma variável acompanhante de dispositivos auxiliares usados ​​para registrar os tipos de assistência que o sujeito utiliza para suas atividades habituais. Essas variáveis ​​são codificadas de 0 a 3 (0 = Não é necessária nenhuma ajuda, 1 = Um dispositivo especial é usado pelo sujeito em suas atividades habituais, 2 = O sujeito geralmente precisa de ajuda de outra pessoa, 3 = O sujeito geralmente precisa AMBOS um dispositivo especial E a ajuda de outra pessoa). A pontuação mais alta relatada para qualquer questão componente das 8 categorias determina a pontuação para aquela categoria. Uma pontuação global é calculada somando as pontuações para cada uma das categorias e dividindo pelo número de categorias respondidas.
Linha de base (0), 12 meses, 24 meses e visita de avaliação final (5 anos após a linha de base)
Eventos adversos
Prazo: Até a conclusão do estudo, aproximadamente 5 anos
Todos os eventos adversos relatados durante a duração do estudo. Resumido por tratamento e por gravidade, causalidade e gravidade, relatando tanto o número de eventos quanto o número de pacientes que apresentaram um determinado evento.
Até a conclusão do estudo, aproximadamente 5 anos
Análises mecanísticas (ITT)
Prazo: Amostras biológicas coletadas na linha de base (0), 12 meses, 24 meses e visita de teste final (5 anos após a linha de base)

Relação entre sexo, subtipo clínico de OI, menor pontuação T de Densidade Mineral Óssea na coluna ou quadril (≤ -2,5 ou > -2,5)), tipo de mutação genética (mutações de COLIA1 ou COLIA2 e marcadores bioquímicos de renovação óssea com ocorrência e resposta à fratura ao tratamento. Serão apresentadas estatísticas descritivas por grupo de tratamento para cada subgrupo.

O desfecho primário, definido como a proporção de participantes com fratura clínica validada por raio-x ou outra imagem, será analisado para esses subgrupos. A interação entre subgrupo e tratamento será incluída nos modelos de análise primária e secundária para determinar se o efeito do tratamento difere por subgrupo.
Amostras biológicas coletadas na linha de base (0), 12 meses, 24 meses e visita de teste final (5 anos após a linha de base)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Edinburgh

Colaboradores

NHS Lothian

Investigadores

  • Investigador principal: Stuart Ralston, MD, University of Edinburgh

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de novembro de 2016

Conclusão Primária (Real)

28 de fevereiro de 2025

Conclusão do estudo (Real)

21 de março de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de agosto de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de novembro de 2018

Primeira postagem (Real)

8 de novembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AC16092
  • 2016-003228-22 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Somente dados agregados anonimizados serão compartilhados.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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