Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling van Osteogenesis Imperfecta met bijschildklierhormoon en zoledroninezuur (TOPaZ)

8 juni 2026 bijgewerkt door: University of Edinburgh

Osteogenesis imperfecta (OI) is een erfelijke skeletaandoening die wordt gekenmerkt door een verhoogd risico op fragiliteitsfracturen. Bisfosfonaten worden vaak voorgeschreven aan volwassen patiënten met OI met als doel fracturen te voorkomen, maar de bewijsbasis voor de werkzaamheid is slecht. Recent bewijs suggereert dat het botanabole middel teriparatide (TPTD) de botmineraaldichtheid (BMD) verhoogt en mogelijk breuken in OI kan voorkomen.

Het doel van de TOPaZ-studie is om te onderzoeken of een tweejarige kuur met teriparatide (TPTD) gevolgd door antiresorptieve therapie met een enkelvoudig infuus van zoledroninezuur (ZA) bij volwassenen met OI het aantal patiënten vermindert dat een fractuur krijgt in vergelijking met standaard zorg

Volwassen patiënten met een klinische diagnose van OI die bereid en in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven en die geen contra-indicaties hebben voor de onderzoeksmedicatie, zullen worden geworven op deelnemende locaties. Deelnemers worden 1:1 gerandomiseerd om ofwel standaardzorg te krijgen voor de duur van het onderzoek of TPTD gedurende 24 maanden gevolgd door een enkele infusie van ZA, of een ander antiresorptiemiddel in het geval dat ZA gecontra-indiceerd is.

Deelnemers gaan naar wervingscentra voor een baseline-/screeningsbezoek, na 12 maanden, 24 maanden en aan het einde van de proef voor formele studiebezoeken met elke 6 maanden telefoontjes van een onderzoeksverpleegkundige op de locatie. Deelnemers gerandomiseerd naar TPTD zullen tijdens de behandelingsperiode van 24 maanden ook regelmatig naar het rekruteringscentrum gaan om nieuwe voorraden TPTD te verzamelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Osteogenesis imperfecta (OI) is een erfelijke skeletaandoening die wordt gekenmerkt door een verhoogd risico op fragiliteitsfracturen. Bisfosfonaten worden vaak voorgeschreven aan volwassen patiënten met OI met als doel fracturen te voorkomen, maar de bewijsbasis voor de werkzaamheid is slecht. Recent bewijs suggereert dat het botanabole middel teriparatide (TPTD) de botmineraaldichtheid (BMD) verhoogt en mogelijk breuken in OI kan voorkomen.

Het doel van de TOPaZ-studie is om te onderzoeken of een tweejarige kuur met teriparatide (TPTD) gevolgd door antiresorptieve therapie met een enkelvoudig infuus van zoledroninezuur (ZA) bij volwassenen met OI het aantal patiënten vermindert dat een fractuur krijgt in vergelijking met standaard zorg.

De studie heeft een aantal secundaire doelstellingen die tot doel hebben te onderzoeken of een tweejarige kuur met TPTD gevolgd door antiresorptieve therapie met een enkele infusie van ZA bij volwassenen met OI het totale aantal fracturen vermindert, het risico op wervelfracturen vermindert; of beïnvloedt botpijn, kwaliteit van leven en functionele status in vergelijking met standaardzorg. Er is ook een geplande mechanistische analyse om te begrijpen welke basiskenmerken van volwassenen met OI, zoals leeftijd, klinisch subtype van OI, genetische diagnose, botomzetting, BMD en eerdere behandeling van invloed zijn op het optreden van fracturen en/of de respons op de behandeling.

Volwassen patiënten met een klinische diagnose van OI die bereid en in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven en die geen contra-indicaties hebben voor de onderzoeksmedicatie, zullen worden geworven op deelnemende locaties. Deelnemers worden 1:1 gerandomiseerd om ofwel standaardzorg te krijgen voor de duur van het onderzoek of TPTD gedurende 24 maanden gevolgd door een enkele infusie van ZA, of een ander antiresorptiemiddel in het geval dat ZA gecontra-indiceerd is. Uitsluitingscriteria zijn onder meer: ​​huidige of eerdere behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel (niet-gelicentieerd experimenteel) met effecten op het botmetabolisme, contra-indicatie voor TPTD of ZA, vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken, zwangerschap, vrouwen die borstvoeding geven of leeftijd <18 jaar.

Deelnemers gaan naar wervingscentra voor een baseline-/screeningsbezoek, na 12 maanden, 24 maanden en aan het einde van de proef voor formele studiebezoeken met elke 6 maanden telefoontjes van een onderzoeksverpleegkundige op de locatie. Deelnemers gerandomiseerd naar TPTD zullen tijdens de behandelingsperiode van 24 maanden ook regelmatig naar het rekruteringscentrum gaan om nieuwe voorraden TPTD te verzamelen.

De baseline-evaluatie omvat dual energy x-ray absorptiometry (DEXA), röntgenfoto's van de wervelkolom, veiligheidsbloed, medische en fractuurgeschiedenis, pijn (korte pijninventarisatie, BPI) en kwaliteit van leven (SF36, HAQ, EQ5D, PSQI). Er zal bloed worden afgenomen voor genetische analyse en voor analyse van biochemische markers van botomzetting. In sommige centra wordt een kwantitatieve CT-scan met hoge resolutie (HRQCT) van de pols en tibia uitgevoerd. Deelnemers zullen na 12 maanden worden gezien wanneer bloed, vragenlijsten en HRQTC zullen worden herhaald; na 24 maanden worden bloedafnames, vragenlijsten, DEXA en HRQCT herhaald. Aan het einde van de studie ondergaan de deelnemers DEXA, röntgenfoto's van de wervelkolom, HRQCT en bloedafnames en vragenlijsten zullen worden herhaald. Informatie over ongewenste voorvallen en fracturen zal tijdens het onderzoek worden verzameld en deelnemers waarvan wordt vermoed dat ze fracturen hebben, zullen röntgenfoto's of andere beeldvorming ondergaan om de aanwezigheid van fracturen te bevestigen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

350

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Ierland
      • Dublin, Ierland, 4
        • St Vincent's Hospital
  • Verenigd Koninkrijk
      • Aberdeen, Verenigd Koninkrijk, AB25 2ZR
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Belfast, Verenigd Koninkrijk, BT12 6BA
        • Royal Victoria Hospital
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, NS2 8HW
        • Bristol Royal Infirmary
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Dundee, Verenigd Koninkrijk, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital
      • Leicester, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L7 8XP
        • Royal Liverpool Hospital and Aintree Hospital
      • Llandough, Verenigd Koninkrijk, CF64 2XX
        • Llandough University Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas' Hospital
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
      • Middlesbrough, Verenigd Koninkrijk, PS4 3BW
        • James Cook University Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG5 1PD
        • Nottingham City Hospital
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7HE
        • Nuffield Orthopaedic Centre
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S5 7AU
        • Northern General Hospital
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk, S016 6YD
        • University Hospital Southampton
      • Stanmore, Verenigd Koninkrijk, HA7 4LP
        • Royal National Orthopaedic Hospital
      • Stoke-on-Trent, Verenigd Koninkrijk, ST6 7AG
        • Haywood Community Hospital
      • Wishaw, Verenigd Koninkrijk, ML2 0DP
        • Wishaw General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen patiënten van 18 jaar en ouder met een klinische diagnose van Osteogenesis Imperfecta (OI)
  • Patiënten die bereid en in staat zijn om in te stemmen met en zich te houden aan het onderzoeksprotocol

Uitsluitingscriteria:

  • Huidige of eerdere behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel (experimenteel zonder vergunning) met effecten op het botmetabolisme
  • Contra-indicatie voor teriparatide of zoledroninezuur
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken
  • Zwangerschap
  • Vrouwen die borstvoeding geven
  • Leeftijd < 18 jaar

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Teriparatide en zoledroninezuur
Teriparatide (TPTD) 20 mcg per dag met Teriparatide Pen Injector, subcutaan toegediend met behulp van een zelftoedienend injectiesysteem gedurende twee jaar (24 maanden), gevolgd door een enkelvoudige intraveneuze infusie van 5 mg zoledroninezuur.
Geneesmiddel: Teriparatide-peninjector
Andere namen:
  • Forteo
  • Forsteo
Geneesmiddel: Zoledroninezuur
Elk merk of preparaat kan worden gebruikt om de vereiste dosis van 5 mg af te leveren
Andere namen:
  • Aclasta 5 mg oplossing voor infusie
  • Zoledroninezuur 5 mg/100 ml oplossing voor infusie
Geen tussenkomst: Standaard zorg
Voortzetting van bestaande botmodificerende behandeling (d.w.z. bisfosfonaatbehandeling) of geen actieve botmodificerende behandeling volgens het klinisch oordeel van de lokale onderzoeker.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incident klinische fracturen gevalideerd door röntgenfoto's of andere beeldvorming
Tijdsspanne: Door afronding van de studie ongeveer 5 jaar
Percentage deelnemers met een klinische fractuur gevalideerd door röntgenfoto's of andere beeldvorming in vergelijking met standaardzorg
Door afronding van de studie ongeveer 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal aantal incidente wervelfracturen
Tijdsspanne: Baseline (0) en Final Trial Visit (5 jaar na baseline)
Incident wervelfracturen beoordeeld door middel van beeldvorming van de thoracale en lumbale wervelkolom en beoordeeld door een onafhankelijke gemaskerde beoordelaar met behulp van twee röntgenfoto's van de wervelkolom die aan het begin en het einde van het onderzoek zijn gemaakt
Baseline (0) en Final Trial Visit (5 jaar na baseline)
Totaal aantal breuken
Tijdsspanne: Door afronding van de studie ongeveer 5 jaar
Totaal aantal door de deelnemer ervaren fracturen, gedefinieerd als een combinatie van gevalideerde klinische fracturen, wervelfracturen en fracturen gemeld door deelnemers waarbij beeldvorming niet was uitgevoerd, niet haalbaar was of waar de resultaten niet doorslaggevend waren
Door afronding van de studie ongeveer 5 jaar
Pijn beoordeeld door de Short Pain Inventory (BPI) Short Form-meting
Tijdsspanne: Baseline (0), 12 maanden, 24 maanden en laatste proefbezoek (5 jaar na baseline)

Botpijn beoordeeld door middel van de Brief Pain Inventory (BPI) Short Form, een door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat die op 4 tijdstippen tijdens de proef werd ingevuld. De BPI geeft twee hoofdscores: een pijnernstscore en een pijninterferentiescore. De pijnernstscore wordt berekend uit de vier vragen (3-6) over pijnintensiteit. Elk item wordt beoordeeld van 0 (geen pijn) tot 10 (pijn zo erg als je je kunt voorstellen). De scores van de 4 vragen worden bij elkaar opgeteld en vervolgens gedeeld door 4, wat een ernstscore op 10 oplevert.

De pijninterferentiescore komt overeen met de antwoorden op vraag 9. De zeven subitems worden gescoord van 0 (niet storend) tot 10 (volledig storend). De scores worden bij elkaar opgeteld en gedeeld door 7, wat een interferentiescore op 10 geeft.

Vraag 2 (diagram pijntekening), vraag 7 en vraag 8 (pijnstillende behandeling of medicatie) tellen niet mee voor de score.
Baseline (0), 12 maanden, 24 maanden en laatste proefbezoek (5 jaar na baseline)
Kwaliteit van leven beoordeeld door de SF-36 (v1) Kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Baseline, 12 maanden, 24 maanden en Final Trial Visit (5 jaar na baseline
De SF-36-vragenlijst bestaat uit 36 ​​generieke gezondheidsvragen: 8 gezondheidsdomeinen van de vragenlijst, die elk zijn samengevat (score lichamelijk functioneren (10 items), rol-fysieke score (4 items), lichamelijke pijn (2 items), algemeen gezondheidsscore (5 items), vitaliteitsscore (4 items), score sociaal functioneren (2 items), rolemotionele score (3 items) en mentale gezondheidsscore (5 items)). De resulterende score voor elk domein wordt gestandaardiseerd om waarden te verkrijgen die variëren van 0 tot 100, waarbij hogere waarden een betere kwaliteit van leven aangeven. Er worden twee algemene samenvattende metingen (fysieke en mentale componentscores) berekend.
Baseline, 12 maanden, 24 maanden en Final Trial Visit (5 jaar na baseline
Slaapkwaliteit beoordeeld door de Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) maatregel
Tijdsspanne: Baseline (0), 12 maanden, 24 maanden en laatste proefbezoek (5 jaar na baseline)

Slaapkwaliteit zoals beoordeeld door de Pittsburgh Sleep Quality Index, een door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat die tijdens het onderzoek op 4 tijdstippen werd ingevuld. De Pittsburgh Sleep Quality Index bevat 19 zelf beoordeelde vragen. De vragen worden gecombineerd om zeven 'component'-scores te vormen, die elk een bereik van 0-3 punten hebben.

In alle gevallen geeft een score van 0 geen problemen aan, terwijl een score van 3 ernstige problemen aangeeft. De zeven componentscores worden opgeteld om één globale score te verkrijgen, variërend van 0-21 punten, waarbij 0 geen moeilijkheid aangeeft en 21 ernstige moeilijkheden op alle gebieden aangeeft.
Baseline (0), 12 maanden, 24 maanden en laatste proefbezoek (5 jaar na baseline)
Functionele status beoordeeld door de Health Assessment Questionnaire (HAQ) maatregel
Tijdsspanne: Baseline (0), 12 maanden, 24 maanden en laatste proefbezoek (5 jaar na baseline)
De HAQ bevat 8 blokken met vragen over moeilijkheden bij het uitvoeren van eenvoudige dagelijkse activiteiten. In totaal zijn er 20 vragen. Er wordt een 4-punts beoordelingssysteem gebruikt om de moeilijkheidsgraad aan te geven (0=geen, 1=enige moeilijkheid, 2=grote moeilijkheid, 3=helemaal niet in staat om te presteren). Elk item heeft een begeleidende hulpmiddelen-apparaten-variabele die wordt gebruikt om soorten hulp vast te leggen die de proefpersoon gebruikt voor zijn/haar gebruikelijke activiteiten. Deze variabelen zijn gecodeerd van 0 tot 3 (0 = geen hulp nodig, 1 = een speciaal apparaat wordt door de proefpersoon gebruikt bij zijn/haar gebruikelijke activiteiten, 2 = de proefpersoon heeft meestal hulp nodig van een andere persoon, 3 = de proefpersoon heeft meestal hulp nodig ZOWEL een speciaal apparaat ALS hulp van een andere persoon). De hoogst gerapporteerde score voor een deelvraag van de 8 categorieën bepaalt de score voor die categorie. Een globale score wordt berekend door de scores voor elk van de categorieën op te tellen en te delen door het aantal beantwoorde categorieën.
Baseline (0), 12 maanden, 24 maanden en laatste proefbezoek (5 jaar na baseline)
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Door afronding van de studie ongeveer 5 jaar
Alle bijwerkingen die tijdens de duur van de proef werden gemeld. Samengevat per behandeling en per ernst, oorzakelijk verband en ernst, waarbij zowel het aantal voorvallen als het aantal patiënten dat een bepaald voorval doormaakt wordt gerapporteerd.
Door afronding van de studie ongeveer 5 jaar
Mechanistische analyses (ITT)
Tijdsspanne: Biologische monsters verzameld bij baseline (0), 12 maanden, 24 maanden en laatste proefbezoek (5 jaar na baseline)

Verband tussen geslacht, klinisch OI-subtype, laagste T-score voor botmineraaldichtheid bij wervelkolom of heup (≤ -2,5 of > -2,5)), type genetische mutatie (mutaties van COLIA1 of COLIA2 en biochemische markers van botturnover met optreden en respons op fracturen naar behandeling. Beschrijvende statistieken per behandelingsgroep voor elke subgroep zullen worden gepresenteerd.

Het primaire resultaat, gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een klinische fractuur ervaart, gevalideerd door röntgenfoto's of andere beeldvorming, zal voor deze subgroepen worden geanalyseerd. De interactie tussen subgroep en behandeling wordt meegenomen in de primaire en secundaire analysemodellen om te bepalen of het behandeleffect verschilt per subgroep.
Biologische monsters verzameld bij baseline (0), 12 maanden, 24 maanden en laatste proefbezoek (5 jaar na baseline)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Edinburgh

Medewerkers

NHS Lothian

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stuart Ralston, MD, University of Edinburgh

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 februari 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 maart 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 augustus 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 november 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 november 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AC16092
  • 2016-003228-22 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Alleen geanonimiseerde geaggregeerde gegevens worden gedeeld.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren