Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandling af osteogenesis imperfecta med parathyreoideahormon og zoledronsyre (TOPaZ)

16. september 2025 opdateret af: University of Edinburgh

Osteogenesis imperfecta (OI) er en arvelig skeletlidelse karakteriseret ved øget risiko for skrøbelighedsfrakturer. Bisfosfonater ordineres ofte til voksne patienter med OI med det formål at forebygge frakturer, men evidensgrundlaget for effekt er dårligt. Nylige beviser tyder på, at det knogleanabolske middel teriparatid (TPTD) øger knoglemineraltætheden (BMD) og kan have potentiale til at forhindre frakturer i OI.

Formålet med TOPaZ-studiet er at undersøge, om et to-årigt forløb med teriparatid (TPTD) efterfulgt af antiresorptiv behandling med en enkelt infusion af zoledronsyre (ZA) hos voksne med OI reducerer andelen af ​​patienter, der oplever et brud sammenlignet med standard pleje

Voksne patienter med en klinisk diagnose OI, som er villige og i stand til at give informeret samtykke, og som ikke har kontraindikationer til undersøgelsesmedicinen, vil blive rekrutteret fra de deltagende steder. Deltagerne vil blive randomiseret 1:1 til at modtage enten standardbehandling i forsøgets varighed eller TPTD i 24 måneder efterfulgt af en enkelt infusion af ZA eller et andet antiresorptivt middel i tilfælde af, at ZA er kontraindiceret.

Deltagerne vil deltage i rekrutteringscentre til et baseline-/screeningsbesøg efter 12 måneder, 24 måneder og ved afslutningen af ​​forsøget for formelle studiebesøg med telefonopkald hver 6. måned fra en forskningssygeplejerske. Deltagere randomiseret til TPTD vil også deltage i rekrutteringscentret med jævne mellemrum i løbet af den 24 måneder lange behandlingsperiode for at indsamle nye forsyninger af TPTD.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Osteogenesis imperfecta (OI) er en arvelig skeletlidelse karakteriseret ved øget risiko for skrøbelighedsfrakturer. Bisfosfonater ordineres ofte til voksne patienter med OI med det formål at forebygge frakturer, men evidensgrundlaget for effekt er dårligt. Nylige beviser tyder på, at det knogleanabolske middel teriparatid (TPTD) øger knoglemineraltætheden (BMD) og kan have potentiale til at forhindre frakturer i OI.

Formålet med TOPaZ-studiet er at undersøge, om et to-årigt forløb med teriparatid (TPTD) efterfulgt af antiresorptiv behandling med en enkelt infusion af zoledronsyre (ZA) hos voksne med OI reducerer andelen af ​​patienter, der oplever et brud sammenlignet med standard pleje.

Forsøget har en række sekundære formål, som har til formål at undersøge, om et toårigt forløb med TPTD efterfulgt af antiresorptiv behandling med en enkelt infusion af ZA hos voksne med OI reducerer det samlede antal frakturer, reducerer risikoen for vertebrale frakturer; eller påvirker knoglesmerter, livskvalitet og funktionsstatus sammenlignet med standardbehandling. Der er også en planlagt mekanistisk analyse for at forstå, hvilke baseline-karakteristika hos voksne med OI, såsom alder, klinisk undertype af OI, genetisk diagnose, knogleomsætning, BMD og tidligere behandling, der påvirker forekomsten af ​​frakturer og/eller responsen på behandlingen

Voksne patienter med en klinisk diagnose OI, som er villige og i stand til at give informeret samtykke, og som ikke har kontraindikationer til undersøgelsesmedicinen, vil blive rekrutteret fra de deltagende steder. Deltagerne vil blive randomiseret 1:1 til at modtage enten standardbehandling i forsøgets varighed eller TPTD i 24 måneder efterfulgt af en enkelt infusion af ZA eller et andet antiresorptivt middel i tilfælde af, at ZA er kontraindiceret. Eksklusionskriterier omfatter: nuværende eller tidligere behandling med et forsøgslægemiddel (ikke-licenseret eksperimentelt) med virkning på knoglemetabolisme, kontraindikation for TPTD eller ZA, kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger højeffektive præventionsmetoder, graviditet, kvinder, der ammer eller er i alder. <18 år.

Deltagerne vil deltage i rekrutteringscentre til et baseline-/screeningsbesøg efter 12 måneder, 24 måneder og ved afslutningen af ​​forsøget for formelle studiebesøg med telefonopkald hver 6. måned fra en forskningssygeplejerske. Deltagere randomiseret til TPTD vil også deltage i rekrutteringscentret med jævne mellemrum i løbet af den 24 måneder lange behandlingsperiode for at indsamle nye forsyninger af TPTD.

Baselinevurderingen vil omfatte dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DEXA), røntgenbilleder af rygsøjlen, sikkerhedsblod, medicinsk og frakturhistorie, smerte (kort smerteopgørelse, BPI) og livskvalitet (SF36, HAQ, EQ5D, PSQI). Der vil blive taget blod til genetisk analyse og til analyse af biokemiske markører for knogleomsætning. I nogle centre vil der blive udført en kvantitativ CT-scanning med høj opløsning (HRQCT) af håndleddet og skinnebenet. Deltagerne vil blive set efter 12 måneder, når blodprøver, spørgeskemaer og HRQTC vil blive gentaget; efter 24 måneder, når blodprøver, spørgeskemaer, DEXA og HRQCT vil blive gentaget. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil deltagerne gennemgå DEXA, røntgenbilleder af rygsøjlen, HRQCT og blod og spørgeskemaer vil blive gentaget. Oplysninger om uønskede hændelser og frakturer vil blive indsamlet gennem hele undersøgelsen, og deltagere, der mistænkes for at have frakturer, vil få foretaget røntgenbilleder eller anden billeddannelse for at bekræfte tilstedeværelsen af ​​frakturer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

350

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Aberdeen, Det Forenede Kongerige, AB25 2ZR
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Belfast, Det Forenede Kongerige, BT12 6BA
        • Royal Victoria Hospital
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Bristol, Det Forenede Kongerige, NS2 8HW
        • Bristol Royal Infirmary
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Dundee, Det Forenede Kongerige, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital
      • Leicester, Det Forenede Kongerige, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L7 8XP
        • Royal Liverpool Hospital and Aintree Hospital
      • Llandough, Det Forenede Kongerige, CF64 2XX
        • Llandough University Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas' Hospital
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
      • Middlesbrough, Det Forenede Kongerige, PS4 3BW
        • James Cook University Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG5 1PD
        • Nottingham City Hospital
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7HE
        • Nuffield Orthopaedic Centre
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige, S5 7AU
        • Northern General Hospital
      • Southampton, Det Forenede Kongerige, S016 6YD
        • University Hospital Southampton
      • Stanmore, Det Forenede Kongerige, HA7 4LP
        • Royal National Orthopaedic Hospital
      • Stoke-on-Trent, Det Forenede Kongerige, ST6 7AG
        • Haywood Community Hospital
      • Wishaw, Det Forenede Kongerige, ML2 0DP
        • Wishaw General Hospital
  • Irland
      • Dublin, Irland, 4
        • St Vincent's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne patienter på 18 år og derover med en klinisk diagnose Osteogenesis Imperfecta (OI)
  • Patienter, der er villige og i stand til at give samtykke og overholde undersøgelsesprotokollen

Ekskluderingskriterier:

  • Nuværende eller tidligere behandling med et forsøgslægemiddel (ikke-licenseret eksperimentelt) med virkninger på knoglemetabolisme
  • Kontraindikation til teriparatid eller zoledronsyre
  • Kvinder i den fødedygtige alder bruger ikke højeffektive præventionsmetoder
  • Graviditet
  • Kvinder, der ammer
  • Alder < 18 år

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Teriparatid og zoledronsyre
Teriparatide (TPTD) 20mcg dagligt med Teriparatide Pen Injector, givet subkutant ved hjælp af en selvadministreret injektionsanordning i to år (24 måneder) efterfulgt af en enkelt intravenøs 5 mg infusion af zoledronsyre.
Medicin: Teriparatide peninjektor
Andre navne:
  • Forteo
  • Forsteo
Medicin: Zoledronsyre
Ethvert mærke eller præparat kan bruges til at levere den nødvendige dosis på 5 mg
Andre navne:
  • Aclasta 5 mg infusionsvæske, opløsning
  • Zoledronsyre 5mg/100ml infusionsvæske, opløsning
Ingen indgriben: Standardpleje
Fortsættelse af eksisterende knoglemodificerende behandling (dvs. bisfosfonatbehandling) eller ingen aktiv knoglemodificerende behandling i henhold til den lokale efterforskers kliniske vurdering.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hændelse af kliniske frakturer valideret ved røntgen eller anden billeddannelse
Tidsramme: Gennem afsluttet studie, cirka 5 år
Andel af deltagere, der oplever en klinisk fraktur valideret ved røntgen eller anden billeddannelse sammenlignet med standardbehandling
Gennem afsluttet studie, cirka 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet antal hændelige vertebrale frakturer
Tidsramme: Baseline (0) og afsluttende prøvebesøg (5 år efter baseline)
Incident vertebrale frakturer vurderet ved billeddannelse af thorax- og lændehvirvelsøjlen og gennemgået af en uafhængig maskeret dommer ved hjælp af to rygsøjlens røntgenbilleder indsamlet ved starten og slutningen af ​​forsøget
Baseline (0) og afsluttende prøvebesøg (5 år efter baseline)
Samlet antal brud
Tidsramme: Gennem afsluttet studie, cirka 5 år
Samlet antal frakturer oplevet af deltager defineret som kombination af validerede kliniske frakturer, vertebrale frakturer og frakturer rapporteret af deltagere, hvor billeddiagnostik ikke blev udført, ikke var gennemførligt, eller hvor resultaterne var inkonklusive
Gennem afsluttet studie, cirka 5 år
Smerter vurderet ved kortformsmålet Brief Pain Inventory (BPI).
Tidsramme: Baseline (0), 12 måneder, 24 måneder og afsluttende prøvebesøg (5 år efter baseline)

Knoglesmerter vurderet ved hjælp af kortformularen Brief Pain Inventory (BPI), en patientrapporteret resultatmåling gennemført på 4 tidspunkter i hele forsøget. BPI giver to hovedscores - en smertesværhedsscore og en smerteinterferensscore. Smertesværhedsscore er beregnet ud fra de fire spørgsmål (3-6) om smerteintensitet. Hvert emne er vurderet fra 0 (ingen smerte) til 10 (smerte så slemt, som du kan forestille dig). Resultaterne fra de 4 spørgsmål lægges sammen og divideres derefter med 4, hvilket giver en alvorlighedsscore ud af 10.

Smerteinterferens-scoren svarer til spørgsmål 9-svar. De syv underpunkter er vurderet fra 0 (interfererer ikke) til 10 (interfererer fuldstændigt). Resultaterne lægges sammen og divideres med 7, hvilket giver en interferensscore ud af 10.

Spørgsmål 2 (smertetegningsdiagram), spørgsmål 7 og spørgsmål 8 (smertelindrende behandling eller medicin) bidrager ikke til scoringen.
Baseline (0), 12 måneder, 24 måneder og afsluttende prøvebesøg (5 år efter baseline)
Livskvalitet vurderet af SF-36 (v1) Livskvalitet
Tidsramme: Baseline, 12 måneder, 24 måneder og afsluttende prøvebesøg (5 år efter baseline
SF-36-spørgeskemaet består af 36 generiske sundhedsspørgsmål: 8 sundhedsdomæner i spørgeskemaet, som hver er opsummeret (fysisk funktionsscore (10 punkter), Rolle-fysisk score (4 punkter), Kropslige smerter (2 punkter), Generelt sundhedsscore (5 punkter), vitalitetsscore (4 punkter), Social funktionsscore (2 punkter), Rolle-emotionel score (3 punkter) og mental sundhed score (5 punkter)). Den resulterende score for hvert domæne er standardiseret for at opnå værdier fra 0 til 100, med højere værdier, der indikerer en bedre livskvalitet. To overordnede opsummerende mål (fysiske og mentale komponentscores) beregnes.
Baseline, 12 måneder, 24 måneder og afsluttende prøvebesøg (5 år efter baseline
Søvnkvalitet vurderet ved Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) mål
Tidsramme: Baseline (0), 12 måneder, 24 måneder og afsluttende prøvebesøg (5 år efter baseline)

Søvnkvalitet vurderet af Pittsburgh Sleep Quality Index, en patientrapporteret resultatmåling gennemført på 4 tidspunkter i hele forsøget. Pittsburgh Sleep Quality Index indeholder 19 selvvurderede spørgsmål. Spørgsmålene kombineres for at danne syv 'komponent'-score, som hver har et interval på 0-3 point.

I alle tilfælde indikerer en score på 0 ingen sværhedsgrad, mens en score på 3 indikerer svær sværhedsgrad. De syv komponentscorer tilføjes for at give én global score, der spænder fra 0-21 point, 0 indikerer ingen vanskeligheder og 21 indikerer alvorlige vanskeligheder på alle områder.
Baseline (0), 12 måneder, 24 måneder og afsluttende prøvebesøg (5 år efter baseline)
Funktionel status vurderet af Health Assessment Questionnaire (HAQ) mål
Tidsramme: Baseline (0), 12 måneder, 24 måneder og afsluttende prøvebesøg (5 år efter baseline)
HAQ indeholder 8 blokke med spørgsmål, der dækker vanskeligheder med at udføre simple daglige aktiviteter. Der er i alt 20 spørgsmål. Et 4 point karaktersystem bruges til at angive sværhedsgrad (0=ingen, 1=nogen sværhedsgrad, 2=stor sværhedsgrad, 3=ikke i stand til at præstere overhovedet). Hvert element har en ledsagende hjælpemiddel-enheder-variabel, der bruges til at registrere typer af assistance, som forsøgspersonen bruger til sine sædvanlige aktiviteter. Disse variable er kodet fra 0 til 3 (0 = Ingen assistance er nødvendig, 1 = En særlig enhed bruges af forsøgspersonen i hans/hendes sædvanlige aktiviteter, 2 = Personen har normalt brug for hjælp fra en anden person, 3 = Personen har normalt brug for BÅDE en speciel enhed OG hjælp fra en anden person). Den højeste score rapporteret for ethvert komponentspørgsmål af de 8 kategorier bestemmer scoren for den kategori. En global score beregnes ved at summere pointene for hver af kategorierne og dividere med antallet af besvarede kategorier.
Baseline (0), 12 måneder, 24 måneder og afsluttende prøvebesøg (5 år efter baseline)
Uønskede hændelser
Tidsramme: Gennem afsluttet studie, cirka 5 år
Alle uønskede hændelser rapporteret under hele forsøgets varighed. Opsummeret efter behandling og efter sværhedsgrad, kausalitet og alvor, rapportering af både antallet af hændelser og antallet af patienter, der oplever en given hændelse.
Gennem afsluttet studie, cirka 5 år
Mekanistiske analyser (ITT)
Tidsramme: Biologiske prøver indsamlet ved baseline (0), 12 måneder, 24 måneder og afsluttende prøvebesøg (5 år efter baseline)

Forholdet mellem køn, klinisk OI-subtype, laveste T-score for knoglemineraltæthed ved rygsøjlen eller hoften (≤ -2,5 eller > -2,5)), type genetisk mutation (mutationer af COLIA1 eller COLIA2 og biokemiske markører for knogleomsætning med frakturforekomst og respons til behandling. Beskrivende statistik efter behandlingsgruppe for hver undergruppe vil blive præsenteret.

Det primære resultat, defineret som andelen af ​​deltagere, der oplever en klinisk fraktur valideret ved røntgen eller anden billeddannelse, vil blive analyseret for disse undergrupper. Samspillet mellem undergruppe og behandling vil indgå i de primære og sekundære analysemodeller for at afgøre, om behandlingseffekten er forskellig fra undergruppe.
Biologiske prøver indsamlet ved baseline (0), 12 måneder, 24 måneder og afsluttende prøvebesøg (5 år efter baseline)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Edinburgh

Samarbejdspartnere

NHS Lothian

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Stuart Ralston, MD, University of Edinburgh

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. februar 2025

Studieafslutning (Faktiske)

21. marts 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. august 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. november 2018

Først opslået (Faktiske)

8. november 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

17. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AC16092
  • 2016-003228-22 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Anonymiserede samlede data vil kun blive delt.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Osteogenesis Imperfecta

Kliniske forsøg med Teriparatide peninjektor

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner