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Behandlung von Osteogenesis imperfecta mit Parathormon und Zoledronsäure (TOPaZ)

16. September 2025 aktualisiert von: University of Edinburgh

Osteogenesis imperfecta (OI) ist eine erbliche Skeletterkrankung, die durch ein erhöhtes Risiko für Fragilitätsfrakturen gekennzeichnet ist. Bisphosphonate werden erwachsenen Patienten mit OI häufig verschrieben, um Frakturen vorzubeugen, aber die Evidenzbasis für die Wirksamkeit ist schlecht. Jüngste Erkenntnisse deuten darauf hin, dass das knochenaufbauende Mittel Teriparatid (TPTD) die Knochenmineraldichte (BMD) erhöht und möglicherweise das Potenzial hat, Frakturen bei OI zu verhindern.

Der Zweck der TOPaZ-Studie besteht darin, zu untersuchen, ob eine zweijährige Behandlung mit Teriparatid (TPTD) gefolgt von einer antiresorptiven Therapie mit einer einzelnen Infusion von Zoledronsäure (ZA) bei Erwachsenen mit OI den Anteil der Patienten, die eine Fraktur erleiden, im Vergleich zu verringert Standardpflege

Erwachsene Patienten mit einer klinischen OI-Diagnose, die bereit und in der Lage sind, eine Einverständniserklärung nach Aufklärung abzugeben und die keine Kontraindikationen für die Studienmedikation haben, werden von den teilnehmenden Zentren rekrutiert. Die Teilnehmer werden 1:1 randomisiert und erhalten entweder die Standardversorgung für die Dauer der Studie oder TPTD für 24 Monate, gefolgt von einer einzelnen Infusion von ZA oder einem anderen antiresorptiven Mittel, falls ZA kontraindiziert ist.

Die Teilnehmer besuchen Rekrutierungszentren für einen Baseline-/Screening-Besuch nach 12 Monaten, 24 Monaten und am Ende der Studie für formelle Studienbesuche mit Telefonanrufen alle 6 Monate von einer Forschungskrankenschwester des Standorts. Teilnehmer, die für TPTD randomisiert wurden, werden während des 24-monatigen Behandlungszeitraums in regelmäßigen Abständen auch das Rekrutierungszentrum besuchen, um neue TPTD-Vorräte abzuholen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Osteogenesis imperfecta (OI) ist eine erbliche Skeletterkrankung, die durch ein erhöhtes Risiko für Fragilitätsfrakturen gekennzeichnet ist. Bisphosphonate werden erwachsenen Patienten mit OI häufig verschrieben, um Frakturen vorzubeugen, aber die Evidenzbasis für die Wirksamkeit ist schlecht. Jüngste Erkenntnisse deuten darauf hin, dass das knochenaufbauende Mittel Teriparatid (TPTD) die Knochenmineraldichte (BMD) erhöht und möglicherweise das Potenzial hat, Frakturen bei OI zu verhindern.

Der Zweck der TOPaZ-Studie besteht darin, zu untersuchen, ob eine zweijährige Behandlung mit Teriparatid (TPTD) gefolgt von einer antiresorptiven Therapie mit einer einzelnen Infusion von Zoledronsäure (ZA) bei Erwachsenen mit OI den Anteil der Patienten, die eine Fraktur erleiden, im Vergleich zu verringert Standardpflege.

Die Studie hat eine Reihe von sekundären Zielen, die darauf abzielen zu untersuchen, ob eine zweijährige Behandlung mit TPTD gefolgt von einer antiresorptiven Therapie mit einer einzigen Infusion von ZA bei Erwachsenen mit OI die Gesamtzahl der Frakturen verringert, das Risiko von Wirbelfrakturen verringert; oder Knochenschmerzen, Lebensqualität und Funktionsstatus im Vergleich zur Standardversorgung beeinträchtigt. Es ist auch eine mechanistische Analyse geplant, um zu verstehen, welche Ausgangsmerkmale von Erwachsenen mit OI, wie Alter, klinischer Subtyp von OI, genetische Diagnose, Knochenumsatz, BMD und vorherige Behandlung, das Auftreten von Frakturen und/oder das Ansprechen auf die Behandlung beeinflussen

Erwachsene Patienten mit einer klinischen OI-Diagnose, die bereit und in der Lage sind, eine Einverständniserklärung nach Aufklärung abzugeben und die keine Kontraindikationen für die Studienmedikation haben, werden von den teilnehmenden Zentren rekrutiert. Die Teilnehmer werden 1:1 randomisiert und erhalten entweder die Standardversorgung für die Dauer der Studie oder TPTD für 24 Monate, gefolgt von einer einzelnen Infusion von ZA oder einem anderen antiresorptiven Mittel, falls ZA kontraindiziert ist. Zu den Ausschlusskriterien gehören: aktuelle oder frühere Behandlung mit einem Prüfpräparat (nicht zugelassenes experimentelles Medikament) mit Auswirkungen auf den Knochenstoffwechsel, Kontraindikation für TPTD oder ZA, Frauen im gebärfähigen Alter, die keine hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden, Schwangerschaft, stillende Frauen oder Alter <18 Jahre.

Die Teilnehmer besuchen Rekrutierungszentren für einen Baseline-/Screening-Besuch nach 12 Monaten, 24 Monaten und am Ende der Studie für formelle Studienbesuche mit Telefonanrufen alle 6 Monate von einer Forschungskrankenschwester des Standorts. Teilnehmer, die für TPTD randomisiert wurden, werden während des 24-monatigen Behandlungszeitraums in regelmäßigen Abständen auch das Rekrutierungszentrum besuchen, um neue TPTD-Vorräte abzuholen.

Die Basisbewertung umfasst Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DEXA), Wirbelsäulen-Röntgenaufnahmen, Sicherheitsblut, Kranken- und Frakturanamnese, Schmerzen (kurzes Schmerzinventar, BPI) und Lebensqualität (SF36, HAQ, EQ5D, PSQI). Blut wird zur genetischen Analyse und zur Analyse biochemischer Marker des Knochenumsatzes entnommen. In einigen Zentren wird ein hochauflösender quantitativer CT-Scan (HRQCT) des Handgelenks und der Tibia durchgeführt. Die Teilnehmer werden nach 12 Monaten untersucht, wenn Blut, Fragebögen und HRQTC wiederholt werden; nach 24 Monaten, wenn Blut, Fragebögen, DEXA und HRQCT wiederholt werden. Am Ende der Studie werden die Teilnehmer DEXA, Wirbelsäulenröntgen, HRQCT und Blutuntersuchungen unterzogen und die Fragebögen werden wiederholt. Informationen zu unerwünschten Ereignissen und Frakturen werden während der gesamten Studie gesammelt, und bei Teilnehmern mit Verdacht auf Frakturen werden Röntgenaufnahmen oder andere Bildgebungsverfahren durchgeführt, um das Vorhandensein von Frakturen zu bestätigen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

350

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Irland
      • Dublin, Irland, 4
        • St Vincent's Hospital
  • Vereinigtes Königreich
      • Aberdeen, Vereinigtes Königreich, AB25 2ZR
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Belfast, Vereinigtes Königreich, BT12 6BA
        • Royal Victoria Hospital
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Bristol, Vereinigtes Königreich, NS2 8HW
        • Bristol Royal Infirmary
      • Cambridge, Vereinigtes Königreich, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Dundee, Vereinigtes Königreich, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital
      • Edinburgh, Vereinigtes Königreich, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital
      • Leicester, Vereinigtes Königreich, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich, L7 8XP
        • Royal Liverpool Hospital and Aintree Hospital
      • Llandough, Vereinigtes Königreich, CF64 2XX
        • Llandough University Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas' Hospital
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
      • Middlesbrough, Vereinigtes Königreich, PS4 3BW
        • James Cook University Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Vereinigtes Königreich, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Nottingham, Vereinigtes Königreich, NG5 1PD
        • Nottingham City Hospital
      • Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 7HE
        • Nuffield Orthopaedic Centre
      • Sheffield, Vereinigtes Königreich, S5 7AU
        • Northern General Hospital
      • Southampton, Vereinigtes Königreich, S016 6YD
        • University Hospital Southampton
      • Stanmore, Vereinigtes Königreich, HA7 4LP
        • Royal National Orthopaedic Hospital
      • Stoke-on-Trent, Vereinigtes Königreich, ST6 7AG
        • Haywood Community Hospital
      • Wishaw, Vereinigtes Königreich, ML2 0DP
        • Wishaw General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene Patienten ab 18 Jahren mit klinischer Diagnose Osteogenesis Imperfecta (OI)
  • Patienten, die bereit und in der Lage sind, dem Studienprotokoll zuzustimmen und es einzuhalten

Ausschlusskriterien:

  • Aktuelle oder frühere Behandlung mit einem Prüfpräparat (nicht zugelassenes experimentelles Medikament) mit Auswirkungen auf den Knochenstoffwechsel
  • Kontraindikation für Teriparatid oder Zoledronsäure
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die keine hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden
  • Schwangerschaft
  • Frauen, die stillen
  • Alter < 18 Jahre

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Teriparatid und Zoledronsäure
Teriparatid (TPTD) 20 µg täglich unter Verwendung eines Teriparatid-Pen-Injektors, subkutan verabreicht mit einem selbstverabreichten Injektionsgerät für zwei Jahre (24 Monate), gefolgt von einer einzelnen intravenösen Infusion von 5 mg Zoledronsäure.
Arzneimittel: Teriparatid Pen-Injektor
Andere Namen:
  • Forteo
  • Forsteo
Arzneimittel: Zoledronsäure
Jede Marke oder Zubereitung kann verwendet werden, um die erforderliche Dosis von 5 mg zu verabreichen
Andere Namen:
  • Aclasta 5 mg Infusionslösung
  • Zoledronsäure 5 mg/100 ml Infusionslösung
Kein Eingriff: Standardpflege
Fortsetzung der bestehenden knochenmodifizierenden Behandlung (d. h. Bisphosphonat-Behandlung) oder keine aktive knochenmodifizierende Behandlung nach klinischem Ermessen des örtlichen Prüfarztes.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftretende klinische Frakturen, die durch Röntgen oder andere bildgebende Verfahren validiert wurden
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss ca. 5 Jahre
Anteil der Teilnehmer, bei denen eine durch Röntgen oder andere Bildgebung validierte klinische Fraktur im Vergleich zur Standardversorgung auftritt
Bis zum Studienabschluss ca. 5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtzahl der aufgetretenen Wirbelfrakturen
Zeitfenster: Baseline (0) und letzter Probebesuch (5 Jahre nach Baseline)
Auftretende Wirbelfrakturen, die durch Bildgebung der Brust- und Lendenwirbelsäule bewertet und von einem unabhängigen, maskierten Gutachter anhand von zwei Röntgenaufnahmen der Wirbelsäule, die zu Beginn und am Ende der Studie aufgenommen wurden, überprüft wurden
Baseline (0) und letzter Probebesuch (5 Jahre nach Baseline)
Gesamtzahl der Frakturen
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss ca. 5 Jahre
Gesamtzahl der von den Teilnehmern erlittenen Frakturen, definiert als Kombination aus validierten klinischen Frakturen, Wirbelfrakturen und von Teilnehmern gemeldeten Frakturen, bei denen keine Bildgebung durchgeführt wurde, nicht durchführbar war oder die Ergebnisse nicht schlüssig waren
Bis zum Studienabschluss ca. 5 Jahre
Schmerz, bewertet durch das Kurzformmaß des Brief Pain Inventory (BPI).
Zeitfenster: Baseline (0), 12 Monate, 24 Monate und letzter Probebesuch (5 Jahre nach Baseline)

Knochenschmerzen, bewertet anhand des Brief Pain Inventory (BPI) Short Form, einer vom Patienten gemeldeten Ergebnismessung, die zu 4 Zeitpunkten während der Studie durchgeführt wurde. Der BPI gibt zwei Hauptbewertungen an – eine Bewertung der Schmerzstärke und eine Bewertung der Schmerzinterferenz. Der Schmerzstärke-Score wird aus den vier Fragen (3-6) zur Schmerzintensität berechnet. Jedes Item wird von 0 (kein Schmerz) bis 10 (so starker Schmerz, wie Sie es sich vorstellen können) bewertet. Die Punkte aus den 4 Fragen werden addiert und dann durch 4 geteilt, was einen Schweregrad von 10 ergibt.

Der Schmerzinterferenz-Score entspricht den Antworten auf Frage 9. Die sieben Unterpunkte werden von 0 (stört nicht) bis 10 (völlig störend) bewertet. Die Bewertungen werden addiert und durch 7 dividiert, was eine Interferenzbewertung von 10 ergibt.

Frage 2 (Schmerzdiagramm), Frage 7 und Frage 8 (Schmerzbehandlung oder Medikation) gehen nicht in die Bewertung ein.
Baseline (0), 12 Monate, 24 Monate und letzter Probebesuch (5 Jahre nach Baseline)
Lebensqualität bewertet durch SF-36 (v1) Lebensqualität
Zeitfenster: Baseline, 12 Monate, 24 Monate und letzter Probebesuch (5 Jahre nach Baseline
Der SF-36-Fragebogen besteht aus 36 generischen Gesundheitsfragen: 8 Gesundheitsdomänen des Fragebogens, die jeweils zusammengefasst sind (Körperliche Funktionsfähigkeit (10 Punkte), Rollen-Körperliche Punktzahl (4 Punkte), Körperliche Schmerzen (2 Punkte), Allgemeines Gesundheits-Score (5 Punkte), Vitalitäts-Score (4 Punkte), Sozialfunktions-Score (2 Punkte), Rolle-emotionaler Score (3 Punkte) und Mental Health-Score (5 Punkte)). Die resultierende Punktzahl für jede Domäne wird standardisiert, um Werte im Bereich von 0 bis 100 zu erhalten, wobei höhere Werte eine bessere Lebensqualität anzeigen.
Baseline, 12 Monate, 24 Monate und letzter Probebesuch (5 Jahre nach Baseline
Die Schlafqualität wird anhand des Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) gemessen
Zeitfenster: Baseline (0), 12 Monate, 24 Monate und letzter Probebesuch (5 Jahre nach Baseline)

Schlafqualität, bewertet anhand des Pittsburgh Sleep Quality Index, einer vom Patienten gemeldeten Ergebnismessung, die zu 4 Zeitpunkten während der gesamten Studie durchgeführt wurde. Der Pittsburgh Sleep Quality Index enthält 19 selbstbewertete Fragen. Die Fragen werden kombiniert, um sieben „Komponenten“-Bewertungen zu bilden, von denen jede einen Bereich von 0-3 Punkten hat.

In allen Fällen bedeutet eine Punktzahl von 0 keine Schwierigkeiten, während eine Punktzahl von 3 große Schwierigkeiten anzeigt. Die sieben Teilnoten werden addiert, um eine globale Punktzahl zu ergeben, die von 0 bis 21 Punkten reicht, wobei 0 keine Schwierigkeiten und 21 große Schwierigkeiten in allen Bereichen anzeigt.
Baseline (0), 12 Monate, 24 Monate und letzter Probebesuch (5 Jahre nach Baseline)
Funktionsstatus, der durch die Maßnahme des Gesundheitsbewertungsfragebogens (HAQ) bewertet wird
Zeitfenster: Baseline (0), 12 Monate, 24 Monate und letzter Probebesuch (5 Jahre nach Baseline)
Der HAQ umfasst 8 Fragenblöcke, die Schwierigkeiten bei der Durchführung einfacher alltäglicher Aktivitäten behandeln. Insgesamt gibt es 20 Fragen. Ein 4-Punkte-Bewertungssystem wird verwendet, um den Schwierigkeitsgrad anzugeben (0 = keine, 1 = einige Schwierigkeiten, 2 = große Schwierigkeiten, 3 = überhaupt nicht leistungsfähig). Jedes Item hat eine Begleithilfsmittel-Variable, die verwendet wird, um Arten von Hilfe aufzuzeichnen, die das Subjekt für seine/ihre üblichen Aktivitäten verwendet. Diese Variablen werden von 0 bis 3 kodiert (0 = keine Hilfe benötigt, 1 = ein spezielles Gerät wird von der Testperson bei ihren üblichen Aktivitäten verwendet, 2 = die Testperson benötigt normalerweise Hilfe von einer anderen Person, 3 = die Testperson benötigt normalerweise SOWOHL ein spezielles Gerät ALS AUCH die Hilfe einer anderen Person). Die höchste Punktzahl, die für eine Teilfrage der 8 Kategorien gemeldet wird, bestimmt die Punktzahl für diese Kategorie. Eine Gesamtpunktzahl wird berechnet, indem die Punktzahlen für jede der Kategorien summiert und durch die Anzahl der beantworteten Kategorien dividiert werden.
Baseline (0), 12 Monate, 24 Monate und letzter Probebesuch (5 Jahre nach Baseline)
Nebenwirkungen
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss ca. 5 Jahre
Alle unerwünschten Ereignisse, die während der gesamten Dauer der Studie gemeldet wurden. Zusammengefasst nach Behandlung und nach Schweregrad, Kausalität und Schweregrad, wobei sowohl die Anzahl der Ereignisse als auch die Anzahl der Patienten, bei denen ein bestimmtes Ereignis auftritt, angegeben werden.
Bis zum Studienabschluss ca. 5 Jahre
Mechanistische Analysen (ITT)
Zeitfenster: Biologische Proben, die bei Baseline (0), 12 Monaten, 24 Monaten und letztem Probebesuch (5 Jahre nach Baseline) entnommen wurden

Zusammenhang zwischen Geschlecht, klinischem OI-Subtyp, niedrigstem T-Score der Knochenmineraldichte an Wirbelsäule oder Hüfte (≤ -2,5 oder > -2,5)), Art der genetischen Mutation (Mutationen von COLIA1 oder COLIA2 und biochemische Marker des Knochenumsatzes mit Auftreten und Reaktion von Frakturen zur Behandlung. Beschreibende Statistiken nach Behandlungsgruppe für jede Untergruppe werden präsentiert.

Das primäre Ergebnis, definiert als der Anteil der Teilnehmer, die eine durch Röntgen oder andere Bildgebung validierte klinische Fraktur erleiden, wird für diese Untergruppen analysiert. Die Wechselwirkung zwischen Untergruppe und Behandlung wird in die primären und sekundären Analysemodelle aufgenommen, um zu bestimmen, ob sich die Behandlungswirkung je nach Untergruppe unterscheidet.
Biologische Proben, die bei Baseline (0), 12 Monaten, 24 Monaten und letztem Probebesuch (5 Jahre nach Baseline) entnommen wurden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Edinburgh

Mitarbeiter

NHS Lothian

Ermittler

  • Hauptermittler: Stuart Ralston, MD, University of Edinburgh

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. Februar 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. März 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. August 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. November 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. November 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

17. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AC16092
  • 2016-003228-22 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Es werden nur anonymisierte aggregierte Daten weitergegeben.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Osteogenesis imperfecta

Klinische Studien zur Teriparatid Pen-Injektor

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