副甲状腺ホルモンとゾレドロン酸による骨形成不全症の治療 (TOPaZ)
骨形成不全症 (OI) は、脆弱性骨折のリスクの増加を特徴とする遺伝性の骨格障害です。 ビスフォスフォネートは、骨折を予防する目的で OI の成人患者に頻繁に処方されますが、有効性の根拠は不十分です。 最近の証拠は、骨同化剤テリパラチド (TPTD) が骨ミネラル密度 (BMD) を増加させ、OI の骨折を予防する可能性があることを示唆しています。
TOPaZ 試験の目的は、2 年間のテリパラチド (TPTD) のコースと、それに続くゾレドロン酸 (ZA) の単回注入による骨吸収抑制療法が、OI の成人患者と比較して、骨折を経験する患者の割合を減少させるかどうかを調査することです。標準ケア
インフォームドコンセントを喜んで与えることができ、試験薬への禁忌を有さない、OIの臨床診断を受けた成人患者は、参加施設から募集されます。 参加者は 1:1 で無作為に割り付けられ、試験期間中は標準治療を受けるか、24 か月間 TPTD を受けてから ZA を 1 回注入するか、または ZA が禁忌である場合は別の抗吸収剤を投与します。
参加者は、ベースライン/スクリーニング訪問のために募集センターに出席します, 12 か月, 24 か月とトライアルの最後に, サイト研究看護師からの6か月ごとの電話による正式な研究訪問のため. TPTD に無作為に割り付けられた参加者は、24 か月の治療期間中に定期的に募集センターに参加し、TPTD の新しい供給品を収集します。
調査の概要
詳細な説明
骨形成不全症 (OI) は、脆弱性骨折のリスクの増加を特徴とする遺伝性の骨格障害です。 ビスフォスフォネートは、骨折を予防する目的で OI の成人患者に頻繁に処方されますが、有効性の根拠は不十分です。 最近の証拠は、骨同化剤テリパラチド (TPTD) が骨ミネラル密度 (BMD) を増加させ、OI の骨折を予防する可能性があることを示唆しています。
TOPaZ 試験の目的は、2 年間のテリパラチド (TPTD) のコースと、それに続くゾレドロン酸 (ZA) の単回注入による骨吸収抑制療法が、OI の成人患者と比較して、骨折を経験する患者の割合を減少させるかどうかを調査することです。標準ケア。
この試験には、OIの成人における2年間のTPTDのコースとその後のZAの単回注入による骨吸収抑制療法が骨折の総数を減らし、脊椎骨折のリスクを減らすかどうかを調査することを目的とした多くの副次的な目的があります。または、標準治療と比較して、骨の痛み、生活の質、および機能状態に影響を与えます。 また、年齢、OI の臨床サブタイプ、遺伝子診断、骨代謝回転、BMD、以前の治療など、OI の成人のどのベースライン特性が骨折の発生および/または治療への反応に影響を与えるかを理解するための機構分析も計画されています。
インフォームドコンセントを喜んで与えることができ、試験薬への禁忌を有さない、OIの臨床診断を受けた成人患者は、参加施設から募集されます。 参加者は 1:1 で無作為に割り付けられ、試験期間中は標準治療を受けるか、24 か月間 TPTD を受けてから ZA を 1 回注入するか、または ZA が禁忌である場合は別の抗吸収剤を投与します。 -除外基準には以下が含まれます：骨代謝に影響を与える治験（認可されていない実験的）薬物による現在または以前の治療、TPTDまたはZAの禁忌、非常に効果的な避妊方法を使用していない出産の可能性のある女性、妊娠、授乳中または年齢の女性18歳未満。
参加者は、ベースライン/スクリーニング訪問のために募集センターに出席します, 12 か月, 24 か月とトライアルの最後に, サイト研究看護師からの6か月ごとの電話による正式な研究訪問のため. TPTD に無作為に割り付けられた参加者は、24 か月の治療期間中に定期的に募集センターに参加し、TPTD の新しい供給品を収集します。
ベースライン評価には、二重エネルギー X 線吸収測定法 (DEXA)、脊椎 X 線、安全血液、病歴および骨折歴、痛み (簡単な痛みのインベントリ、BPI)、および生活の質 (SF36、HAQ、EQ5D、PSQI) が含まれます。 血液は、遺伝子分析および骨代謝回転の生化学的マーカーの分析のために採取されます。 一部のセンターでは、手首と脛骨の高解像度定量的 CT スキャン (HRQCT) が実施されます。 参加者は、血液、アンケート、および HRQTC が繰り返される 12 か月後に見られます。血液、アンケート、DEXA、およびHRQCTが繰り返される24か月で。 研究の最後に、参加者はDEXA、脊椎X線、HRQCT、血液検査を受け、アンケートが繰り返されます。 有害事象および骨折に関する情報は研究全体で収集され、骨折が疑われる参加者はX線またはその他の画像検査を受けて骨折の存在を確認します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Dublin、アイルランド、4
- St Vincent's Hospital
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Aberdeen、イギリス、AB25 2ZR
- Aberdeen Royal Infirmary
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Belfast、イギリス、BT12 6BA
- Royal Victoria Hospital
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Birmingham、イギリス、B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
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Bristol、イギリス、NS2 8HW
- Bristol Royal Infirmary
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Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
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Dundee、イギリス、DD1 9SY
- Ninewells Hospital
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Edinburgh、イギリス、EH4 2XU
- Western General Hospital
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Glasgow、イギリス、G51 4TF
- Queen Elizabeth University Hospital
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Leicester、イギリス、LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
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Liverpool、イギリス、L7 8XP
- Royal Liverpool Hospital and Aintree Hospital
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Llandough、イギリス、CF64 2XX
- Llandough University Hospital
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London、イギリス、SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' Hospital
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Manchester、イギリス、M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary
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Middlesbrough、イギリス、PS4 3BW
- James Cook University Hospital
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Newcastle upon Tyne、イギリス、NE7 7DN
- Freeman Hospital
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Nottingham、イギリス、NG5 1PD
- Nottingham City Hospital
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Oxford、イギリス、OX3 7HE
- Nuffield Orthopaedic Centre
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Sheffield、イギリス、S5 7AU
- Northern General Hospital
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Southampton、イギリス、S016 6YD
- University Hospital Southampton
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Stanmore、イギリス、HA7 4LP
- Royal National Orthopaedic Hospital
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Stoke-on-Trent、イギリス、ST6 7AG
- Haywood Community Hospital
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Wishaw、イギリス、ML2 0DP
- Wishaw General Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -骨形成不全症（OI）の臨床診断を受けた18歳以上の成人患者
- -研究プロトコルに同意し、遵守する意思と能力のある患者
除外基準:
- -骨代謝に影響を与える治験薬（認可されていない実験薬）による現在または以前の治療
- -テリパラチドまたはゾレドロン酸の禁忌
- 非常に効果的な避妊方法を使用していない出産の可能性のある女性
- 妊娠
- 授乳中の女性
- 年齢 < 18 歳
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：テリパラチドとゾレドロン酸
テリパラチド (TPTD) 20mcg をテリパラチド ペン インジェクターを使用して 2 年間 (24 か月) 自己注射装置を使用して皮下投与し、続いてゾレドロン酸 5mg を 1 回静脈内注入します。
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他の名前：
5mgの必要な用量を送達するために、任意のブランドまたは製剤を使用することができます
他の名前：
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介入なし：標準ケア
既存の骨修正治療の継続（すなわち、
ビスフォスフォネート治療）または地元の研究者の臨床的判断による積極的な骨修正治療なし。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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X線またはその他の画像によって検証された偶発的な臨床骨折
時間枠：修了まで約5年
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標準治療と比較した、X線またはその他の画像検査によって検証された臨床的骨折を経験した参加者の割合
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修了まで約5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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発生した脊椎骨折の総数
時間枠：ベースライン (0) および最終試用訪問 (ベースラインから 5 年後)
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脊椎の偶発的骨折は、胸椎と腰椎のイメージングによって評価され、試験の開始時と終了時に収集された 2 つの脊椎 X 線を使用して独立したマスクされた裁定者によってレビューされます
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ベースライン (0) および最終試用訪問 (ベースラインから 5 年後)
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骨折の総数
時間枠：修了まで約5年
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参加者が経験した骨折の総数は、検証済みの臨床骨折、脊椎骨折、および画像が実行されなかった参加者によって報告された骨折の組み合わせとして定義され、実行可能ではなかったか、結果が決定的ではありませんでした
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修了まで約5年
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Brief Pain Inventory (BPI) Short Form 測定によって評価される痛み
時間枠：ベースライン (0)、12 か月、24 か月および最終試用来院 (ベースラインから 5 年後)
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Brief Pain Inventory (BPI) Short Form によって評価された骨の痛みは、試験中の 4 つの時点で完了した患者報告アウトカム測定値です。 BPI は、痛みの重症度スコアと痛みの干渉スコアの 2 つの主なスコアを示します。 痛みの重症度スコアは、痛みの強さに関する 4 つの質問 (3 ～ 6) から計算されます。 各項目は、0 (痛みなし) から 10 (想像できるほどひどい痛み) まで評価されます。 4 つの質問のスコアを合計してから 4 で割ると、10 段階の重大度スコアが得られます。 痛みの干渉スコアは、質問 9 の回答に対応します。 7 つのサブ項目は、0 (干渉しない) から 10 (完全に干渉する) まで評価されます。 スコアを合計して 7 で割ると、10 点満点の干渉スコアが得られます。 質問 2 (痛みの描画図)、質問 7、および質問 8 (痛みの緩和治療または投薬) は、採点に寄与しません。 |
ベースライン (0)、12 か月、24 か月および最終試用来院 (ベースラインから 5 年後)
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SF-36 (v1) によって評価される生活の質 (Quality of Life)
時間枠：ベースライン、12 か月、24 か月、および最終試用訪問 (ベースラインから 5 年後)
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SF-36 アンケートは、36 の一般的な健康に関する質問で構成されています。アンケートの 8 つの健康領域、それぞれが要約されています (身体機能スコア (10 項目)、役割 - 身体スコア (4 項目)、身体の痛み (2 項目)、一般健康スコア（5 項目）、活力スコア（4 項目）、社会的機能スコア（2 項目）、役割感情スコア（3 項目）、精神的健康スコア（5 項目））。
結果として得られる各ドメインのスコアは標準化され、0 から 100 の範囲の値が取得され、値が高いほど生活の質が向上します。2 つの全体的な要約尺度 (身体的および精神的要素のスコア) が計算されます。
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ベースライン、12 か月、24 か月、および最終試用訪問 (ベースラインから 5 年後)
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ピッツバーグ睡眠の質指数 (PSQI) 測定によって評価される睡眠の質
時間枠：ベースライン (0)、12 か月、24 か月および最終試用来院 (ベースラインから 5 年後)
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ピッツバーグ睡眠の質指数、試験全体を通して 4 つの時点で完了した患者報告アウトカム測定によって評価される睡眠の質。 Pittsburgh Sleep Quality Index には、19 の自己評価の質問が含まれています。 質問を組み合わせて 7 つの「コンポーネント」スコアを形成します。各スコアの範囲は 0 ～ 3 ポイントです。 いずれの場合も、スコア 0 は問題がないことを示し、スコア 3 は非常に困難であることを示します。 7 つのコンポーネント スコアが加算されて、0 ～ 21 ポイントの範囲の 1 つのグローバル スコアが生成されます。0 は問題がないことを示し、21 はすべての分野で深刻な問題があることを示します。 |
ベースライン (0)、12 か月、24 か月および最終試用来院 (ベースラインから 5 年後)
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健康評価アンケート (HAQ) 測定によって評価される機能状態
時間枠：ベースライン (0)、12 か月、24 か月および最終試用来院 (ベースラインから 5 年後)
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HAQ には、単純な日常活動を行う上での困難をカバーする 8 つの質問ブロックが含まれています。
全部で20問あります。
難易度を示すために 4 段階の評価システムが使用されます (0 = なし、1 = やや困難、2 = 非常に困難、3 = まったく実行できない)。
各アイテムには、被験者が通常の活動に使用する支援の種類を記録するために使用される補助補助装置変数があります。
これらの変数は 0 から 3 にコード化されます (0 = 支援は必要ありません、1 = 対象者は通常の活動で特別な装置を使用します、2 = 対象者は通常別の人の助けを必要とします、3 = 対象者は通常必要です)。特別な装置と他の人からの助けの両方)。
8 つのカテゴリのいずれかの構成質問について報告された最高スコアによって、そのカテゴリのスコアが決定されます。
グローバル スコアは、各カテゴリのスコアを合計し、回答したカテゴリの数で割ることによって計算されます。
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ベースライン (0)、12 か月、24 か月および最終試用来院 (ベースラインから 5 年後)
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有害事象
時間枠：修了まで約5年
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試験期間中に報告されたすべての有害事象。
治療ごと、重症度、因果関係、深刻度ごとに要約され、イベントの数と特定のイベントを経験した患者の数の両方が報告されます。
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修了まで約5年
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メカニズム分析 (ITT)
時間枠：ベースライン (0)、12 か月、24 か月、および最終試験来院 (ベースラインから 5 年後) に採取された生物学的サンプル
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性別、臨床 OI サブタイプ、脊椎または股関節での最低骨密度 T スコア (≤ -2.5 または > -2.5))、遺伝子変異のタイプ (COLIA1 または COLIA2 の変異、および骨折の発生と反応を伴う骨代謝回転の生化学的マーカー) との関係治療へ。 各サブグループの治療グループごとの記述統計が表示されます。 X線または他の画像によって検証された臨床骨折を経験している参加者の割合として定義される主要な結果は、これらのサブグループについて分析されます。 サブグループと治療の間の相互作用は、治療効果がサブグループによって異なるかどうかを判断するために、一次および二次分析モデルに含まれます。 |
ベースライン (0)、12 か月、24 か月、および最終試験来院 (ベースラインから 5 年後) に採取された生物学的サンプル
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AC16092
- 2016-003228-22 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
テリパラチドペンインジェクターの臨床試験
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Jackson State UniversityHarvard School of Public Health (HSPH); University of Mississippi Medical Center; Mississippi...募集
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