Лечение несовершенного остеогенеза паратгормоном и золедроновой кислотой (TOPaZ)
Несовершенный остеогенез (НО) — это наследственное заболевание скелета, характеризующееся повышенным риском переломов. Бисфосфонаты часто назначают взрослым пациентам с НО с целью предотвращения переломов, но доказательная база их эффективности недостаточна. Недавние данные свидетельствуют о том, что костный анаболический агент терипаратид (TPTD) увеличивает минеральную плотность кости (BMD) и может иметь потенциал для предотвращения переломов при НО.
Целью исследования TOPaZ является изучение того, снижает ли двухлетний курс терипаратида (TPTD) с последующей антирезорбтивной терапией с однократной инфузией золедроновой кислоты (ZA) у взрослых с OI долю пациентов с переломами по сравнению с стандартный уход
Взрослые пациенты с клиническим диагнозом НО, которые желают и могут дать информированное согласие и не имеют противопоказаний к исследуемым препаратам, будут набраны из участвующих центров. Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо стандартного ухода на время исследования, либо TPTD в течение 24 месяцев с последующей однократной инфузией ZA или другого антирезорбтивного препарата в случае, если ZA противопоказан.
Участники будут посещать рекрутинговые центры для базового/скринингового визита через 12 месяцев, 24 месяца и в конце испытания для официальных визитов в рамках исследования с телефонными звонками каждые 6 месяцев от медсестры-исследователя. Участники, рандомизированные для TPTD, также будут регулярно посещать рекрутинговый центр в течение 24-месячного периода лечения для сбора новых запасов TPTD.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Несовершенный остеогенез (НО) — это наследственное заболевание скелета, характеризующееся повышенным риском переломов. Бисфосфонаты часто назначают взрослым пациентам с НО с целью предотвращения переломов, но доказательная база их эффективности недостаточна. Недавние данные свидетельствуют о том, что костный анаболический агент терипаратид (TPTD) увеличивает минеральную плотность кости (BMD) и может иметь потенциал для предотвращения переломов при НО.
Целью исследования TOPaZ является изучение того, снижает ли двухлетний курс терипаратида (TPTD) с последующей антирезорбтивной терапией с однократной инфузией золедроновой кислоты (ZA) у взрослых с OI долю пациентов с переломами по сравнению с стандартный уход.
Исследование имеет ряд второстепенных целей, которые направлены на изучение того, снижает ли двухлетний курс ТПТД с последующей антирезорбтивной терапией с однократной инфузией ZA у взрослых с НО общее количество переломов, снижает риск переломов позвонков; или влияет на боль в костях, качество жизни и функциональное состояние по сравнению со стандартным лечением. Существует также запланированный механистический анализ, чтобы понять, какие исходные характеристики взрослых с НО, такие как возраст, клинический подтип НО, генетический диагноз, ремоделирование костной ткани, МПК и предшествующее лечение, влияют на возникновение переломов и/или реакцию на лечение.
Взрослые пациенты с клиническим диагнозом НО, которые желают и могут дать информированное согласие и не имеют противопоказаний к исследуемым препаратам, будут набраны из участвующих центров. Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо стандартного ухода на время исследования, либо TPTD в течение 24 месяцев с последующей однократной инфузией ZA или другого антирезорбтивного препарата в случае, если ZA противопоказан. Критерии исключения включают: текущее или предыдущее лечение исследуемым (не лицензированным экспериментальным) препаратом, влияющим на костный метаболизм, противопоказанием к TPTD или ZA, женщинами детородного возраста, не использующими высокоэффективные методы контрацепции, беременностью, кормлением грудью или возрастом. <18 лет.
Участники будут посещать рекрутинговые центры для базового/скринингового визита через 12 месяцев, 24 месяца и в конце испытания для официальных визитов в рамках исследования с телефонными звонками каждые 6 месяцев от медсестры-исследователя. Участники, рандомизированные для TPTD, также будут регулярно посещать рекрутинговый центр в течение 24-месячного периода лечения для сбора новых запасов TPTD.
Базовая оценка будет включать двухэнергетическую рентгеновскую абсорбциометрию (DEXA), рентгенографию позвоночника, контрольную кровь, историю болезни и переломов, боль (краткий перечень боли, BPI) и качество жизни (SF36, HAQ, EQ5D, PSQI). Будет взята кровь для генетического анализа и для анализа биохимических маркеров костного метаболизма. В некоторых центрах будет выполняться количественная компьютерная томография высокого разрешения (HRQCT) запястья и большеберцовой кости. Участники будут замечены через 12 месяцев, когда кровь, анкеты и HRQTC будут повторены; через 24 месяца, когда будут повторены анализы крови, опросники, DEXA и HRQCT. В конце исследования участники пройдут DEXA, рентгенографию позвоночника, HRQCT, кровь и анкеты будут повторены. Информация о нежелательных явлениях и переломах будет собираться на протяжении всего исследования, а участникам с подозрением на переломы будет сделан рентген или другая визуализация для подтверждения наличия переломов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Dublin, Ирландия, 4
- St Vincent's Hospital
-
-
-
-
-
Aberdeen, Соединенное Королевство, AB25 2ZR
- Aberdeen Royal Infirmary
-
Belfast, Соединенное Королевство, BT12 6BA
- Royal Victoria Hospital
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
-
Bristol, Соединенное Королевство, NS2 8HW
- Bristol Royal Infirmary
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
Dundee, Соединенное Королевство, DD1 9SY
- Ninewells Hospital
-
Edinburgh, Соединенное Королевство, EH4 2XU
- Western General Hospital
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G51 4TF
- Queen Elizabeth University Hospital
-
Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
-
Liverpool, Соединенное Королевство, L7 8XP
- Royal Liverpool Hospital and Aintree Hospital
-
Llandough, Соединенное Королевство, CF64 2XX
- Llandough University Hospital
-
London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' Hospital
-
Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary
-
Middlesbrough, Соединенное Королевство, PS4 3BW
- James Cook University Hospital
-
Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
Nottingham, Соединенное Королевство, NG5 1PD
- Nottingham City Hospital
-
Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7HE
- Nuffield Orthopaedic Centre
-
Sheffield, Соединенное Королевство, S5 7AU
- Northern General Hospital
-
Southampton, Соединенное Королевство, S016 6YD
- University Hospital Southampton
-
Stanmore, Соединенное Королевство, HA7 4LP
- Royal National Orthopaedic Hospital
-
Stoke-on-Trent, Соединенное Королевство, ST6 7AG
- Haywood Community Hospital
-
Wishaw, Соединенное Королевство, ML2 0DP
- Wishaw General Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты в возрасте 18 лет и старше с клиническим диагнозом несовершенного остеогенеза (НО).
- Пациенты, желающие и способные дать согласие и соблюдать протокол исследования
Критерий исключения:
- Текущее или предыдущее лечение исследуемым (не лицензированным экспериментальным) препаратом, влияющим на костный метаболизм.
- Противопоказания к терипаратиду или золедроновой кислоте
- Женщины детородного возраста, не использующие высокоэффективные методы контрацепции
- Беременность
- Женщины, кормящие грудью
- Возраст < 18 лет
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Терипаратид и золедроновая кислота
Терипаратид (TPTD) 20 мкг в день с помощью шприц-ручки Терипаратид, вводимый подкожно с помощью устройства для самостоятельного введения в течение двух лет (24 месяцев) с последующей однократной внутривенной инфузией 5 мг золедроновой кислоты.
|
Другие имена:
Для доставки необходимой дозы 5 мг можно использовать любой бренд или препарат.
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Стандартный уход
Продолжение существующего лечения, модифицирующего кость (т.е.
лечение бисфосфонатами) или отсутствие активного лечения, модифицирующего костную ткань, в соответствии с клиническим заключением местного исследователя.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Случайные клинические переломы, подтвержденные рентгенографией или другой визуализацией
Временное ограничение: По окончании учебы, примерно 5 лет
|
Доля участников, перенесших клинический перелом, подтвержденный рентгенографией или другой визуализацией, по сравнению со стандартным лечением
|
По окончании учебы, примерно 5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общее количество переломов позвонков
Временное ограничение: Исходный уровень (0) и заключительный пробный визит (через 5 лет после исходного уровня)
|
Случайные переломы позвонков, оцененные с помощью визуализации грудного и поясничного отделов позвоночника и рассмотренные независимым судьей в маске с использованием двух рентгеновских снимков позвоночника, сделанных в начале и в конце исследования.
|
Исходный уровень (0) и заключительный пробный визит (через 5 лет после исходного уровня)
|
|
Общее количество переломов
Временное ограничение: По окончании учебы, примерно 5 лет
|
Общее количество переломов, перенесенных участником, определяется как комбинация подтвержденных клинических переломов, переломов позвонков и переломов, о которых сообщили участники, когда визуализация не выполнялась, была невозможна или результаты были неубедительны.
|
По окончании учебы, примерно 5 лет
|
|
Боль, оцениваемая с помощью Краткой формы Краткой инвентаризации боли (BPI)
Временное ограничение: Исходный уровень (0), 12 месяцев, 24 месяца и заключительный пробный визит (5 лет после исходного уровня)
|
Боль в костях оценивалась с помощью краткой формы Краткой инвентаризации боли (BPI), оценки результатов, о которой сообщают пациенты, которая заполнялась в 4 временных точках на протяжении всего испытания. BPI дает две основные оценки - оценку тяжести боли и оценку вмешательства боли. Оценка тяжести боли рассчитывается по четырем вопросам (3-6) об интенсивности боли. Каждый пункт оценивается от 0 (нет боли) до 10 (боль такая сильная, как вы можете себе представить). Баллы за 4 вопроса складываются, а затем делятся на 4, что дает оценку серьезности из 10. Оценка интерференции боли соответствует ответам на вопрос 9. Семь подпунктов оцениваются от 0 (не мешает) до 10 (полностью мешает). Оценки складываются и делятся на 7, что дает оценку интерференции из 10. Вопрос 2 (рисунок боли), вопрос 7 и вопрос 8 (обезболивающее или медикаментозное лечение) не учитываются при подсчете баллов. |
Исходный уровень (0), 12 месяцев, 24 месяца и заключительный пробный визит (5 лет после исходного уровня)
|
|
Качество жизни по шкале SF-36 (v1) Качество жизни
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяцев, 24 месяца и заключительный пробный визит (через 5 лет после исходного уровня)
|
Анкета SF-36 состоит из 36 общих вопросов о здоровье: 8 областей здоровья анкеты, каждая из которых резюмируется (оценка физического функционирования (10 баллов), ролевая физическая оценка (4 балла), телесная боль (2 балла), общая оценка). оценка состояния здоровья (5 баллов), оценка жизнеспособности (4 балла), оценка социального функционирования (2 балла), оценка ролевых эмоций (3 балла) и оценка психического здоровья (5 баллов)).
Результирующая оценка для каждой области стандартизирована, чтобы получить значения в диапазоне от 0 до 100, где более высокие значения указывают на лучшее качество жизни. Рассчитываются два общих суммарных показателя (оценка физического и умственного компонентов).
|
Исходный уровень, 12 месяцев, 24 месяца и заключительный пробный визит (через 5 лет после исходного уровня)
|
|
Качество сна оценивается с помощью Питтсбургского индекса качества сна (PSQI).
Временное ограничение: Исходный уровень (0), 12 месяцев, 24 месяца и заключительный пробный визит (5 лет после исходного уровня)
|
Качество сна, оцененное с помощью Питтсбургского индекса качества сна, показателя результатов, о котором сообщают пациенты, выполнялось в 4 временных точках на протяжении всего испытания. Питтсбургский индекс качества сна содержит 19 вопросов с самооценкой. Вопросы объединяются для формирования семи «компонентных» оценок, каждая из которых имеет диапазон от 0 до 3 баллов. Во всех случаях 0 баллов указывает на отсутствие трудностей, а 3 балла — на серьезные трудности. Семь баллов по компонентам складываются, чтобы получить один общий балл в диапазоне от 0 до 21 балла, где 0 указывает на отсутствие трудностей, а 21 указывает на серьезные трудности во всех областях. |
Исходный уровень (0), 12 месяцев, 24 месяца и заключительный пробный визит (5 лет после исходного уровня)
|
|
Функциональный статус, оцениваемый с помощью опросника оценки состояния здоровья (HAQ)
Временное ограничение: Исходный уровень (0), 12 месяцев, 24 месяца и заключительный пробный визит (5 лет после исходного уровня)
|
HAQ включает 8 блоков вопросов, касающихся трудностей при выполнении простых повседневных действий.
Всего 20 вопросов.
Для обозначения степени сложности используется 4-балльная система оценок (0 = отсутствие, 1 = некоторая сложность, 2 = большая сложность, 3 = невозможность выполнения вообще).
У каждого элемента есть переменная вспомогательных устройств-компаньонов, используемая для записи типов помощи, которую субъект использует для своих обычных действий.
Эти переменные кодируются от 0 до 3 (0 = помощь не требуется, 1 = субъект использует специальное устройство в своей обычной деятельности, 2 = субъект обычно нуждается в помощи другого человека, 3 = субъект обычно нуждается в помощи). И специальный прибор, И помощь от другого человека).
Наивысшая оценка, полученная за любой компонентный вопрос из 8 категорий, определяет оценку для этой категории.
Общий балл рассчитывается путем суммирования баллов по каждой из категорий и деления на количество ответов в категориях.
|
Исходный уровень (0), 12 месяцев, 24 месяца и заключительный пробный визит (5 лет после исходного уровня)
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: По окончании учебы, примерно 5 лет
|
Все нежелательные явления, о которых сообщалось в течение всего периода исследования.
Обобщается по лечению и по степени тяжести, причинно-следственной связи и серьезности с указанием как количества явлений, так и числа пациентов, перенесших данное событие.
|
По окончании учебы, примерно 5 лет
|
|
Механический анализ (ITT)
Временное ограничение: Биологические образцы, собранные на исходном уровне (0), через 12 месяцев, 24 месяца и во время последнего пробного визита (через 5 лет после исходного уровня)
|
Взаимосвязь между полом, клиническим подтипом НО, наименьшим Т-показателем минеральной плотности кости в позвоночнике или бедре (≤ -2,5 или > -2,5)), типом генетической мутации (мутации COLIA1 или COLIA2 и биохимическими маркерами ремоделирования кости с возникновением переломов и реакцией на них) к лечению. Будут представлены описательные статистические данные по группам лечения для каждой подгруппы. Для этих подгрупп будет проанализирован первичный результат, определяемый как доля участников с клиническими переломами, подтвержденными рентгенологически или другими методами визуализации. Взаимодействие между подгруппой и лечением будет включено в модели первичного и вторичного анализа, чтобы определить, различается ли эффект лечения в зависимости от подгруппы. |
Биологические образцы, собранные на исходном уровне (0), через 12 месяцев, 24 месяца и во время последнего пробного визита (через 5 лет после исходного уровня)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Stuart Ralston, MD, University of Edinburgh
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания костей
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Раны и травмы
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания соединительной ткани
- Остеохондродисплазии
- Болезни костей, развитие
- Коллагеновые заболевания
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Переломы, Кость
- Несовершенный остеогенез
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Пептидные гормоны
- Пептиды
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Фармацевтические препараты
- Азолы
- Имидазолы
- Соединения органофосфора
- Органофосфонаты
- Дифхосфонаты
- Гормон околощитовидной железы
- Золедроновая кислота
- Терипаратид
- Решения
Другие идентификационные номера исследования
- AC16092
- 2016-003228-22 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .