CD4+CD25highCD127low/-Tcell 的重组
分析 T 细胞群以获得 TNF 阻滞剂治疗诱导的缓解期类风湿性关节炎患者的免费药物缓解
类风湿性关节炎 (RA) 是一种全身性致残性炎症性疾病,具有自身免疫性起源,其特征是导致关节损伤的慢性滑膜炎症。 假设活动性 RA 患者的 Treg 细胞功能受损,这种趋势似乎被 TNFalpha 拮抗剂治疗逆转。 缓解是 RA 目前的治疗目标。
临床试验中越来越多的患者实现了这一目标,这引发了一个问题,即长期处于缓解期(持续缓解)的患者是否仍需要无限期地服药。 十年来,TNF 阻滞剂疗法代表了对常规 DMARD 无反应的 RA 患者的新治疗选择,现在有一些证据表明,在停用 TNF 阻滞剂后可以维持持续缓解。 目的:验证在长期临床和仪器缓解的 RA 患者中,CD4+CD25highCD127low/- T 细胞的百分比是否可以代表免疫缓解的可靠标志,更重要的是,如果这种“免疫调节剂”T 细胞的药理学重建人群有助于更好地识别停止 TNF 阻滞剂治疗后复发风险较低的患者。 方法:在符合 1987 年 ACR 修订标准的 RA 患者中,疾病持续时间为 ! 5 年,临床 [28 个关节的疾病活动评分-DAS28 0.56 ×√(TJC28) + 0.28×√(SJC28) + 0.70×ln(ESR) + 0.014×GH.TJC= 压痛关节计数(从 0 到 28); SJC= 肿胀关节计数(从 0 到 28) ESR= 红细胞沉降率 GH= 患者对一般健康状况的评估(VAS 范围从 0 到 100 毫米);如果出现以下情况,则考虑疾病发作:DAS44 >=2.4/DAS28 >=3.2.)],器械性(关节超声检查:使用能量多普勒信号(0-3 级)双侧手腕要探查的部位是 II-III 掌指关节;任何其他关节将进行研究(如果有症状)和免疫学(循环 CD4+CD25highCD127low/-T 细胞和炎性细胞因子水平)检查,以评估不同水平的疾病活动状态。 预期结果:根据指示持续缓解的临床、影像学和免疫学特征,在接受抗 TNF 治疗的 RA 患者中确定这些药物的“退出策略”,并验证此类情况是否能够预测低复发率.
研究概览
详细说明
- 评估符合持续临床和仪器缓解标准的患者停止抗 TNF 治疗后疾病复发的发生率,以及与处于相同缓解状态且持续低 CD4+ 的患者相比,CD4+CD25highCD127low/- T 细胞群的重建CD25highCD127low/- T 细胞群。
- 评估已达到长期缓解状态的 RA 患者通过不同药物治疗(抗 TNF 与 DMARD)诱导的 CD4+CD25highCD127low/- T 细胞群行为。
- 评估 CD4+CD25highCD127low/- T 细胞群修饰对复发患者的预测价值。
研究设计:所有满足纳入标准的 RA 患者将接受基线临床、仪器和免疫学评估。 将检查外周 CD4+CD25highCD127low/- T 细胞群,并将患者分为 2 组:
- A 组:接受 TNF 阻滞剂加 DMARD 治疗的患者
- B 组:仅用 DMARDs(甲氨蝶呤/来氟米特)治疗,从未用抗 TNF 治疗的患者 此外,将使用一组性别和年龄相匹配的健康受试者作为对照。
患者的血液样本将集中在费拉拉大学 (www.ltta.tecnopoloferrara.it) 的“先进疗法技术实验室” 由 Paola Secchiero 教授指导。
在 A 组中,将停用抗 TNF 药物并对患者进行随访。 属于 B 组的患者将在没有任何进一步干预的情况下进行随访。 将进行严格的临床监测,并记录疾病的发作情况。 如果出现疾病发作,主治专家团队将根据当前的护理标准为患者提供治疗调整。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 符合 1987 ACR 分类标准 (10) 的 RA 患者接受抗 TNF 和/或常规 DMARD 治疗至少 12 个月,至少 6 个月的长期缓解(DAS28 <2.6 或 DAS44 <1.6)(连续两次检查间隔 3 个月就诊),未使用糖皮质激素(之前至少 3 个月),接受至少 3 个月的稳定治疗。
排除标准:
- 前三个月内服用糖皮质激素;混杂的合并症,如纤维肌痛; RA 以外的慢性炎症性疾病;入组时持续感染;最近的创伤。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:其他
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:肿瘤坏死因子阻断剂撤药
接受 TNF 阻滞剂加 DMARD 治疗的患者,其中已停止抗 TNF 治疗。
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在接受抗 TNF 治疗的患者中,干预包括在初步仔细检查缓解状态后停用抗 TNF 药物;进行了 18 个月(至少)的随访。
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无干预:DMARDs对照组
仅接受 DMARDs(甲氨蝶呤/来氟米特)治疗的患者,从未接受过抗 TNF 治疗。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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24 个月后停止抗 TNF 治疗后突然发作的受试者比例
大体时间:24个月
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疾病发作定义为 DAS 28 >3.2
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在 3、6、9、12、15、18、21、24 个月后仍处于缓解或低疾病活动状态的受试者比例
大体时间:24个月
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疾病缓解/低疾病活动定义为 DAS 28 <=3.2
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24个月
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3、6、9、12、15、18、21、24 个月后肿胀关节计数
大体时间:24个月
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临床检查时肿胀关节的数量(范围从 0 到 28)
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24个月
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3、6、9、12、15、18、21、24 个月后压痛关节计数
大体时间:24个月
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临床检查时的压痛关节数(范围从 0 到 28)
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24个月
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3、6、9、12、15、18、21、24 个月后患者自我疼痛评估 (VAS)
大体时间:24个月
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通过视觉类比量表(0-10)测量的疼痛严重程度
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24个月
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3、6、9、12、15、18、21、24 个月后医生和患者对整体疾病活动度 (VAS) 的评估
大体时间:24个月
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通过视觉类比量表(0-100)测量的整体疾病活动的医生和患者评估
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24个月
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3、6、9、12、15、18、21、24个月后的HAQ(健康评估问卷)
大体时间:24个月
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通过 HAQ 评估残疾。
有 8 个部分:穿衣、起床、进食、行走、卫生、伸展、抓握和活动。
每个部分有 2 或 3 个问题。
每个部分的得分从0(没有任何困难)到3(做不到)。8个部分的8个分数相加并除以8。
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24个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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