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CD4+CD25highCD127low/-Tcell 的重组

2018年11月7日 更新者:Andrea Lo Monaco、University Hospital of Ferrara

分析 T 细胞群以获得 TNF 阻滞剂治疗诱导的缓解期类风湿性关节炎患者的免费药物缓解

类风湿性关节炎 (RA) 是一种全身性致残性炎症性疾病,具有自身免疫性起源,其特征是导致关节损伤的慢性滑膜炎症。 假设活动性 RA 患者的 Treg 细胞功能受损,这种趋势似乎被 TNFalpha 拮抗剂治疗逆转。 缓解是 RA 目前的治疗目标。

临床试验中越来越多的患者实现了这一目标,这引发了一个问题,即长期处于缓解期(持续缓解)的患者是否仍需要无限期地服药。 十年来,TNF 阻滞剂疗法代表了对常规 DMARD 无反应的 RA 患者的新治疗选择,现在有一些证据表明,在停用 TNF 阻滞剂后可以维持持续缓解。 目的:验证在长期临床和仪器缓解的 RA 患者中,CD4+CD25highCD127low/- T 细胞的百分比是否可以代表免疫缓解的可靠标志,更重要的是,如果这种“免疫调节剂”T 细胞的药理学重建人群有助于更好地识别停止 TNF 阻滞剂治疗后复发风险较低的患者。 方法:在符合 1987 年 ACR 修订标准的 RA 患者中,疾病持续时间为 ! 5 年,临床 [28 个关节的疾病活动评分-DAS28 0.56 ×√(TJC28) + 0.28×√(SJC28) + 0.70×ln(ESR) + 0.014×GH.TJC= 压痛关节计数(从 0 到 28); SJC= 肿胀关节计数(从 0 到 28) ESR=​​ 红细胞沉降率 GH= 患者对一般健康状况的评估(VAS 范围从 0 到 100 毫米);如果出现以下情况,则考虑疾病发作:DAS44 >=2.4/DAS28 >=3.2.)],器械性(关节超声检查:使用能量多普勒信号(0-3 级)双侧手腕要探查的部位是 II-III 掌指关节;任何其他关节将进行研究(如果有症状)和免疫学(循环 CD4+CD25highCD127low/-T 细胞和炎性细胞因子水平)检查,以评估不同水平的疾病活动状态。 预期结果:根据指示持续缓解的临床、影像学和免疫学特征,在接受抗 TNF 治疗的 RA 患者中确定这些药物的“退出策略”,并验证此类情况是否能够预测低复发率.

研究概览

详细说明

  1. 评估符合持续临床和仪器缓解标准的患者停止抗 TNF 治疗后疾病复发的发生率,以及与处于相同缓解状态且持续低 CD4+ 的患者相比,CD4+CD25highCD127low/- T 细胞群的重建CD25highCD127low/- T 细胞群。
  2. 评估已达到长期缓解状态的 RA 患者通过不同药物治疗(抗 TNF 与 DMARD)诱导的 CD4+CD25highCD127low/- T 细胞群行为。
  3. 评估 CD4+CD25highCD127low/- T 细胞群修饰对复发患者的预测价值。

研究设计:所有满足纳入标准的 RA 患者将接受基线临床、仪器和免疫学评估。 将检查外周 CD4+CD25highCD127low/- T 细胞群,并将患者分为 2 组:

  • A 组:接受 TNF 阻滞剂加 DMARD 治疗的患者
  • B 组:仅用 DMARDs(甲氨蝶呤/来氟米特)治疗,从未用抗 TNF 治疗的患者 此外,将使用一组性别和年龄相匹配的健康受试者作为对照。

患者的血液样本将集中在费拉拉大学 (www.ltta.tecnopoloferrara.it) 的“先进疗法技术实验室” 由 Paola Secchiero 教授指导。

在 A 组中,将停用抗 TNF 药物并对患者进行随访。 属于 B 组的患者将在没有任何进一步干预的情况下进行随访。 将进行严格的临床监测,并记录疾病的发作情况。 如果出现疾病发作,主治专家团队将根据当前的护理标准为患者提供治疗调整。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

48

阶段

  • 不适用

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 符合 1987 ACR 分类标准 (10) 的 RA 患者接受抗 TNF 和/或常规 DMARD 治疗至少 12 个月,至少 6 个月的长期缓解(DAS28 <2.6 或 DAS44 <1.6)(连续两次检查间隔 3 个月就诊),未使用糖皮质激素(之前至少 3 个月),接受至少 3 个月的稳定治疗。

排除标准:

  • 前三个月内服用糖皮质激素;混杂的合并症,如纤维肌痛; RA 以外的慢性炎症性疾病;入组时持续感染;最近的创伤。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:其他
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:肿瘤坏死因子阻断剂撤药
接受 TNF 阻滞剂加 DMARD 治疗的患者,其中已停止抗 TNF 治疗。
在接受抗 TNF 治疗的患者中,干预包括在初步仔细检查缓解状态后停用抗 TNF 药物;进行了 18 个月(至少)的随访。
无干预:DMARDs对照组
仅接受 DMARDs(甲氨蝶呤/来氟米特)治疗的患者,从未接受过抗 TNF 治疗。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
24 个月后停止抗 TNF 治疗后突然发作的受试者比例
大体时间:24个月
疾病发作定义为 DAS 28 >3.2
24个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在 3、6、9、12、15、18、21、24 个月后仍处于缓解或低疾病活动状态的受试者比例
大体时间:24个月
疾病缓解/低疾病活动定义为 DAS 28 <=3.2
24个月
3、6、9、12、15、18、21、24 个月后肿胀关节计数
大体时间:24个月
临床检查时肿胀关节的数量(范围从 0 到 28)
24个月
3、6、9、12、15、18、21、24 个月后压痛关节计数
大体时间:24个月
临床检查时的压痛关节数(范围从 0 到 28)
24个月
3、6、9、12、15、18、21、24 个月后患者自我疼痛评估 (VAS)
大体时间:24个月
通过视觉类比量表(0-10)测量的疼痛严重程度
24个月
3、6、9、12、15、18、21、24 个月后医生和患者对整体疾病活动度 (VAS) 的评估
大体时间:24个月
通过视觉类比量表(0-100)测量的整体疾病活动的医生和患者评估
24个月
3、6、9、12、15、18、21、24个月后的HAQ(健康评估问卷)
大体时间:24个月
通过 HAQ 评估残疾。 有 8 个部分:穿衣、起床、进食、行走、卫生、伸展、抓握和活动。 每个部分有 2 或 3 个问题。 每个部分的得分从0(没有任何困难)到3(做不到)。8个部分的8个分数相加并除以8。
24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年11月25日

初级完成 (实际的)

2017年3月13日

研究完成 (实际的)

2017年3月13日

研究注册日期

首次提交

2018年10月11日

首先提交符合 QC 标准的

2018年11月7日

首次发布 (实际的)

2018年11月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年11月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年11月7日

最后验证

2018年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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