Восстановление CD4+CD25highCD127low/-Tcell
Анализ популяции Т-клеток для достижения немедикаментозной ремиссии у пациентов с ревматоидным артритом в фазе ремиссии, индуцированной терапией блокаторами ФНО
Ревматоидный артрит (РА) — системное инвалидизирующее воспалительное заболевание аутоиммунного происхождения, характеризующееся хроническим синовиальным воспалением, приводящим к поражению суставов. Предполагается, что функция Treg-клеток у пациентов с активным РА нарушена, и эта тенденция, по-видимому, полностью устраняется терапией антагонистами TNF-альфа. Ремиссия является текущей целью лечения РА.
Все большее число пациентов в клинических испытаниях достигают этой цели, в связи с чем возникает вопрос, нуждаются ли пациенты, которые находятся в ремиссии в течение длительного периода (устойчивая ремиссия), по-прежнему нуждаются в лекарствах на неопределенный срок. В течение десятилетия терапия блокаторами ФНО представляла собой новый вариант лечения пациентов с РА, не ответивших на обычные БПВП, и в настоящее время доступны некоторые данные, свидетельствующие о том, что устойчивая ремиссия может быть достигнута после отмены блокатора ФНО. Задачи: проверить, могут ли проценты CD4+CD25highCD127low/- Т-лимфоцитов у больных РА в длительной клинико-инструментальной ремиссии служить надежным маркером иммунологической ремиссии и, что еще более актуально, является ли фармакологическая реконституция этих «иммуномодуляторных» Т-лимфоцитов населения может способствовать лучшему выявлению пациентов с низким риском рецидива после прекращения терапии блокаторами ФНО. Методы: у пациентов с РА, которые соответствовали пересмотренным критериям ACR 1987 г., с длительностью заболевания ! 5 лет, клинический [Оценка активности заболевания на 28 суставах-DAS28 0,56 ×√(TJC28) + 0,28×√(SJC28) + 0,70×ln(СОЭ) + 0,014×GH.TJC= количество болезненных суставов (от 0 до 28); SJC= число опухших суставов (от 0 до 28); СОЭ=скорость оседания эритроцитов; Вспышку заболевания считали, если: DAS44 >=2,4/DAS28 >=3,2.)], инструментальное (ультразвуковое исследование суставов: исследуемые участки запястья - II-III пястно-фаланговый сустав билатерально с использованием сигнала Power Doppler (оценка 0-3); любой другой сустав будут изучены, если есть симптомы) и иммунологическое (циркулирующие CD4+CD25высокие CD127низкие/-Т-клетки и уровни воспалительных цитокинов) обследование будет проводиться для оценки на разных уровнях состояния активности заболевания. Ожидаемые результаты: определить у пациентов с РА, получавших анти-ФНО, «стратегию выхода» из этих препаратов на основе клинических, визуализационных и иммунологических признаков, указывающих на устойчивую ремиссию, и проверить, могут ли такие состояния предсказывать низкую частоту рецидивов. .
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
- Оценить частоту обострений заболевания после прекращения терапии анти-ФНО у пациентов, которые соответствуют критериям устойчивой клинической и инструментальной ремиссии вместе с восстановлением популяции CD4+CD25highCD127low/- T-клеток по сравнению с пациентами в том же статусе ремиссии со стойким низким уровнем CD4+ CD25highCD127low/- популяция Т-клеток.
- Оценка поведения популяции CD4+CD25highCD127low/- T-клеток, индуцированного различными лекарственными препаратами (анти-TNF против DMARD) у пациентов с РА, достигших статуса пролонгированной ремиссии.
- Оценить прогностическую ценность модификаций популяции CD4+CD25highCD127low/- T-клеток у больных с рецидивом.
Дизайн исследования: все пациенты с РА, отвечающие критериям включения, будут проходить базовое клиническое, инструментальное и иммунологическое обследование. Будет проверена популяция периферических CD4+CD25highCD127low/- T-клеток, и пациенты будут разделены на 2 группы:
- Группа А: пациенты, получающие лечение блокаторами ФНО плюс БПВП.
- Группа B: пациенты, получавшие только DMARD (метотрексат/лефлуномид), никогда не получавшие анти-TNF. Кроме того, когорта здоровых субъектов, соответствующих полу и возрасту, будет использоваться в качестве контроля.
Образцы крови пациентов будут централизованно храниться в «Технологических лабораториях передовых методов лечения» Университета Феррары (www.ltta.tecnopoloferrara.it). под руководством профессора Паолы Секкеро.
В группе А анти-ФНО препараты будут отменены, и пациенты будут находиться под наблюдением. Пациенты, принадлежащие к группе B, будут находиться под наблюдением без какого-либо дополнительного вмешательства. Будет установлен жесткий клинический мониторинг, и будут регистрироваться вспышки заболевания. В случае обострения заболевания пациентам будет предоставлена терапевтическая коррекция лечащей бригадой специалистов в соответствии с текущим стандартом лечения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- пациенты с РА, соответствующие критериям классификации ACR 1987 г. (10), получавшие лечение анти-ФНО и/или традиционными БПВП в течение не менее 12 месяцев, в длительной ремиссии (DAS28 <2,6 или DAS44 <1,6) в течение не менее 6 месяцев (проверялось в двух последовательных исследованиях). визиты с интервалом в 3 месяца), без глюкокортикостероидов (по крайней мере, в течение 3 месяцев до), на стабильном лечении в течение не менее 3 месяцев.
Критерий исключения:
- прием глюкокортикостероидов в течение трех месяцев до этого; смешанные сопутствующие заболевания, такие как фибромиалгия; хроническое воспалительное заболевание, отличное от РА; текущие инфекции на момент зачисления; недавняя травма.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Отмена ФНО-блокаторов
Пациенты, получавшие лечение блокаторами ФНО плюс БПВП, у которых была отменена терапия анти-ФНО.
|
у пациентов, получавших анти-ФНО, вмешательство заключалось в отмене препарата анти-ФНО после предварительного тщательного изучения состояния ремиссии; было проведено наблюдение в течение 18 месяцев (как минимум).
|
|
Без вмешательства: Контрольная группа БПВП
Пациенты, получавшие только DMARD (метотрексат/лефлуномид), никогда не получавшие анти-ФНО.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля субъектов, у которых обострение после прекращения терапии анти-ФНО через 24 месяца
Временное ограничение: 24 месяца
|
обострение заболевания определяется как DAS 28 >3,2
|
24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля субъектов, которые все еще находятся в ремиссии или с низкой активностью заболевания через 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 месяца
Временное ограничение: 24 месяца
|
ремиссия заболевания/низкая активность заболевания, определяемая как DAS 28 <=3,2
|
24 месяца
|
|
Количество опухших суставов через 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 месяца
Временное ограничение: 24 месяца
|
Количество опухших суставов (от 0 до 28) при клиническом осмотре
|
24 месяца
|
|
Количество болезненных суставов через 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 месяца
Временное ограничение: 24 месяца
|
Количество болезненных суставов (от 0 до 28) при клиническом осмотре
|
24 месяца
|
|
Самооценка боли пациентом (ВАШ) через 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 мес.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Интенсивность боли измеряется по визуальной аналоговой шкале (0-10)
|
24 месяца
|
|
Оценка врачом и пациентом общей активности заболевания (ВАШ) через 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 мес.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Оценка врачом и пациентом глобальной активности заболевания, измеренная по визуальной аналоговой шкале (0-100)
|
24 месяца
|
|
HAQ (опросник оценки состояния здоровья) через 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 месяца
Временное ограничение: 24 месяца
|
Оценка инвалидности по HAQ.
Есть 8 разделов: одевание, вставание, еда, ходьба, гигиена, досягаемость, захват и действия.
В каждом разделе по 2-3 вопроса.
Оценка по каждому разделу составляет от 0 (без каких-либо затруднений) до 3 (не могу выполнить). 8 баллов по 8 разделам суммируются и делятся на 8.
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PRUa1GR-2013 -00000156
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .