Rekonstituce CD4+CD25highCD127low/-Tcell
Analýza populace T lymfocytů k dosažení remise u pacientů postižených revmatoidní artritidou ve fázi remise indukované terapií blokátorem TNF
Revmatoidní artritida (RA) je systémové invalidizující zánětlivé onemocnění autoimunitního původu charakterizované chronickým synoviálním zánětem vedoucím k poškození kloubů. Předpokládá se, že funkce Treg buněk u pacientů s aktivní RA je narušena, což je trend, který se zdá být zvrácen terapií antagonisty TNFalfa. Současným cílem léčby RA je remise.
Rostoucí počet pacientů v klinických studiích dosahuje tohoto cíle, což vyvolává otázku, zda pacienti, kteří jsou v remisi po delší dobu (setrvalá remise), stále potřebují léky na dobu neurčitou. Od desetiletí terapie blokátorem TNF představuje novou možnost léčby pro pacienty s RA, kteří nereagují na konvenční DMARD, a nyní jsou k dispozici některé důkazy, které ukazují, že po vysazení blokátoru TNF lze dosáhnout udržitelné remise. Cíle: ověřit, zda u pacientů s RA v prodloužené klinické a instrumentální remisi mohou procenta CD4+CD25highCD127low/- T buněk představovat spolehlivý marker imunologické remise a ještě relevantnější, zda farmakologická rekonstituce tohoto „imunomodulátoru“ T-buněk populace by mohla přispět k lepší identifikaci pacientů s nízkým rizikem relapsu po ukončení léčby TNF-blokátory. Metodika: u pacientů s RA, kteří splnili revidovaná kritéria ACR z roku 1987, s dobou trvání onemocnění ! 5 let, klinické [Skóre aktivity onemocnění na 28 kloubech-DAS28 0,56 ×√(TJC28) + 0,28×√(SJC28) + 0,70×ln(ESR) + 0,014×GH.TJC= Počet citlivých kloubů (od 0 do 28); SJC = počet oteklých kloubů (od 0 do 28) ESR = rychlost sedimentace erytrocytů GH = hodnocení celkového zdravotního stavu pacienta (rozsah VAS od 0 do 100 mm); vzplanutí onemocnění bylo zvažováno, pokud: DAS44 >=2,4/DAS28 >=3,2.)], instrumentální (ultrasonografie kloubu: místa k prozkoumání zápěstí jsou II-III metakarpofalangeální kloub bilaterálně pomocí signálu Power Doppler (stupeň 0-3); jakýkoli jiný kloub bude studováno, pokud bude provedeno symptomatické) a imunologické (cirkulující CD4+CD25highCD127low/-T-buňky a hladiny zánětlivých cytokinů) vyšetření za účelem posouzení stavu aktivity onemocnění na různých úrovních. Očekávané výsledky: identifikovat u pacientů s RA léčených anti-TNF „exit-strategii“ z těchto léků na základě klinických, zobrazovacích a imunologických znaků svědčících pro trvalou remisi a ověřit, zda jsou tyto stavy schopny předvídat nízký výskyt relapsu .
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
- Vyhodnotit incidenci vzplanutí onemocnění po ukončení anti-TNF terapie u pacientů, kteří splňují kritéria trvalé klinické a instrumentální remise spolu s rekonstitucí populace CD4+CD25highCD127low/- T-buněk s ohledem na pacienty ve stejném stavu remise s přetrvávající nízkou CD4+ Populace T-buněk CD25highCD127low/-.
- Hodnocení chování populace CD4+CD25highCD127low/- T-buněk indukovaného různými léky (anti-TNF vs DMARDs) u pacientů s RA, kteří dosáhli stavu prodloužené remise.
- Posoudit prediktivní hodnotu modifikací populace CD4+CD25highCD127low/- T-buněk u pacientů s relapsem.
Uspořádání studie: všichni pacienti s RA splňující kritéria pro zařazení podstoupí základní klinické, instrumentální a imunologické hodnocení. Bude zkontrolována populace periferních CD4+CD25highCD127low/- T-buněk a pacienti budou stratifikováni do 2 skupin:
- Skupina A: pacienti léčení TNF-blokátory plus DMARD
- Skupina B: pacienti léčení pouze DMARD (methotrexát/leflunomid), nikdy neléčení anti-TNF Kromě toho bude jako kontrola použita skupina zdravých subjektů odpovídajících pohlaví a věku.
Vzorky krve pacienta budou centralizovány v „Laboratories of Technology for Advanced Therapies“ Univerzity ve Ferrara (www.ltta.tecnopoloferrara.it) režie Prof. Paola Secchiero.
Ve skupině A budou anti-TNF léky vysazeny a pacienti budou sledováni. Pacienti patřící do skupiny B budou sledováni bez jakékoli další intervence. Bude zavedeno přísné klinické sledování a bude zaznamenáno vzplanutí onemocnění. V případě vzplanutí onemocnění poskytne pacientům terapeutickou úpravu ošetřující tým specialistů dle aktuálního standardu péče.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- pacienti s RA splňující klasifikační kritéria ACR z roku 1987 (10) léčení anti-TNF a/nebo konvenčními DMARD po dobu nejméně 12 měsíců, v prodloužené remisi (DAS28 <2,6 nebo DAS44 <1,6) po dobu nejméně 6 měsíců (kontrolováno ve dvou po sobě jdoucích návštěvy s odstupem 3 měsíců), bez glukokortikosteroidů (nejméně 3 měsíce, předtím), na stabilní léčbě po dobu alespoň 3 měsíců.
Kritéria vyloučení:
- převzetí glukokortikosteroidů během tří měsíců předtím; matoucí komorbidity, jako je fibromyalgie; chronické zánětlivé onemocnění jiné než RA; probíhající infekce v době zápisu; nedávné trauma.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Vysazení blokátorů TNF
Pacienti léčení blokátory TNF plus DMARD, u kterých byla ukončena léčba anti-TNF.
|
u pacientů léčených anti-TNF intervence spočívala ve vysazení anti-TNF léku po předběžném pečlivém vyšetření stavu remise; bylo provedeno (nejméně) 18měsíční sledování.
|
|
Žádný zásah: Kontrolní skupina DMARD
Pacienti léčení pouze DMARD (methotrexát/leflunomid), nikdy neléčení anti-TNF.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl subjektů, u kterých došlo k vzplanutí po ukončení anti-TNF terapie po 24 měsících
Časové okno: 24 měsíců
|
vzplanutí onemocnění definované jako DAS 28 >3,2
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl subjektů, které jsou stále v remisi nebo mají nízkou aktivitu onemocnění po 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 měsících
Časové okno: 24 měsíců
|
remise onemocnění/nízká aktivita onemocnění definovaná jako DAS 28 <=3,2
|
24 měsíců
|
|
Počet oteklých kloubů po 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 měsících
Časové okno: 24 měsíců
|
Počet oteklých kloubů (rozsah od 0 do 28) při klinickém vyšetření
|
24 měsíců
|
|
Počty nabídkových spojů po 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 měsících
Časové okno: 24 měsíců
|
Počet citlivých kloubů (rozsah od 0 do 28) při klinickém vyšetření
|
24 měsíců
|
|
Vlastní hodnocení bolesti pacientem (VAS) po 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 měsících
Časové okno: 24 měsíců
|
Závažnost bolesti měřená vizuální analogickou stupnicí (0-10)
|
24 měsíců
|
|
Hodnocení globální aktivity onemocnění (VAS) lékařem a pacientem po 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 měsících
Časové okno: 24 měsíců
|
Hodnocení globální aktivity onemocnění lékařem a pacientem měřeno vizuální analogickou stupnicí (0-100)
|
24 měsíců
|
|
HAQ (Health Assessment Questionnaire) po 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 měsících
Časové okno: 24 měsíců
|
Hodnocení postižení HAQ.
Má 8 sekcí: oblékání, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosah, úchop a činnosti.
Pro každou sekci jsou 2 nebo 3 otázky.
Bodování v každé sekci je od 0 (bez jakýchkoli potíží) do 3 (nelze provést). 8 skóre z 8 sekcí se sečte a vydělí 8.
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PRUa1GR-2013 -00000156
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .