Rekonstitution av CD4+CD25highCD127low/-Tcell
Analys av T-cellspopulationen för att erhålla en fri läkemedelsremission hos patienter som drabbats av reumatoid atrit i remissionsfas inducerad av TNF-blockerareterapi
Reumatoid artrit (RA) är en systemiskt handikappande inflammatorisk sjukdom av autoimmunt ursprung som kännetecknas av kronisk synovial inflammation som resulterar i ledskador. Treg-cellsfunktion hos patienter med aktiv RA antas vara nedsatt, en trend som verkar vändas av TNFalfa-antagonistterapi. Remission är det nuvarande behandlingsmålet vid RA.
Ett ökande antal patienter i kliniska prövningar uppnår detta mål, vilket väcker frågan om patienter som har varit i remission under en längre period (ihållande remission) fortfarande behöver medicinering på obestämd tid. Sedan ett decennium har TNF-blockerare terapi representerat ett nytt behandlingsalternativ för RA-patienter som inte svarar på konventionella DMARDs och vissa bevis finns nu tillgängliga som visar att hållbar remission kan upprätthållas efter att TNF-blockeraren tagits ut. Mål: att verifiera huruvida procentandelen CD4+CD25highCD127low/- T-celler hos RA-patienter i långvarig klinisk och instrumentell remission skulle kunna representera en pålitlig markör för immunologisk remission och, ännu mer relevant, om den farmakologiska rekonstitutionen av denna "immunmodulator" T-cell population skulle kunna bidra till att bättre identifiera patienter med låg risk för återfall efter avslutad behandling med TNF-blockerare. Metoder: hos RA-patienter, som uppfyllde 1987 års ACR-reviderade kriterier, med sjukdomslängd ! 5 år, klinisk [Sjukdomsaktivitetspoäng på 28 leder-DAS28 0,56 ×√(TJC28) + 0,28×√(SJC28) + 0,70×ln(ESR) + 0,014×GH.TJC= Tender Joints Count (från 280); SJC= Svullna leder (från 0 till 28) ESR=Erythrocyte Sedimentation Rate GH= patientens bedömning av allmän hälsa (VAS-intervall från 0 till 100 mm); sjukdomens flare övervägdes om: DAS44 >=2.4/DAS28 >=3.2.)], instrumentell (led ultraljud: platser som ska utforskas handleder är II-III metakarpofalangeal led bilateralt med hjälp av Power Doppler-signal (grading 0-3); någon annan led kommer att studeras om symtomatisk) och immunologisk (cirkulerande CD4+CD25highCD127låga/-T-celler och inflammatoriska cytokiner) undersökning kommer att utföras för att bedöma, på olika nivåer, sjukdomsaktivitetsstatus. Förväntade resultat: att hos RA-patienter som behandlats med anti-TNF identifiera en "exit-strategi" från dessa läkemedel baserat på kliniska, avbildnings- och immunologiska egenskaper som tyder på en ihållande remission och att verifiera om sådana tillstånd kan förutsäga en låg incidens av återfall .
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
- Att utvärdera förekomsten av sjukdomsutbrott efter upphörande av anti-TNF-behandling hos patienter som uppfyller kriterierna för varaktig klinisk och instrumentell remission tillsammans med rekonstitution av CD4+CD25highCD127low/- Tcell-populationen för de patienter i samma remissionsstatus med ihållande låg CD4+ CD25highCD127low/- Tcell population.
- Bedömning av CD4+CD25highCD127low/- Tcell populationsbeteende inducerat av olika läkemedelsbehandlingar (anti-TNF vs DMARDs) hos patienter med RA som har uppnått en förlängd remissionsstatus.
- Att bedöma det prediktiva värdet av modifieringar av CD4+CD25highCD127low/- Tcell-populationen hos patienter som återfaller.
Studiedesign: alla RA-patienter som uppfyller inklusionskriterierna kommer att genomgå en klinisk, instrumentell och immunologisk baslinjeutvärdering. Perifer CD4+CD25highCD127low/- Tcell-population kommer att kontrolleras och patienterna kommer att stratifieras i 2 grupper:
- Grupp A: patienter på behandling med TNF-blockerare plus DMARD
- Grupp B: patienter som endast behandlas med DMARD (metotrexat/leflunomid), aldrig behandlade med anti-TNF. Dessutom kommer en kohort av friska försökspersoner matchade för kön och ålder att användas som kontroll.
Patienternas blodprover kommer att centraliseras till "Laboratories of Technology for Advanced Therapies" vid University of Ferrara (www.ltta.tecnopoloferrara.it) regisserad av prof. Paola Secchiero.
I grupp A kommer anti-TNF-läkemedel att dras in och patienter kommer att följas upp. Patienter som tillhör grupp B kommer att följas upp utan ytterligare ingrepp. En noggrann klinisk övervakning kommer att inledas och sjukdomsutbrott kommer att registreras. I händelse av sjukdomsutbrott kommer terapeutisk anpassning att tillhandahållas patienterna av det behandlande specialistteamet i enlighet med gällande vårdstandard.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- patienter med RA som uppfyller 1987 års ACR-klassificeringskriterier (10) behandlade med anti-TNF och/eller konventionella DMARDs i minst 12 månader, i förlängd remission (DAS28 <2,6 eller DAS44 <1,6) i minst 6 månader (kontrolleras i två på varandra följande månader) besök med 3 månaders mellanrum), utan glukokortikosteroid (i minst 3 månader innan), på en stabil behandling i minst 3 månader.
Exklusions kriterier:
- antagande av glukokortikosteroider inom tre månader innan; förvirrande komorbiditeter såsom fibromyalgi; kronisk inflammatorisk sjukdom annan än RA; pågående infektioner vid tidpunkten för inskrivningen; senaste trauma.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: TNF-blockerare uttag
Patienter på behandling med TNF-blockerare plus DMARDs där anti-TNF-behandlingen avbröts.
|
hos patienter som behandlats med anti-TNF bestod interventionen av utsättning av anti-TNF-läkemedel, efter en preliminär noggrann undersökning av remissionsstatus; en 18 månaders (minst) uppföljning utfördes.
|
|
Inget ingripande: DMARDs kontrollgrupp
Patienter som endast behandlats med DMARD (metotrexat/leflunomid), aldrig behandlade med anti-TNF.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel försökspersoner som blossar upp efter avslutad anti-TNF-behandling efter 24 månader
Tidsram: 24 månader
|
sjukdomsuppblossning definierad som DAS 28 >3.2
|
24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel försökspersoner som fortfarande är i remission eller har dålig sjukdomsaktivitet efter 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 månader
Tidsram: 24 månader
|
sjukdomsremission/låg sjukdomsaktivitet definierad som DAS 28 <=3,2
|
24 månader
|
|
Svullna leder efter 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 månader
Tidsram: 24 månader
|
Antal svullna leder (intervall från 0 till 28) vid klinisk undersökning
|
24 månader
|
|
Anbudsfogen räknas efter 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 månader
Tidsram: 24 månader
|
Antal ömma leder (från 0 till 28) vid klinisk undersökning
|
24 månader
|
|
Patientens självbedömning av smärta (VAS) efter 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 månader
Tidsram: 24 månader
|
Smärtans svårighetsgrad mätt med visuell analog skala (0-10)
|
24 månader
|
|
Läkarens och patientens bedömning av global sjukdomsaktivitet (VAS) efter 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 månader
Tidsram: 24 månader
|
Läkare och patientutvärdering av global sjukdomsaktivitet mätt med visuell analog skala (0-100)
|
24 månader
|
|
HAQ (Health Assessment Questionnaire) efter 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 månader
Tidsram: 24 månader
|
Utvärdering av funktionshinder av HAQ.
Det finns 8 sektioner: klä på sig, resa sig, äta, gå, hygien, räckvidd, grepp och aktiviteter.
Det finns 2 eller 3 frågor för varje avsnitt.
Poängen inom varje avsnitt är från 0 (utan några svårigheter) till 3 (kan inte göras). De 8 poängen i de 8 avsnitten summeras och divideras med 8.
|
24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PRUa1GR-2013 -00000156
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .