Reconstitutie van CD4+CD25highCD127low/-Tcell
Analyse van T-celpopulatie voor het verkrijgen van remissie door vrij geneesmiddel bij patiënten die getroffen zijn door reumatoïde artritis in remissiefase geïnduceerd door TNF-blokkertherapie
Reumatoïde artritis (RA) is een systemische invaliderende ontstekingsziekte van auto-immuunoorsprong die wordt gekenmerkt door chronische synoviale ontsteking die leidt tot gewrichtsschade. Aangenomen wordt dat de Treg-celfunctie bij patiënten met actieve RA is aangetast, een trend die lijkt te worden gekeerd door behandeling met TNFalfa-antagonisten. Remissie is het huidige behandeldoel bij RA.
Een toenemend aantal patiënten in klinische onderzoeken bereikt dit doel, waardoor de vraag rijst of patiënten die langdurig in remissie zijn (aanhoudende remissie) nog steeds voor onbepaalde tijd medicatie nodig hebben. Sinds een decennium is therapie met TNF-blokkers een nieuwe behandelingsoptie voor RA-patiënten die niet reageren op conventionele DMARD's en er is nu enig bewijs dat aantoont dat duurzame remissie kan worden bereikt na stopzetting van de TNF-blokker. Doelstellingen: verifiëren of bij RA-patiënten in langdurige klinische en instrumentele remissie de percentages CD4+CD25highCD127low/- T-cellen een betrouwbare marker kunnen zijn voor immunologische remissie en, nog relevanter, of de farmacologische reconstitutie van deze "immuunmodulator" Tcel populatie zou kunnen bijdragen aan een betere identificatie van patiënten met een laag risico op terugval na stopzetting van de behandeling met TNF-blokkers. Methoden: bij RA-patiënten die voldeden aan de herziene ACR-criteria van 1987, met ziekteduur! 5 jaar, klinisch [Disease Activity Score on 28 joints-DAS28 0.56 ×√(TJC28) + 0.28×√(SJC28) + 0.70×ln(ESR) + 0.014×GH.TJC= Tender Joints Count (van 0 tot 28); SJC= aantal gezwollen gewrichten (van 0 tot 28) ESR= erytrocytsedimentatiesnelheid GH= beoordeling van de algemene gezondheid door de patiënt (VAS-bereik van 0 tot 100 mm); opflakkering van de ziekte werd overwogen indien: DAS44 >=2,4/DAS28 >=3,2.)], instrumentaal (echografie van het gewricht: te onderzoeken plaatsen polsen II-III metacarpofalangeaal gewricht bilateraal met Power Doppler-signaal (graad 0-3); elk ander gewricht zal worden bestudeerd indien symptomatisch) en immunologisch (circulerende CD4+CD25hoge CD127lage/-T-cellen en inflammatoire cytokines niveaus) onderzoek zal worden uitgevoerd om op verschillende niveaus de status van de ziekteactiviteit te beoordelen. Verwachte resultaten: identificeren bij RA-patiënten die worden behandeld met anti-TNF een "exit-strategie" van deze geneesmiddelen op basis van klinische, beeldvormende en immunologische kenmerken die wijzen op een aanhoudende remissie en verifiëren of dergelijke aandoeningen een lage incidentie van terugval kunnen voorspellen .
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
- Evalueren van de incidentie van opvlamming van de ziekte na stopzetting van anti-TNF-therapie bij patiënten die voldoen aan aanhoudende klinische en instrumentele remissiecriteria samen met reconstitutie van de CD4+CD25highCD127low/- Tcel-populatie met betrekking tot die patiënten in dezelfde remissiestatus met aanhoudend lage CD4+ CD25highCD127low/- Tcel-populatie.
- Beoordeling van CD4+CD25high CD127low/- T-celpopulatiegedrag geïnduceerd door verschillende medicamenteuze behandelingen (anti-TNF versus DMARD's) bij patiënten met RA die een verlengde remissiestatus hebben bereikt.
- Om de voorspellende waarde te beoordelen van modificaties van CD4+CD25highCD127low/- Tcell-populatie bij patiënten die terugvallen.
Onderzoeksopzet: alle RA-patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen, ondergaan een basislijn klinische, instrumentele en immunologische evaluatie. Perifere CD4+CD25highCD127low/- Tcel-populatie zal worden gecontroleerd en patiënten zullen worden gestratificeerd in 2 groepen:
- Groep A: patiënten die worden behandeld met TNF-blokkers plus DMARD's
- Groep B: patiënten behandeld met alleen DMARD's (methotrexaat/leflunomide), nooit behandeld met anti-TNF. Daarnaast zal een cohort van gezonde proefpersonen die qua geslacht en leeftijd overeenkomen, als controle worden gebruikt.
De bloedmonsters van de patiënt zullen worden gecentraliseerd in de "Laboratories of Technology for Advanced Therapies" van de Universiteit van Ferrara (www.ltta.tecnopoloferrara.it) geregisseerd door prof. Paola Secchiero.
In groep A worden anti-TNF-medicijnen stopgezet en worden patiënten opgevolgd. Patiënten behorend tot groep B worden zonder verdere tussenkomst opgevolgd. Er zal een strakke klinische monitoring worden ingesteld en opflakkeringen van de ziekte zullen worden geregistreerd. In geval van opflakkering van de ziekte zal de patiënt door het behandelende team van specialisten worden aangepast aan de huidige zorgstandaard.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- patiënten met RA die voldoen aan de ACR-classificatiecriteria van 1987 (10) behandeld met anti-TNF en/of conventionele DMARD's gedurende ten minste 12 maanden, in langdurige remissie (DAS28 <2,6 of DAS44 <1,6) gedurende ten minste 6 maanden (gecontroleerd in twee opeenvolgende bezoeken met een tussenpoos van 3 maanden), zonder glucocorticosteroïde (gedurende ten minste 3 maanden daarvoor), op een stabiele behandeling gedurende ten minste 3 maanden.
Uitsluitingscriteria:
- aanname van glucocorticosteroïden binnen de drie maanden ervoor; verwarrende comorbiditeiten zoals fibromyalgie; andere chronische ontstekingsziekte dan RA; aanhoudende infecties op het moment van inschrijving; recent trauma.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Terugtrekking van TNF-blokkers
Patiënten die werden behandeld met TNF-blokkers plus DMARD's waarbij de anti-TNF-therapie werd gestaakt.
|
bij patiënten die met anti-TNF werden behandeld, bestond de interventie uit het staken van het anti-TNF-geneesmiddel, na een zorgvuldig voorafgaand onderzoek van de remissiestatus; een follow-up van (minstens) 18 maanden werd uitgevoerd.
|
|
Geen tussenkomst: DMARD's controlegroep
Patiënten behandeld met alleen DMARD's (Methotrexaat/Leflunomide), nooit behandeld met anti-TNF.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage proefpersonen dat opflakkert na stopzetting van anti-TNF-therapie na 24 maanden
Tijdsspanne: 24 maanden
|
opflakkering van de ziekte gedefinieerd als DAS 28 >3.2
|
24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage proefpersonen dat na 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 maanden nog steeds in remissie is of een lage ziekteactiviteit heeft
Tijdsspanne: 24 maanden
|
ziekteremissie/lage ziekteactiviteit gedefinieerd als DAS 28 <=3,2
|
24 maanden
|
|
Aantal gezwollen gewrichten na 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 maanden
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Aantal gezwollen gewrichten (bereik van 0 tot 28) bij klinisch onderzoek
|
24 maanden
|
|
Tender gezamenlijke tellingen na 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 maanden
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Aantal gevoelige gewrichten (bereik van 0 tot 28) bij klinisch onderzoek
|
24 maanden
|
|
Patiëntzelfevaluatie van pijn (VAS) na 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 maanden
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Ernst van pijn gemeten door visuele analoge schaal (0-10)
|
24 maanden
|
|
Beoordeling door arts en patiënt van globale ziekteactiviteit (VAS) na 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 maanden
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Evaluatie door arts en patiënt van globale ziekteactiviteit gemeten door visuele analoge schaal (0-100)
|
24 maanden
|
|
HAQ (Health Assessment Questionnaire) na 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 maanden
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Evaluatie van invaliditeit door HAQ.
Er zijn 8 secties: aankleden, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en activiteiten.
Per onderdeel zijn er 2 of 3 vragen.
Scoren binnen elke sectie is van 0 (zonder enige moeite) tot 3 (niet in staat). De 8 scores van de 8 secties worden opgeteld en gedeeld door 8.
|
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PRUa1GR-2013 -00000156
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .