CD4+CD25highCD127low/-T-solun uudelleenmuodostaminen
T-solupopulaation analyysi lääkkeettömän remission saavuttamiseksi potilailla, joilla on reumatulehdus TNF-salpaajahoidon aiheuttamassa remissiovaiheessa
Nivelreuma (RA) on autoimmuunista alkuperää oleva systeeminen vammauttava tulehdussairaus, jolle on tunnusomaista krooninen niveltulehdus, joka johtaa nivelvaurioihin. Treg-solujen toiminnan potilailla, joilla on aktiivinen nivelreuma, oletetaan olevan heikentynyt, ja TNFalfa-antagonistihoito näyttää kääntävän suuntauksen. Remissio on nivelreuman nykyinen hoidon tavoite.
Yhä useampi kliinisissä kokeissa olevista potilaista saavuttaa tämän tavoitteen, mikä herättää kysymyksen, tarvitsevatko potilaat, jotka ovat olleet pitkään remissiossa (jatkuva remissio), edelleen lääkitystä loputtomasti. Kymmenen vuoden ajan TNF-salpaajahoito on ollut uusi hoitovaihtoehto nivelreumapotilaille, jotka eivät ole reagoineet tavanomaisiin DMARD-lääkkeisiin, ja nyt on saatavilla todisteita siitä, että kestävä remissio voidaan säilyttää TNF-salpaajan lopettamisen jälkeen. Tavoitteet: varmistaa, voisivatko nivelreumapotilailla, joilla on pitkittynyt kliininen ja instrumentaalinen remissio, CD4+CD25highCD127low/- T-solujen prosenttiosuudet edustaa luotettavaa immunologisen remission markkeria ja mikä vielä tärkeämpää, onko tämän "immuunimodulaattorin" T-solun farmakologinen palautuminen populaatio voisi auttaa paremmin tunnistamaan potilaat, joilla on alhainen uusiutumisriski TNF-salpaajahoidon lopettamisen jälkeen. Menetelmät: nivelreumapotilailla, jotka täyttivät vuoden 1987 ACR:n tarkistetut kriteerit, taudin kesto ! 5 vuotta, kliininen [sairauden aktiivisuuspisteet 28 nivelessä - DAS28 0,56 ×√(TJC28) + 0,28 × √(SJC28) + 0,70 × ln(ESR) + 0,014 × GH.TJC = arkojen nivelten määrä (0 - 28); SJC = Swollen Joints Count (0 - 28) ESR = erytrosyyttien sedimentaationopeus GH = potilaan arvio yleisestä terveydentilasta (VAS-alue 0 - 100 mm); taudin paheneminen otettiin huomioon, jos: DAS44 >=2,4/DAS28 >=3,2.)], instrumentaalinen (nivelultraääni: tutkittavat kohdat ranteet ovat II-III metakarpofalangeaalinen nivel molemminpuolisesti Power Doppler -signaalin avulla (luokka 0-3); mikä tahansa muu nivel Tutkitaan, jos oireenmukainen) ja immunologinen (verikierron CD4+CD25korkeat CD127-alhaiset/-T-solut ja tulehdukselliset sytokiinitasot) tutkitaan taudin aktiivisuustilan arvioimiseksi eri tasoilla. Odotetut tulokset: tunnistaa anti-TNF:llä hoidetuilla nivelreumapotilailla "poistumisstrategia" näistä lääkkeistä kliinisten, kuvantamis- ja immunologisten ominaisuuksien perusteella, jotka osoittavat jatkuvaa remissiota, ja varmistaa, pystyvätkö tällaiset sairaudet ennustamaan relapsien vähäisen ilmaantumisen .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
- Arvioida taudin pahenemisen ilmaantuvuus anti-TNF-hoidon lopettamisen jälkeen potilailla, jotka täyttävät jatkuvan kliinisen ja instrumentaalisen remission kriteerit sekä CD4+CD25highCD127low/- T-solupopulaation uudelleenmuodostamisen suhteessa potilaisiin, joilla on sama remissiotila ja jatkuva matala CD4+-taso. CD25high CD127low/- T-solupopulaatio.
- Arvio CD4+CD25highCD127low/- T-solupopulaatiokäyttäytymisestä eri lääkehoidoilla (anti-TNF vs DMARDs) nivelreumapotilailla, jotka ovat saavuttaneet pitkittyneen remissiotilan.
- Arvioida CD4+CD25highCD127low/- T-solupopulaation modifikaatioiden ennakoivaa arvoa potilailla, joilla on uusiutuminen.
Tutkimussuunnitelma: kaikille nivelreumapotilaille, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit, tehdään kliininen, instrumentaalinen ja immunologinen perusarviointi. Perifeerinen CD4+CD25highCD127low/- T-solupopulaatio tarkistetaan ja potilaat jaetaan kahteen ryhmään:
- Ryhmä A: potilaat, joita hoidetaan TNF-salpaajilla ja DMARD-lääkkeillä
- Ryhmä B: potilaat, joita hoidetaan vain DMARD-lääkkeillä (metotreksaatti/leflunomidi), joita ei koskaan hoidettu anti-TNF:llä. Lisäksi kontrollina käytetään sukupuolen ja iän mukaan sopivaa terveiden kohorttia.
Potilaiden verinäytteet keskitetään Ferraran yliopiston "Laboratories of Technology for Advanced Therapies" -yksikköön (www.ltta.tecnopoloferrara.it) ohjaaja prof. Paola Secchiero.
Ryhmässä A anti-TNF-lääkkeet poistetaan käytöstä ja potilaita seurataan. B-ryhmään kuuluvia potilaita seurataan ilman lisätoimenpiteitä. Tiukka kliininen seuranta aloitetaan ja taudin puhkeaminen kirjataan. Sairauden pahenemisen yhteydessä hoitava asiantuntijatiimi antaa potilaille terapeuttisen säädön nykyisen hoitostandardin mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- nivelreumapotilaat, jotka täyttävät vuoden 1987 ACR-luokituskriteerit (10), joita hoidettiin anti-TNF:llä ja/tai tavanomaisilla DMARD-lääkkeillä vähintään 12 kuukauden ajan, pitkittyneessä remissiossa (DAS28 <2,6 tai DAS44 <1,6) vähintään 6 kuukauden ajan (tarkistettu kahdella peräkkäisellä kerralla käynnit 3 kuukauden välein), ilman glukokortikosteroidia (vähintään 3 kuukautta ennen), vakaalla hoidolla vähintään 3 kuukauden ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- glukokortikosteroidien käyttö kolmen kuukauden aikana; hämmentävät samanaikaiset sairaudet, kuten fibromyalgia; krooninen tulehdussairaus, muu kuin RA; käynnissä olevat infektiot ilmoittautumishetkellä; viimeaikainen trauma.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TNF-salpaajien vieroitus
Potilaat, jotka saivat hoitoa TNF-salpaajilla ja DMARD-lääkkeillä ja joiden anti-TNF-hoito keskeytettiin.
|
potilailla, joita hoidettiin anti-TNF:llä, interventio koostui anti-TNF-lääkkeen lopettamisesta remissiotilan alustavan huolellisen tutkimuksen jälkeen; suoritettiin (vähintään) 18 kuukauden seuranta.
|
|
Ei väliintuloa: DMARD-kontrolliryhmä
Potilaat, joita hoidettiin vain DMARD-lääkkeillä (metotreksaatti/leflunomidi), joita ei koskaan hoidettu anti-TNF:llä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka pahenevat anti-TNF-hoidon lopettamisen jälkeen 24 kuukauden jälkeen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
taudin paheneminen määritelty DAS 28:ksi >3.2
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka ovat edelleen remissiossa tai joilla on alhainen sairausaktiivisuus 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 kuukauden jälkeen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
taudin remissio / alhainen taudin aktiivisuus määritelty DAS 28:ksi <=3.2
|
24 kuukautta
|
|
Turvonneiden nivelten määrä 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 kuukauden kuluttua
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Turvonneiden nivelten lukumäärä (vaihteluväli 0-28) kliinisen tutkimuksen aikana
|
24 kuukautta
|
|
Tarjousliitokset lasketaan 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 kuukauden kuluttua
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Herkkien nivelten lukumäärä (vaihteluväli 0-28) kliinisessä tutkimuksessa
|
24 kuukautta
|
|
Potilaan kivun itsearviointi (VAS) 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 kuukauden kuluttua
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kivun vaikeus mitattuna visuaalisella analogisella asteikolla (0-10)
|
24 kuukautta
|
|
Lääkärin ja potilaan arvio globaalista sairauden aktiivisuudesta (VAS) 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 kuukauden kuluttua
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Lääkärin ja potilaan arvio maailmanlaajuisesta sairauden aktiivisuudesta mitattuna visuaalisella analogisella asteikolla (0-100)
|
24 kuukautta
|
|
HAQ (Health Assessment Questionnaire) 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 kuukauden kuluttua
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Vammaisuuden arviointi HAQ:n toimesta.
Siinä on 8 osiota: pukeutuminen, nouseminen, syöminen, kävely, hygienia, ulottuvuus, pito ja aktiviteetit.
Jokaisessa osiossa on 2 tai 3 kysymystä.
Jokaisen osan pisteet ovat 0 (ilman vaikeuksia) 3:een (ei voi tehdä). 8 osion 8 pistettä lasketaan yhteen ja jaetaan 8:lla.
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PRUa1GR-2013 -00000156
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .