- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03736044
Rekonstitution af CD4+CD25highCD127low/-Tcell
Analyse af T-cellepopulation for at opnå en fri-lægemiddelremission hos patienter ramt af reumatoid athritis i remissionsfase induceret af TNF-blokkerterapi
Reumatoid arthritis (RA) er en systemisk invaliderende inflammatorisk sygdom af autoimmun oprindelse karakteriseret ved kronisk synovial inflammation, der resulterer i ledskader. Treg-cellefunktionen hos patienter med aktiv RA antages at være svækket, en tendens, der ser ud til at blive vendt af TNFalpha-antagonistbehandling. Remission er det nuværende behandlingsmål ved RA.
Et stigende antal patienter i kliniske forsøg opnår dette mål, hvilket rejser spørgsmålet om, hvorvidt patienter, der har været i remission i en længere periode (vedvarende remission), stadig har brug for medicin på ubestemt tid. Fra et årti har TNF-blokkerterapi repræsenteret en ny behandlingsmulighed for RA-patienter, der ikke reagerer på konventionelle DMARD'er, og der er nu tilgængelige beviser, der viser, at bæredygtig remission kan opretholdes efter seponering af TNF-blokker. Mål: at verificere, om procentdelene af CD4+CD25highCD127low/- T-celler hos RA-patienter i langvarig klinisk og instrumentel remission kunne repræsentere en pålidelig markør for immunologisk remission og, endnu mere relevant, hvis den farmakologiske rekonstitution af denne "immunmodulator" T-celle population kunne bidrage til bedre at identificere patienter med lav risiko for tilbagefald efter ophør af TNF-blokkerbehandling. Metoder: hos RA-patienter, som opfyldte de 1987 ACR reviderede kriterier, med sygdomsvarighed ! 5 år, klinisk [Disease Activity Score på 28 led-DAS28 0,56 ×√(TJC28) + 0,28×√(SJC28) + 0,70×ln(ESR) + 0,014×GH.TJC= Tender Joints Count (fra 280); SJC= Hævede led (fra 0 til 28) ESR=Erythrocyte Sedimentation Rate GH= patientens vurdering af det generelle helbred (VAS-område fra 0 til 100 mm); sygdoms opblussen blev overvejet, hvis: DAS44 >=2.4/DAS28 >=3.2.)], instrumentel (led ultralyd: steder, der skal undersøges håndled er II-III metacarpophalangeal led bilateralt ved brug af Power Doppler signal (grading 0-3); ethvert andet led vil blive undersøgt, hvis symptomatisk) og immunologisk (cirkulerende CD4+CD25highCD127lav/-T-celler og inflammatoriske cytokiner niveauer) vil blive udført for at vurdere, på forskellige niveauer, sygdomsaktivitetsstatus. Forventede resultater: at identificere i RA-patienter behandlet med anti-TNF en "exit-strategi" fra disse lægemidler baseret på kliniske, billeddiagnostiske og immunologiske træk, der indikerer en vedvarende remission og at verificere, om sådanne tilstande er i stand til at forudsige en lav forekomst af tilbagefald .
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
- At evaluere forekomsten af sygdomsopblussen efter ophør af anti-TNF-behandling hos patienter, der opfylder vedvarende kliniske og instrumentelle remissionskriterier sammen med rekonstituering af CD4+CD25highCD127low/- Tcell populationen i forhold til de patienter i samme remissionsstatus med vedvarende lav CD4+ CD25highCD127low/- Tcell population.
- Vurdering af CD4+CD25highCD127low/- Tcell-populationsadfærd induceret af forskellige lægemiddelbehandlinger (anti-TNF vs DMARDs) hos patienter med RA, som har opnået en forlænget remissionsstatus.
- At vurdere den prædiktive værdi af modifikationer af CD4+CD25highCD127low/- Tcell population hos patienter, der recidiv.
Undersøgelsesdesign: alle RA-patienter, der opfylder inklusionskriterier, vil gennemgå en klinisk, instrumentel og immunologisk baseline-evaluering. Perifer CD4+CD25highCD127low/- Tcell population vil blive tjekket for, og patienter vil blive stratificeret i 2 grupper:
- Gruppe A: patienter i behandling med TNF-blokkere plus DMARDs
- Gruppe B: patienter kun behandlet med DMARD'er (Methotrexat/Leflunomid), aldrig behandlet med anti-TNF. Derudover vil en kohorte af raske forsøgspersoner matchet for køn og alder blive brugt som kontrol.
Patienternes blodprøver vil blive centraliseret i "Laboratories of Technology for Advanced Therapies" på University of Ferrara (www.ltta.tecnopoloferrara.it) instrueret af prof. Paola Secchiero.
I gruppe A vil anti-TNF medicin blive trukket tilbage, og patienter vil blive fulgt op. Patienter tilhørende gruppe B vil blive fulgt op uden yderligere intervention. Der vil blive iværksat en stram klinisk overvågning, og sygdomsopblussen vil blive registreret. I tilfælde af sygdomsopblussen vil terapeutisk justering blive leveret til patienterne af det behandlende specialistteam i overensstemmelse med den nuværende standard for pleje.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- patienter med RA, der opfylder 1987 ACR klassificeringskriterierne (10), behandlet med anti-TNF og/eller konventionelle DMARDs i mindst 12 måneder, i forlænget remission (DAS28 <2,6 eller DAS44 <1,6) i mindst 6 måneder (kontrolleret i to på hinanden følgende måneder) besøg med 3 måneders mellemrum), uden glukokortikosteroid (i mindst 3 måneder før), på en stabil behandling i mindst 3 måneder.
Ekskluderingskriterier:
- antagelse af glukokortikosteroider inden for de tre måneder før; forvirrende komorbiditeter såsom fibromyalgi; kronisk inflammatorisk sygdom bortset fra RA; igangværende infektioner på tidspunktet for tilmelding; nylige traumer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: TNF-blokkere tilbagetrækning
Patienter i behandling med TNF-blokkere plus DMARD'er, hvor der blev foretaget seponering af anti-TNF-behandling.
|
hos patienter behandlet med anti-TNF bestod interventionen i anti-TNF-lægemiddelabstinenser efter en foreløbig omhyggelig undersøgelse af remissionsstatus; en 18 måneders (mindst) opfølgning blev udført.
|
|
Ingen indgriben: DMARDs kontrolgruppe
Patienter kun behandlet med DMARD'er (Methotrexate/Leflunomid), aldrig behandlet med anti-TNF.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af forsøgspersoner, der blusser op efter ophør af anti-TNF-behandling efter 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
|
sygdomsopblussen defineret som DAS 28 >3.2
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af forsøgspersoner, der stadig er i remission eller lav sygdomsaktivitet efter 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
|
sygdomsremission/lav sygdomsaktivitet defineret som DAS 28 <=3,2
|
24 måneder
|
|
Hævede led tæller efter 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
|
Antal hævede led (fra 0 til 28) ved klinisk undersøgelse
|
24 måneder
|
|
Møde led tæller efter 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
|
Antal ømme led (spænder fra 0 til 28) ved klinisk undersøgelse
|
24 måneder
|
|
Patient selvvurdering af smerte (VAS) efter 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
|
Sværhedsgrad af smerte målt ved visuel analog skala (0-10)
|
24 måneder
|
|
Lægens og patientens vurdering af global sygdomsaktivitet (VAS) efter 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
|
Læge og patientevaluering af global sygdomsaktivitet målt ved visuel analog skala (0-100)
|
24 måneder
|
|
HAQ (Health Assessment Questionnaire) efter 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
|
Evaluering af handicap ved HAQ.
Der er 8 sektioner: påklædning, stå op, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og aktiviteter.
Der er 2 eller 3 spørgsmål til hvert afsnit.
Bedømmelsen inden for hver sektion er fra 0 (uden vanskeligheder) til 3 (kan ikke gøres). De 8 point i de 8 sektioner summeres og divideres med 8.
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PRUa1GR-2013 -00000156
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis
-
Janssen Research & Development, LLCTrukket tilbageAktiv reumatoid arthritis; Rheumatoid arthritis
-
Hamad Medical CorporationUkendtRHEUMATOID ARTHRITISQatar
-
Healthcare Homoeo Charitable SocietyUkendtRheumatoid arthritis.Indien
-
Federal University of São PauloAfsluttetRheumatoid arthritis.Brasilien
-
Richard Burt, MDAfsluttet
-
Federal University of São PauloFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São PauloUkendt- Rheumatoid arthritisBrasilien
-
Biomet Orthopedics, LLCNew Lexington ClinicAfsluttetSlidgigt | Rheumatoid arthritis | Knæ arthritis | Degenerativ arthritisForenede Stater
-
Biomet Orthopedics, LLCNew Lexington ClinicAfsluttetSlidgigt | Rheumatoid arthritis | Knæ arthritis | Degenerativ arthritisForenede Stater
-
University of SalfordAfsluttetRheumatoid arthritis | Håndslidgigt | Inflammatorisk arthritisDet Forenede Kongerige
-
Link America, Inc.AfsluttetSlidgigt | Rheumatoid arthritis | Post-traumatisk arthritisForenede Stater