- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03736044
Ricostituzione delle cellule CD4+CD25highCD127low/-T
Analisi della popolazione di cellule T per ottenere una remissione libera da farmaci in pazienti affetti da artrite reumatoide in fase di remissione indotta da terapia con anti-TNF
L'artrite reumatoide (RA) è una malattia infiammatoria sistemica invalidante, di origine autoimmune caratterizzata da infiammazione sinoviale cronica con conseguente danno articolare. Si presume che la funzione delle cellule Treg nei pazienti con AR attiva sia compromessa, una tendenza che sembra essere invertita dalla terapia con antagonisti del TNFalfa. La remissione è l'attuale obiettivo del trattamento nell'AR.
Un numero crescente di pazienti negli studi clinici raggiunge questo obiettivo sollevando la questione se i pazienti che sono stati in remissione per un periodo prolungato (remissione sostenuta) abbiano ancora bisogno di farmaci a tempo indeterminato. Da un decennio la terapia con bloccanti del TNF rappresenta una nuova opzione terapeutica per i pazienti affetti da AR che non rispondono ai DMARD convenzionali e sono ora disponibili alcune prove che dimostrano che la remissione sostenibile può essere mantenuta dopo la sospensione del bloccante del TNF. Obiettivi: verificare se nei pazienti affetti da AR in remissione clinica e strumentale prolungata le percentuali di cellule T CD4+CD25highCD127low/- possano rappresentare un marker affidabile di remissione immunologica e, ancor più rilevante, se la ricostituzione farmacologica di questo linfocita T "immunomodulatore" popolazione potrebbe contribuire a identificare meglio i pazienti con un basso rischio di recidiva dopo la cessazione della terapia con bloccanti del TNF. Metodi: nei pazienti affetti da AR, che soddisfacevano i criteri rivisti dell'ACR del 1987, con durata della malattia ! 5 anni, clinica [Disease Activity Score su 28 articolazioni-DAS28 0.56 ×√(TJC28) + 0.28×√(SJC28) + 0.70×ln(ESR) + 0.014×GH.TJC= Conteggio articolazioni dolenti (da 0 a 28); SJC= Conta delle articolazioni gonfie (da 0 a 28) ESR= Velocità di eritrosedimentazione GH= valutazione dello stato di salute generale del paziente (intervallo VAS da 0 a 100 mm); la riacutizzazione della malattia è stata considerata se: DAS44 >=2.4/DAS28 >=3.2.)], strumentale (ecografia articolare: i siti da esplorare i polsi sono la II-III articolazione metacarpo-falangea bilateralmente utilizzando il segnale Power Doppler (grading 0-3); qualsiasi altra articolazione sarà studiato se sintomatico) e immunologico (livelli circolanti di cellule CD4+CD25altoCD127basso/-T e citochine infiammatorie) per valutare, a diversi livelli, lo stato di attività della malattia. Risultati attesi: identificare nei pazienti con AR trattati con anti-TNF una "strategia di uscita" da questi farmaci basata su caratteristiche cliniche, di imaging e immunologiche indicative di una remissione prolungata e verificare se tali condizioni siano in grado di prevedere una bassa incidenza di recidiva .
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
- Valutare l'incidenza della riacutizzazione della malattia dopo la cessazione della terapia anti-TNF in pazienti che soddisfano i criteri di remissione clinica e strumentale sostenuta insieme alla ricostituzione della popolazione di cellule T CD4+CD25highCD127low/- rispetto a quei pazienti nello stesso stato di remissione con bassi CD4+ persistenti CD25highCD127low/-Popolazione di cellule T.
- Valutazione del comportamento della popolazione di cellule T CD4+CD25highCD127low/- indotto da diversi trattamenti farmacologici (anti-TNF vs DMARD) in pazienti con AR che hanno raggiunto uno stato di remissione prolungata.
- Valutare il valore predittivo delle modificazioni della popolazione di cellule T CD4+CD25highCD127low/- in pazienti con recidiva.
Disegno dello studio: tutti i pazienti con AR che soddisfano i criteri di inclusione saranno sottoposti a una valutazione clinica, strumentale e immunologica di base. Verrà controllata la popolazione periferica di cellule CD4+CD25highCD127low/-T e i pazienti saranno stratificati in 2 gruppi:
- Gruppo A: pazienti in trattamento con bloccanti del TNF più DMARD
- Gruppo B: pazienti trattati solo con DMARD (Metotrexato/Leflunomide), mai trattati con anti-TNF Inoltre verrà utilizzata come controllo una coorte di soggetti sani appaiati per sesso ed età.
I prelievi ematici dei pazienti saranno centralizzati presso i "Laboratori di Tecnologia per le Terapie Avanzate" dell'Università di Ferrara (www.ltta.tecnopoloferrara.it) diretto dalla Prof.ssa Paola Secchiero.
Nel gruppo A verranno sospesi i farmaci anti-TNF e seguiti i pazienti. I pazienti appartenenti al gruppo B saranno seguiti senza ulteriori interventi. Verrà istituito uno stretto monitoraggio clinico e verranno registrate le riacutizzazioni della malattia. In caso di riacutizzazione della malattia, l'adeguamento terapeutico sarà fornito ai pazienti dal team di specialisti presenti in base all'attuale standard di cura.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- pazienti con AR che soddisfano i criteri di classificazione ACR 1987 (10) trattati con anti-TNF e/o DMARD convenzionali per almeno 12 mesi, in remissione prolungata (DAS28 <2,6 o DAS44 <1,6) per almeno 6 mesi (controllati in due consecutivi visite a distanza di 3 mesi), senza Glucocorticosteroidi (da almeno 3 mesi, prima), in trattamento stabile da almeno 3 mesi.
Criteri di esclusione:
- assunzione di glucocorticosteroidi nei tre mesi precedenti; comorbidità confondenti come la fibromialgia; malattia infiammatoria cronica diversa dall'artrite reumatoide; infezioni in corso al momento dell'arruolamento; trauma recente.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Ritiro dei bloccanti del TNF
Pazienti in trattamento con bloccanti del TNF più DMARD in cui è stata effettuata la sospensione della terapia anti-TNF.
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nei pazienti trattati con anti-TNF l'intervento è consistito nella sospensione del farmaco anti-TNF, dopo un attento esame preliminare dello stato di remissione; è stato eseguito un follow-up di 18 mesi (almeno).
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Nessun intervento: Gruppo di controllo DMARD
Pazienti trattati solo con DMARD (Metotrexato/Leflunomide), mai trattati con anti-TNF.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Proporzione di soggetti che riacutizzano dopo la cessazione della terapia anti-TNF dopo 24 mesi
Lasso di tempo: 24 mesi
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riacutizzazione della malattia definita come DAS 28 >3.2
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24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Proporzione di soggetti che sono ancora in remissione o con bassa attività di malattia dopo 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 mesi
Lasso di tempo: 24 mesi
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remissione della malattia/bassa attività della malattia definita come DAS 28 <=3.2
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24 mesi
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Conta delle articolazioni gonfie dopo 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 mesi
Lasso di tempo: 24 mesi
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Numero di articolazioni gonfie (range da 0 a 28) all'esame clinico
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24 mesi
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Conteggi congiunti dopo 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 mesi
Lasso di tempo: 24 mesi
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Numero di articolazioni dolenti (range da 0 a 28) all'esame clinico
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24 mesi
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Autovalutazione del dolore del paziente (VAS) dopo 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 mesi
Lasso di tempo: 24 mesi
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Gravità del dolore misurata dalla scala analogica visiva (0-10)
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24 mesi
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Valutazione del medico e del paziente dell'attività globale della malattia (VAS) dopo 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 mesi
Lasso di tempo: 24 mesi
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Valutazione del medico e del paziente dell'attività globale della malattia misurata mediante scala analogica visiva (0-100)
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24 mesi
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HAQ (Health Assessment Questionnaire) dopo 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 mesi
Lasso di tempo: 24 mesi
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Valutazione della disabilità tramite HAQ.
Ci sono 8 sezioni: vestirsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e attività.
Ci sono 2 o 3 domande per ogni sezione.
Il punteggio all'interno di ogni sezione va da 0 (senza alcuna difficoltà) a 3 (impossibile). Gli 8 punteggi delle 8 sezioni vengono sommati e divisi per 8.
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24 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PRUa1GR-2013 -00000156
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