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Ricostituzione delle cellule CD4+CD25highCD127low/-T

7 novembre 2018 aggiornato da: Andrea Lo Monaco, University Hospital of Ferrara

Analisi della popolazione di cellule T per ottenere una remissione libera da farmaci in pazienti affetti da artrite reumatoide in fase di remissione indotta da terapia con anti-TNF

L'artrite reumatoide (RA) è una malattia infiammatoria sistemica invalidante, di origine autoimmune caratterizzata da infiammazione sinoviale cronica con conseguente danno articolare. Si presume che la funzione delle cellule Treg nei pazienti con AR attiva sia compromessa, una tendenza che sembra essere invertita dalla terapia con antagonisti del TNFalfa. La remissione è l'attuale obiettivo del trattamento nell'AR.

Un numero crescente di pazienti negli studi clinici raggiunge questo obiettivo sollevando la questione se i pazienti che sono stati in remissione per un periodo prolungato (remissione sostenuta) abbiano ancora bisogno di farmaci a tempo indeterminato. Da un decennio la terapia con bloccanti del TNF rappresenta una nuova opzione terapeutica per i pazienti affetti da AR che non rispondono ai DMARD convenzionali e sono ora disponibili alcune prove che dimostrano che la remissione sostenibile può essere mantenuta dopo la sospensione del bloccante del TNF. Obiettivi: verificare se nei pazienti affetti da AR in remissione clinica e strumentale prolungata le percentuali di cellule T CD4+CD25highCD127low/- possano rappresentare un marker affidabile di remissione immunologica e, ancor più rilevante, se la ricostituzione farmacologica di questo linfocita T "immunomodulatore" popolazione potrebbe contribuire a identificare meglio i pazienti con un basso rischio di recidiva dopo la cessazione della terapia con bloccanti del TNF. Metodi: nei pazienti affetti da AR, che soddisfacevano i criteri rivisti dell'ACR del 1987, con durata della malattia ! 5 anni, clinica [Disease Activity Score su 28 articolazioni-DAS28 0.56 ×√(TJC28) + 0.28×√(SJC28) + 0.70×ln(ESR) + 0.014×GH.TJC= Conteggio articolazioni dolenti (da 0 a 28); SJC= Conta delle articolazioni gonfie (da 0 a 28) ESR= ​​Velocità di eritrosedimentazione GH= valutazione dello stato di salute generale del paziente (intervallo VAS da 0 a 100 mm); la riacutizzazione della malattia è stata considerata se: DAS44 >=2.4/DAS28 >=3.2.)], strumentale (ecografia articolare: i siti da esplorare i polsi sono la II-III articolazione metacarpo-falangea bilateralmente utilizzando il segnale Power Doppler (grading 0-3); qualsiasi altra articolazione sarà studiato se sintomatico) e immunologico (livelli circolanti di cellule CD4+CD25altoCD127basso/-T e citochine infiammatorie) per valutare, a diversi livelli, lo stato di attività della malattia. Risultati attesi: identificare nei pazienti con AR trattati con anti-TNF una "strategia di uscita" da questi farmaci basata su caratteristiche cliniche, di imaging e immunologiche indicative di una remissione prolungata e verificare se tali condizioni siano in grado di prevedere una bassa incidenza di recidiva .

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

  1. Valutare l'incidenza della riacutizzazione della malattia dopo la cessazione della terapia anti-TNF in pazienti che soddisfano i criteri di remissione clinica e strumentale sostenuta insieme alla ricostituzione della popolazione di cellule T CD4+CD25highCD127low/- rispetto a quei pazienti nello stesso stato di remissione con bassi CD4+ persistenti CD25highCD127low/-Popolazione di cellule T.
  2. Valutazione del comportamento della popolazione di cellule T CD4+CD25highCD127low/- indotto da diversi trattamenti farmacologici (anti-TNF vs DMARD) in pazienti con AR che hanno raggiunto uno stato di remissione prolungata.
  3. Valutare il valore predittivo delle modificazioni della popolazione di cellule T CD4+CD25highCD127low/- in pazienti con recidiva.

Disegno dello studio: tutti i pazienti con AR che soddisfano i criteri di inclusione saranno sottoposti a una valutazione clinica, strumentale e immunologica di base. Verrà controllata la popolazione periferica di cellule CD4+CD25highCD127low/-T e i pazienti saranno stratificati in 2 gruppi:

  • Gruppo A: pazienti in trattamento con bloccanti del TNF più DMARD
  • Gruppo B: pazienti trattati solo con DMARD (Metotrexato/Leflunomide), mai trattati con anti-TNF Inoltre verrà utilizzata come controllo una coorte di soggetti sani appaiati per sesso ed età.

I prelievi ematici dei pazienti saranno centralizzati presso i "Laboratori di Tecnologia per le Terapie Avanzate" dell'Università di Ferrara (www.ltta.tecnopoloferrara.it) diretto dalla Prof.ssa Paola Secchiero.

Nel gruppo A verranno sospesi i farmaci anti-TNF e seguiti i pazienti. I pazienti appartenenti al gruppo B saranno seguiti senza ulteriori interventi. Verrà istituito uno stretto monitoraggio clinico e verranno registrate le riacutizzazioni della malattia. In caso di riacutizzazione della malattia, l'adeguamento terapeutico sarà fornito ai pazienti dal team di specialisti presenti in base all'attuale standard di cura.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

48

Fase

  • Non applicabile

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • pazienti con AR che soddisfano i criteri di classificazione ACR 1987 (10) trattati con anti-TNF e/o DMARD convenzionali per almeno 12 mesi, in remissione prolungata (DAS28 <2,6 o DAS44 <1,6) per almeno 6 mesi (controllati in due consecutivi visite a distanza di 3 mesi), senza Glucocorticosteroidi (da almeno 3 mesi, prima), in trattamento stabile da almeno 3 mesi.

Criteri di esclusione:

  • assunzione di glucocorticosteroidi nei tre mesi precedenti; comorbidità confondenti come la fibromialgia; malattia infiammatoria cronica diversa dall'artrite reumatoide; infezioni in corso al momento dell'arruolamento; trauma recente.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ritiro dei bloccanti del TNF
Pazienti in trattamento con bloccanti del TNF più DMARD in cui è stata effettuata la sospensione della terapia anti-TNF.
nei pazienti trattati con anti-TNF l'intervento è consistito nella sospensione del farmaco anti-TNF, dopo un attento esame preliminare dello stato di remissione; è stato eseguito un follow-up di 18 mesi (almeno).
Nessun intervento: Gruppo di controllo DMARD
Pazienti trattati solo con DMARD (Metotrexato/Leflunomide), mai trattati con anti-TNF.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di soggetti che riacutizzano dopo la cessazione della terapia anti-TNF dopo 24 mesi
Lasso di tempo: 24 mesi
riacutizzazione della malattia definita come DAS 28 >3.2
24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di soggetti che sono ancora in remissione o con bassa attività di malattia dopo 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 mesi
Lasso di tempo: 24 mesi
remissione della malattia/bassa attività della malattia definita come DAS 28 <=3.2
24 mesi
Conta delle articolazioni gonfie dopo 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 mesi
Lasso di tempo: 24 mesi
Numero di articolazioni gonfie (range da 0 a 28) all'esame clinico
24 mesi
Conteggi congiunti dopo 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 mesi
Lasso di tempo: 24 mesi
Numero di articolazioni dolenti (range da 0 a 28) all'esame clinico
24 mesi
Autovalutazione del dolore del paziente (VAS) dopo 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 mesi
Lasso di tempo: 24 mesi
Gravità del dolore misurata dalla scala analogica visiva (0-10)
24 mesi
Valutazione del medico e del paziente dell'attività globale della malattia (VAS) dopo 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 mesi
Lasso di tempo: 24 mesi
Valutazione del medico e del paziente dell'attività globale della malattia misurata mediante scala analogica visiva (0-100)
24 mesi
HAQ (Health Assessment Questionnaire) dopo 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 mesi
Lasso di tempo: 24 mesi
Valutazione della disabilità tramite HAQ. Ci sono 8 sezioni: vestirsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e attività. Ci sono 2 o 3 domande per ogni sezione. Il punteggio all'interno di ogni sezione va da 0 (senza alcuna difficoltà) a 3 (impossibile). Gli 8 punteggi delle 8 sezioni vengono sommati e divisi per 8.
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 novembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

13 marzo 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

13 marzo 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 ottobre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 novembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

8 novembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 novembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 novembre 2018

Ultimo verificato

1 novembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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