Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rekonstytucja komórek CD4+CD25highCD127low/-T

7 listopada 2018 zaktualizowane przez: Andrea Lo Monaco, University Hospital of Ferrara

Analiza populacji limfocytów T w celu uzyskania remisji wolnej od leku u pacjentów dotkniętych reumatoidalnym zapaleniem stawów w fazie remisji indukowanej terapią blokerem TNF

Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) jest ogólnoustrojową chorobą zapalną powodującą niesprawność, pochodzenia autoimmunologicznego, charakteryzującą się przewlekłym zapaleniem błony maziowej prowadzącym do uszkodzenia stawów. Uważa się, że funkcja komórek Treg u pacjentów z aktywnym RZS jest upośledzona, a trend ten wydaje się być odwracany przez terapię antagonistą TNFalfa. Obecnie celem leczenia RZS jest remisja.

Coraz większa liczba pacjentów w badaniach klinicznych osiąga ten cel, co rodzi pytanie, czy pacjenci, którzy byli w remisji przez dłuższy czas (utrzymująca się remisja), nadal potrzebują leczenia w nieskończoność. Od dekady terapia blokerami TNF stanowi nową opcję leczenia pacjentów z RZS, którzy nie reagują na konwencjonalne DMARD, a obecnie dostępne są pewne dowody wskazujące, że można utrzymać trwałą remisję, osiągniętą po odstawieniu blokera TNF. Cele: zweryfikowanie, czy u pacjentów z RZS w przedłużonej remisji klinicznej i instrumentalnej odsetek limfocytów T CD4+CD25highCD127low/- może stanowić wiarygodny marker remisji immunologicznej oraz, co ważniejsze, czy rekonstytucja farmakologiczna tej „modulatora odporności” limfocytów T populacji może przyczynić się do lepszej identyfikacji pacjentów z niskim ryzykiem nawrotu choroby po zaprzestaniu leczenia blokerem TNF. Metody: u pacjentów z RZS, którzy spełnili kryteria ACR zrewidowane w 1987 r., z czasem trwania choroby! 5 lat, klinicznie [Wynik aktywności choroby w 28 stawach – DAS28 0,56 ×√(TJC28) + 0,28×√(SJC28) + 0,70×ln(ESR) + 0,014×GH.TJC=liczba bolesnych stawów (od 0 do 28); SJC = liczba obrzękniętych stawów (od 0 do 28) ESR = szybkość sedymentacji erytrocytów GH = ocena ogólnego stanu zdrowia pacjenta (zakres VAS od 0 do 100 mm); zaostrzenie choroby brano pod uwagę, jeśli: DAS44 >=2,4/DAS28 >=3,2.)], instrumentalne (USG stawów: badane miejsca nadgarstków to staw śródręczno-paliczkowy II-III obustronnie przy użyciu sygnału Power Doppler (stopień 0-3); jakikolwiek inny staw zostaną zbadane, jeśli wystąpią objawy) i immunologiczne (poziom krążących limfocytów CD4+CD25highCD127low/- i cytokin zapalnych) w celu oceny, na różnych poziomach, statusu aktywności choroby. Oczekiwane wyniki: zidentyfikowanie u pacjentów z RZS leczonych anty-TNF „strategii wyjścia” z tych leków na podstawie cech klinicznych, obrazowych i immunologicznych wskazujących na utrzymującą się remisję oraz weryfikacja, czy takie stany są w stanie przewidzieć niską częstość nawrotów .

Przegląd badań

Szczegółowy opis

  1. Ocena częstości zaostrzenia choroby po zaprzestaniu leczenia anty-TNF u pacjentów spełniających kryteria trwałej remisji klinicznej i instrumentalnej wraz z odtworzeniem populacji limfocytów T CD4+CD25highCD127low/- w odniesieniu do pacjentów w tym samym stanie remisji z utrzymującym się niskim poziomem CD4+ Populacja komórek T CD25highCD127low/-.
  2. Ocena zachowania populacji limfocytów T CD4+CD25highCD127low/- indukowanych różnymi lekami (anty-TNF vs DMARDs) u pacjentów z RZS, którzy osiągnęli stan przedłużonej remisji.
  3. Ocena wartości predykcyjnej modyfikacji populacji komórek T CD4+CD25highCD127low/- u pacjentów z nawrotem choroby.

Projekt badania: wszyscy pacjenci z RZS spełniający kryteria włączenia zostaną poddani podstawowej ocenie klinicznej, instrumentalnej i immunologicznej. Populacja obwodowych limfocytów T CD4+CD25highCD127low/- zostanie sprawdzona, a pacjenci podzieleni na 2 grupy:

  • Grupa A: pacjenci leczeni blokerami TNF i DMARDs
  • Grupa B: pacjenci leczeni wyłącznie DMARDs (metotreksat/leflunomid), nigdy nieleczeni anty-TNF. Ponadto kohorta zdrowych osobników dobranych pod względem płci i wieku zostanie wykorzystana jako kontrola.

Próbki krwi pacjentów zostaną zebrane w „Laboratoriach Technologii Zaawansowanych Terapii” Uniwersytetu w Ferrarze (www.ltta.tecnopoloferrara.it) pod kierunkiem prof. Paoli Secchiero.

W grupie A leki anty-TNF zostaną wycofane, a pacjenci objęci obserwacją. Pacjenci należący do grupy B będą objęci obserwacją bez dalszej interwencji. Wprowadzony zostanie ścisły monitoring kliniczny i rejestrowane będą zaostrzenia choroby. W przypadku zaostrzenia choroby dostosowanie leczenia zostanie zapewnione pacjentom przez prowadzący zespół specjalistów zgodnie z aktualnym standardem opieki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

48

Faza

  • Nie dotyczy

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • pacjenci z RZS spełniający kryteria klasyfikacji ACR z 1987 r. (10) leczeni anty-TNF i/lub konwencjonalnymi LMPCh przez co najmniej 12 miesięcy, w przedłużonej remisji (DAS28 <2,6 lub DAS44 <1,6) przez co najmniej 6 miesięcy (sprawdzeni w dwóch kolejnych wizyty w odstępie 3 miesięcy), bez GKS (co najmniej 3 miesiące wcześniej), na stabilnym leczeniu przez co najmniej 3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

  • przyjmowanie glikokortykosteroidów w ciągu ostatnich trzech miesięcy; mylące choroby współistniejące, takie jak fibromialgia; przewlekła choroba zapalna inna niż RA; trwające infekcje w momencie rejestracji; niedawny uraz.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wycofanie blokerów TNF
Pacjenci leczeni blokerami TNF plus LMPCh, u których dokonano odstawienia terapii anty-TNF.
u chorych leczonych anty-TNF interwencja polegała na odstawieniu leku anty-TNF, po wstępnym dokładnym zbadaniu stanu remisji; wykonano 18-miesięczną (co najmniej) obserwację.
Brak interwencji: Grupa kontrolna DMARDs
Pacjenci leczeni wyłącznie DMARDs (metotreksat/leflunomid), nigdy nieleczeni anty-TNF.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek osób, u których doszło do nawrotu po zaprzestaniu leczenia anty-TNF po 24 miesiącach
Ramy czasowe: 24 miesiące
zaostrzenie choroby określone jako DAS 28 >3,2
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek osób, które po 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 miesiącach nadal są w remisji lub niskiej aktywności choroby
Ramy czasowe: 24 miesiące
remisja choroby/niska aktywność choroby zdefiniowana jako DAS 28 <=3,2
24 miesiące
Liczba obrzękniętych stawów po 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 miesiącach
Ramy czasowe: 24 miesiące
Liczba obrzękniętych stawów (zakres od 0 do 28) w badaniu klinicznym
24 miesiące
Liczenie stawów tkliwych po 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 miesiącach
Ramy czasowe: 24 miesiące
Liczba tkliwych stawów (zakres od 0 do 28) w badaniu klinicznym
24 miesiące
Samoocena bólu pacjenta (VAS) po 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 miesiącach
Ramy czasowe: 24 miesiące
Nasilenie bólu mierzone wizualną skalą analogową (0-10)
24 miesiące
Ocena globalnej aktywności choroby (VAS) przez lekarza i pacjenta po 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 miesiącach
Ramy czasowe: 24 miesiące
Ocena ogólnej aktywności choroby przez lekarza i pacjenta mierzona wizualną skalą analogową (0-100)
24 miesiące
HAQ (Kwestionariusz Oceny Zdrowia) po 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 miesiącach
Ramy czasowe: 24 miesiące
Orzeczenie o niepełnosprawności według HAQ. Istnieje 8 sekcji: ubieranie się, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, zasięg, chwyt i czynności. Do każdej sekcji są 2 lub 3 pytania. Punktacja w każdej sekcji wynosi od 0 (bez żadnych trudności) do 3 (nie można tego zrobić). 8 punktów z 8 sekcji jest sumowanych i dzielonych przez 8.
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 listopada 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 marca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 marca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 października 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 listopada 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 listopada 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 listopada 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 listopada 2018

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj