- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03736044
Rekonstytucja komórek CD4+CD25highCD127low/-T
Analiza populacji limfocytów T w celu uzyskania remisji wolnej od leku u pacjentów dotkniętych reumatoidalnym zapaleniem stawów w fazie remisji indukowanej terapią blokerem TNF
Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) jest ogólnoustrojową chorobą zapalną powodującą niesprawność, pochodzenia autoimmunologicznego, charakteryzującą się przewlekłym zapaleniem błony maziowej prowadzącym do uszkodzenia stawów. Uważa się, że funkcja komórek Treg u pacjentów z aktywnym RZS jest upośledzona, a trend ten wydaje się być odwracany przez terapię antagonistą TNFalfa. Obecnie celem leczenia RZS jest remisja.
Coraz większa liczba pacjentów w badaniach klinicznych osiąga ten cel, co rodzi pytanie, czy pacjenci, którzy byli w remisji przez dłuższy czas (utrzymująca się remisja), nadal potrzebują leczenia w nieskończoność. Od dekady terapia blokerami TNF stanowi nową opcję leczenia pacjentów z RZS, którzy nie reagują na konwencjonalne DMARD, a obecnie dostępne są pewne dowody wskazujące, że można utrzymać trwałą remisję, osiągniętą po odstawieniu blokera TNF. Cele: zweryfikowanie, czy u pacjentów z RZS w przedłużonej remisji klinicznej i instrumentalnej odsetek limfocytów T CD4+CD25highCD127low/- może stanowić wiarygodny marker remisji immunologicznej oraz, co ważniejsze, czy rekonstytucja farmakologiczna tej „modulatora odporności” limfocytów T populacji może przyczynić się do lepszej identyfikacji pacjentów z niskim ryzykiem nawrotu choroby po zaprzestaniu leczenia blokerem TNF. Metody: u pacjentów z RZS, którzy spełnili kryteria ACR zrewidowane w 1987 r., z czasem trwania choroby! 5 lat, klinicznie [Wynik aktywności choroby w 28 stawach – DAS28 0,56 ×√(TJC28) + 0,28×√(SJC28) + 0,70×ln(ESR) + 0,014×GH.TJC=liczba bolesnych stawów (od 0 do 28); SJC = liczba obrzękniętych stawów (od 0 do 28) ESR = szybkość sedymentacji erytrocytów GH = ocena ogólnego stanu zdrowia pacjenta (zakres VAS od 0 do 100 mm); zaostrzenie choroby brano pod uwagę, jeśli: DAS44 >=2,4/DAS28 >=3,2.)], instrumentalne (USG stawów: badane miejsca nadgarstków to staw śródręczno-paliczkowy II-III obustronnie przy użyciu sygnału Power Doppler (stopień 0-3); jakikolwiek inny staw zostaną zbadane, jeśli wystąpią objawy) i immunologiczne (poziom krążących limfocytów CD4+CD25highCD127low/- i cytokin zapalnych) w celu oceny, na różnych poziomach, statusu aktywności choroby. Oczekiwane wyniki: zidentyfikowanie u pacjentów z RZS leczonych anty-TNF „strategii wyjścia” z tych leków na podstawie cech klinicznych, obrazowych i immunologicznych wskazujących na utrzymującą się remisję oraz weryfikacja, czy takie stany są w stanie przewidzieć niską częstość nawrotów .
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
- Ocena częstości zaostrzenia choroby po zaprzestaniu leczenia anty-TNF u pacjentów spełniających kryteria trwałej remisji klinicznej i instrumentalnej wraz z odtworzeniem populacji limfocytów T CD4+CD25highCD127low/- w odniesieniu do pacjentów w tym samym stanie remisji z utrzymującym się niskim poziomem CD4+ Populacja komórek T CD25highCD127low/-.
- Ocena zachowania populacji limfocytów T CD4+CD25highCD127low/- indukowanych różnymi lekami (anty-TNF vs DMARDs) u pacjentów z RZS, którzy osiągnęli stan przedłużonej remisji.
- Ocena wartości predykcyjnej modyfikacji populacji komórek T CD4+CD25highCD127low/- u pacjentów z nawrotem choroby.
Projekt badania: wszyscy pacjenci z RZS spełniający kryteria włączenia zostaną poddani podstawowej ocenie klinicznej, instrumentalnej i immunologicznej. Populacja obwodowych limfocytów T CD4+CD25highCD127low/- zostanie sprawdzona, a pacjenci podzieleni na 2 grupy:
- Grupa A: pacjenci leczeni blokerami TNF i DMARDs
- Grupa B: pacjenci leczeni wyłącznie DMARDs (metotreksat/leflunomid), nigdy nieleczeni anty-TNF. Ponadto kohorta zdrowych osobników dobranych pod względem płci i wieku zostanie wykorzystana jako kontrola.
Próbki krwi pacjentów zostaną zebrane w „Laboratoriach Technologii Zaawansowanych Terapii” Uniwersytetu w Ferrarze (www.ltta.tecnopoloferrara.it) pod kierunkiem prof. Paoli Secchiero.
W grupie A leki anty-TNF zostaną wycofane, a pacjenci objęci obserwacją. Pacjenci należący do grupy B będą objęci obserwacją bez dalszej interwencji. Wprowadzony zostanie ścisły monitoring kliniczny i rejestrowane będą zaostrzenia choroby. W przypadku zaostrzenia choroby dostosowanie leczenia zostanie zapewnione pacjentom przez prowadzący zespół specjalistów zgodnie z aktualnym standardem opieki.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- pacjenci z RZS spełniający kryteria klasyfikacji ACR z 1987 r. (10) leczeni anty-TNF i/lub konwencjonalnymi LMPCh przez co najmniej 12 miesięcy, w przedłużonej remisji (DAS28 <2,6 lub DAS44 <1,6) przez co najmniej 6 miesięcy (sprawdzeni w dwóch kolejnych wizyty w odstępie 3 miesięcy), bez GKS (co najmniej 3 miesiące wcześniej), na stabilnym leczeniu przez co najmniej 3 miesiące.
Kryteria wyłączenia:
- przyjmowanie glikokortykosteroidów w ciągu ostatnich trzech miesięcy; mylące choroby współistniejące, takie jak fibromialgia; przewlekła choroba zapalna inna niż RA; trwające infekcje w momencie rejestracji; niedawny uraz.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Wycofanie blokerów TNF
Pacjenci leczeni blokerami TNF plus LMPCh, u których dokonano odstawienia terapii anty-TNF.
|
u chorych leczonych anty-TNF interwencja polegała na odstawieniu leku anty-TNF, po wstępnym dokładnym zbadaniu stanu remisji; wykonano 18-miesięczną (co najmniej) obserwację.
|
|
Brak interwencji: Grupa kontrolna DMARDs
Pacjenci leczeni wyłącznie DMARDs (metotreksat/leflunomid), nigdy nieleczeni anty-TNF.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek osób, u których doszło do nawrotu po zaprzestaniu leczenia anty-TNF po 24 miesiącach
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
zaostrzenie choroby określone jako DAS 28 >3,2
|
24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek osób, które po 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 miesiącach nadal są w remisji lub niskiej aktywności choroby
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
remisja choroby/niska aktywność choroby zdefiniowana jako DAS 28 <=3,2
|
24 miesiące
|
|
Liczba obrzękniętych stawów po 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 miesiącach
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Liczba obrzękniętych stawów (zakres od 0 do 28) w badaniu klinicznym
|
24 miesiące
|
|
Liczenie stawów tkliwych po 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 miesiącach
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Liczba tkliwych stawów (zakres od 0 do 28) w badaniu klinicznym
|
24 miesiące
|
|
Samoocena bólu pacjenta (VAS) po 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 miesiącach
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Nasilenie bólu mierzone wizualną skalą analogową (0-10)
|
24 miesiące
|
|
Ocena globalnej aktywności choroby (VAS) przez lekarza i pacjenta po 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 miesiącach
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Ocena ogólnej aktywności choroby przez lekarza i pacjenta mierzona wizualną skalą analogową (0-100)
|
24 miesiące
|
|
HAQ (Kwestionariusz Oceny Zdrowia) po 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 miesiącach
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Orzeczenie o niepełnosprawności według HAQ.
Istnieje 8 sekcji: ubieranie się, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, zasięg, chwyt i czynności.
Do każdej sekcji są 2 lub 3 pytania.
Punktacja w każdej sekcji wynosi od 0 (bez żadnych trudności) do 3 (nie można tego zrobić). 8 punktów z 8 sekcji jest sumowanych i dzielonych przez 8.
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PRUa1GR-2013 -00000156
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .