Reconstituição de CD4+CD25highCD127low/-Tcell
Análise da população de células T para obter uma remissão livre de drogas em pacientes afetados por artrite reumatoide em fase de remissão induzida por terapia com bloqueadores de TNF
A artrite reumatoide (AR) é uma doença inflamatória sistêmica incapacitante, de origem autoimune, caracterizada por inflamação sinovial crônica resultando em dano articular. Presume-se que a função das células Tregs em pacientes com AR ativa esteja prejudicada, uma tendência que parece ser revertida pela terapia com antagonistas do TNFalfa. A remissão é o objetivo atual do tratamento na AR.
Um número crescente de pacientes em ensaios clínicos atinge esse objetivo, levantando a questão de saber se os pacientes que estiveram em remissão por um período prolongado (remissão sustentada) ainda precisam de medicação indefinidamente. Há uma década, a terapia com bloqueadores de TNF representa uma nova opção de tratamento para pacientes com AR que não respondem a DMARDs convencionais e algumas evidências estão disponíveis mostrando que a remissão sustentável pode ser mantida após a retirada do bloqueador de TNF. Objetivos: verificar se em pacientes com AR em remissão clínica e instrumental prolongada os percentuais de células T CD4+CD25highCD127low/- poderiam representar um marcador confiável de remissão imunológica e, ainda mais relevante, se a reconstituição farmacológica dessa célula T "imunomoduladora" população poderia contribuir para melhor identificar pacientes com baixo risco de recidiva após a interrupção da terapia com bloqueadores de TNF. Métodos: em pacientes com AR, que preencheram os critérios revisados do ACR de 1987, com duração da doença ! 5 anos, clínico [Pontuação de atividade da doença em 28 articulações-DAS28 0,56 ×√(TJC28) + 0,28×√(SJC28) + 0,70×ln(ESR) + 0,014×GH.TJC= Contagem de articulações doloridas (de 0 a 28); SJC= Contagem de articulações inchadas (de 0 a 28) ESR=Taxa de sedimentação de eritrócitos GH= avaliação do estado geral do paciente (EVA varia de 0 a 100 mm); o agravamento da doença foi considerado se: DAS44 >=2,4/DAS28 >=3,2.)], instrumental (ultrassonografia articular: os locais a serem explorados punhos são articulação metacarpofalângica II-III bilateralmente usando sinal Power Doppler (grau 0-3); qualquer outra articulação serão estudados se sintomáticos) e imunológicos (CD4+CD25highCD127low/-Tcells circulantes e níveis de citocinas inflamatórias) serão realizados para avaliar, em diferentes níveis, o estado de atividade da doença. Resultados esperados: identificar em pacientes com AR tratados com anti-TNF uma "estratégia de saída" dessas drogas com base em características clínicas, de imagem e imunológicas indicativas de remissão sustentada e verificar se tais condições são capazes de predizer uma baixa incidência de recaída .
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
- Avaliar a incidência de agravamento da doença após a interrupção da terapia anti-TNF em pacientes que atendem aos critérios de remissão clínica e instrumental sustentada, juntamente com a reconstituição da população de células TCD4+CD25highCD127low/- em relação aos pacientes no mesmo estado de remissão com CD4+ baixo persistente População CD25highCD127low/- Tcell.
- Avaliação do comportamento da população de células T CD4+CD25highCD127low/- induzida por diferentes tratamentos medicamentosos (anti-TNF vs DMARDs) em pacientes com AR que atingiram um estado de remissão prolongada.
- Avaliar o valor preditivo das modificações da população de células T CD4+CD25highCD127low/- em pacientes com recaída.
Desenho do estudo: todos os pacientes com AR que satisfaçam os critérios de inclusão serão submetidos a uma avaliação clínica, instrumental e imunológica inicial. A população periférica de células T CD4+CD25highCD127low/- será verificada e os pacientes serão estratificados em 2 grupos:
- Grupo A: pacientes em tratamento com bloqueadores de TNF mais DMARDs
- Grupo B: pacientes tratados apenas com DMARDs (Metotrexato/Leflunomida), nunca tratados com anti-TNF Além disso, uma coorte de indivíduos saudáveis pareados por sexo e idade será usada como controle.
As amostras de sangue do paciente serão centralizadas nos "Laboratórios de Tecnologia para Terapias Avançadas" da Universidade de Ferrara (www.ltta.tecnopoloferrara.it) dirigido pela Profa. Paola Secchiero.
No grupo A, os anti-TNF serão suspensos e os pacientes serão acompanhados. Os pacientes pertencentes ao grupo B serão acompanhados sem qualquer intervenção posterior. Um monitoramento clínico rigoroso será instituído e os surtos da doença serão registrados. Em caso de exacerbação da doença, o ajuste terapêutico será fornecido aos pacientes pela equipe de especialistas assistentes de acordo com o padrão de atendimento atual.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- pacientes com AR preenchendo os critérios de classificação do ACR de 1987 (10) tratados com anti-TNF e/ou DMARDs convencionais por pelo menos 12 meses, em remissão prolongada (DAS28 <2,6 ou DAS44 <1,6) por pelo menos 6 meses (verificados em dois visitas com intervalo de 3 meses), sem glicocorticosteróides (por pelo menos 3 meses, antes), em tratamento estável por pelo menos 3 meses.
Critério de exclusão:
- tomada de glicocorticosteroides nos três meses anteriores; comorbidades confusas, como fibromialgia; doença inflamatória crônica diferente de AR; infecções em curso no momento da inscrição; trauma recente.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Retirada de bloqueadores de TNF
Pacientes em tratamento com bloqueadores de TNF mais DMARDs nos quais foi feita a suspensão da terapia anti-TNF.
|
em pacientes tratados com anti-TNF a intervenção consistiu na retirada do fármaco anti-TNF, após cuidadoso exame preliminar do estado de remissão; um acompanhamento de 18 meses (pelo menos) foi realizado.
|
|
Sem intervenção: Grupo de controle de DMARDs
Pacientes tratados apenas com DMARDs (Metotrexato/Leflunomida), nunca tratados com anti-TNF.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Proporção de indivíduos que se agravaram após a interrupção da terapia anti-TNF após 24 meses
Prazo: 24 meses
|
exacerbação da doença definida como DAS 28 >3,2
|
24 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Proporção de indivíduos que ainda estão em remissão ou baixa atividade da doença após 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 meses
Prazo: 24 meses
|
remissão da doença/baixa atividade da doença definida como DAS 28 <=3,2
|
24 meses
|
|
Contagens de articulações inchadas após 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 meses
Prazo: 24 meses
|
Número de articulações inchadas (variando de 0 a 28) no exame clínico
|
24 meses
|
|
Contagens de articulações sensíveis após 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 meses
Prazo: 24 meses
|
Número de articulações doloridas (variando de 0 a 28) no exame clínico
|
24 meses
|
|
Autoavaliação de dor do paciente (VAS) após 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 meses
Prazo: 24 meses
|
Gravidade da dor medida pela escala analógica visual (0-10)
|
24 meses
|
|
Avaliação do médico e do paciente da atividade global da doença (VAS) após 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 meses
Prazo: 24 meses
|
Avaliação do médico e do paciente da atividade global da doença medida pela escala visual analógica (0-100)
|
24 meses
|
|
HAQ (Questionário de Avaliação de Saúde) após 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 meses
Prazo: 24 meses
|
Avaliação da incapacidade pelo HAQ.
Existem 8 seções: vestir, levantar, comer, caminhar, higiene, alcance, pegada e atividades.
Existem 2 ou 3 perguntas para cada seção.
A pontuação dentro de cada seção é de 0 (sem nenhuma dificuldade) a 3 (incapaz de fazer). As 8 pontuações das 8 seções são somadas e divididas por 8.
|
24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PRUa1GR-2013 -00000156
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .